Σύνδρομο Waardenburg — αντιπροσωπεύει το 2-5% όλων των περιπτώσεων συγγενούς κώφωσης παγκοσμίως, με κλινική εικόνα που κυμαίνεται από ελαφρές διαφορές στη χρώση έως βαριά απώλεια ακοής σε συνδυασμό με τη νόσο Hirschsprung, η οποία θέτει σε κίνδυνο τη ζωή.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει όλα τα γονίδια που σχετίζονται με το σύνδρομο Waardenburg — PAX3, MITF, SOX10, EDNRB, EDN3 και SNAI2 — παρέχοντας την ταξινόμηση σε υποτύπους που καθορίζει αν ενδείκνυται ο έλεγχος για τη νόσο Hirschsprung.
Σύνδρομο Waardenburg
Το σύνδρομο Waardenburg (WS) είναι μια ομάδα ακουο-χρωστικών συνδρόμων που προκαλούνται από ανωμαλίες στη μετανάστευση και τη διαφοροποίηση των κυττάρων της νευρικής ακρολοφίας. Αναγνωρίζονται τέσσερις κλινικοί τύποι: WS1 (PAX3 — νευροαισθητήρια απώλεια ακοής, ετεροχρωμία ίριδας, λευκή τούφα, δυστοπία κανθού), WS2 (MITF, SOX10, SNAI2 — απώλεια ακοής και χρωστική διαταραχή χωρίς δυστοπία κανθού), WS3 (PAX3 — χαρακτηριστικά WS1 συν ανωμαλίες των άκρων, σύνδρομο Waardenburg-Klein) και WS4 (SOX10, EDNRB, EDN3 — χαρακτηριστικά WS συν νόσος Hirschsprung). Το WS αντιπροσωπεύει περίπου το 2-5% όλων των συγγενών νευροαισθητηριακών απωλειών ακοής παγκοσμίως.
Τα χρωστικά χαρακτηριστικά — λευκή τούφα, πρόωρη γκριζάρισμα, ετεροχρωμία της ίριδας (μάτια διαφορετικού χρώματος), περιοχές δέρματος με υπομελάγχρωση — ποικίλλουν και μπορεί να απουσιάζουν ή να είναι ελάχιστα εμφανή. Πολλοί ασθενείς παρουσιάζουν φαινομενικά μεμονωμένη νευροαισθητήρια απώλεια ακοής χωρίς εμφανείς χρωστικές αλλαγές, γεγονός που καθιστά το σύνδρομο Waardenburg δύσκολο να διαγνωστεί κλινικά. Το βασικό διακριτικό χαρακτηριστικό στα WS1/WS3 είναι η δυστοπία των εσωτερικών γωνιών των ματιών (πλευρική μετατόπιση των εσωτερικών γωνιών), η οποία μετράται με τον δείκτη W. Η απώλεια ακοής στο WS είναι συνήθως συγγενής, αμφοτερόπλευρη και νευροαισθητήρια, αν και υπάρχουν μονοπλευρικές και ήπιες μορφές.
Η κρίσιμη κλινική διάκριση μεταξύ των τύπων του συνδρόμου Williams (WS) είναι η συσχέτιση του WS4 με τη νόσο Hirschsprung — τη συγγενή απουσία εντερικών γαγγλίων που προκαλεί λειτουργική εντερική απόφραξη. Οι παθογόνες παραλλαγές του SOX10 δεν προκαλούν μόνο το WS4, αλλά μπορούν επίσης να προκαλέσουν περιφερική απομυελινωτική νευροπάθεια (το SOX10 είναι κρίσιμο για την ανάπτυξη των κυττάρων Schwann και των μελανοκυττάρων) και μπορεί να σχετίζονται με προοδευτική νευρολογική επιδείνωση. Η ταυτοποίηση του συγκεκριμένου γονιδίου WS καθορίζει το πρωτόκολλο παρακολούθησης: οι ασθενείς με PAX3 χρειάζονται διαχείριση της ακοής, ενώ οι ασθενείς με SOX10/EDNRB/EDN3 χρειάζονται έλεγχο για τη νόσο Hirschsprung και νευρολογική παρακολούθηση.
