Σύνδρομο Usher — η συχνότερη γενετική αιτία συνδυασμένης κώφωσης και τύφλωσης, όπου ο εντοπισμός του συγκεκριμένου γονιδίου καθορίζει το χρονοδιάγραμμα της απώλειας της όρασης και την καταλληλότητα για συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές γονιδιακής θεραπείας που θα μπορούσαν να διατηρήσουν την εναπομένουσα όραση.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος αξιολογεί ταυτόχρονα και τα 10 και πλέον γονίδια του συνδρόμου Usher — συμπεριλαμβανομένου του USH2A, το οποίο απαιτεί τον εντοπισμό βαθιών ενδονικών παραλλαγών που δεν ανιχνεύονται με την τυπική αλληλούχιση εξονίων — παρέχοντας τη μοριακή διάγνωση που καθορίζει την καταλληλότητα για γονιδιακή θεραπεία.
Σύνδρομο Usher
Το σύνδρομο Usher αποτελεί την πιο συχνή γενετική αιτία συνδυασμένης απώλειας ακοής και όρασης (κωφοτυφλότητα), αντιπροσωπεύοντας περίπου το 50% των κρουσμάτων κληρονομικής κωφοτυφλότητας παγκοσμίως. Πρόκειται για μια αυτοσωματική υπολειπόμενη πάθηση που ταξινομείται σε τρεις κλινικούς τύπους: τύπος 1 (συγγενής βαριά νευροαισθητήρια απώλεια ακοής, απουσία αιθουσαίας λειτουργίας, εμφάνιση μελαγχρωστικής αμφιβληστροειδοπάθειας πριν την εφηβεία), τύπος 2 (συγγενής μέτρια έως σοβαρή απώλεια