Οι παθογόνες παραλλαγές του SOX10 προκαλούν το σύνδρομο WS4 με κίνδυνο εμφάνισης της νόσου Hirschsprung και ενδέχεται επίσης να προκαλέσουν περιφερική απομυελινωτική νευροπάθεια — χαρακτηριστικά που δεν παρατηρούνται στις παραλλαγές των γονιδίων PAX3 ή MITF. Η αναγνώριση του υποτύπου είναι κρίσιμη για τη διαχείριση της νόσου.
Έξι γονίδια προκαλούν το σύνδρομο Waardenburg. Το συγκεκριμένο γονίδιο καθορίζει αν ο ασθενής διατρέχει κίνδυνο να εμφανίσει τη νόσο Hirschsprung και περιφερική νευροπάθεια — πληροφορίες που δεν παρέχει η αξιολόγηση της ακοής από μόνη της.
Οι παραλλαγές του SOX10 ενέχουν κίνδυνο εμφάνισης της νόσου του Hirschsprung — οι παραλλαγές των PAX3 και MITF δεν ενέχουν
Η νόσος Hirschsprung — συγγενής εντερική αγαγγλιώση που απαιτεί χειρουργική επέμβαση — εμφανίζεται στο σύνδρομο Waardenburg τύπου 4, το οποίο προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές των γονιδίων SOX10, EDNRB ή EDN3. Δεν εμφανίζεται σε παραλλαγές των γονιδίων PAX3 (WS1/WS3) ή MITF (WS2). Ένα βρέφος που έχει διαγνωστεί με WS βάσει κλινικών χαρακτηριστικών ή αξιολόγησης της απώλειας ακοής και είναι φορέας παραλλαγής του SOX10 απαιτεί άμεση αξιολόγηση για τη νόσο Hirschsprung — βιοψία με ορθική αναρρόφηση, κλύσμα σκιαγραφικού — πριν εμφανίσει απειλητική για τη ζωή εντεροκολίτιδα. Χωρίς μοριακή υποκατηγοριοποίηση, αυτή η εκτίμηση κινδύνου δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί με ακρίβεια με βάση μόνο τα κλινικά χαρακτηριστικά, καθώς τα χαρακτηριστικά χρωστικής και ακοής επικαλύπτονται μεταξύ των υποκατηγοριών.
Το 2-5% των περιπτώσεων συγγενούς κώφωσης αποτελείται από το σύνδρομο Waardenburg — η μοριακή διάγνωση αλλάζει τον τρόπο παροχής συμβουλών σχετικά με την πιθανότητα επανεμφάνισης
Για μια οικογένεια με παιδί που πάσχει από συγγενή απώλεια ακοής, ο κίνδυνος επανεμφάνισης στα επόμενα παιδιά εξαρτάται εξ ολοκλήρου από την υποκείμενη γενετική αιτία. Η απώλεια ακοής που οφείλεται στο γονίδιο Connexin 26 (GJB2) είναι αυτοσωματική υπολειπόμενη (25% πιθανότητα επανεμφάνισης). Το σύνδρομο Waardenburg που σχετίζεται με το γονίδιο PAX3 είναι αυτοσωματικό επικρατές με μεταβλητή εκφραστικότητα — κάθε επόμενο παιδί έχει 50% πιθανότητα να κληρονομήσει τη μεταλλαγή, αλλά η σοβαρότητα της απώλειας ακοής και τα χαρακτηριστικά χρωματισμού είναι απρόβλεπτα. Αυτή η διάκριση επηρεάζει άμεσα τις αποφάσεις για τον οικογενειακό προγραμματισμό και τη προγεννητική διαχείριση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος αξιολογεί τα γονίδια WS παράλληλα με το GJB2 και άλλα γονίδια απώλειας ακοής, παρέχοντας ολοκληρωμένη γενετική διάγνωση για ακριβή συμβουλευτική.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για το σύνδρομο Waardenburg και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
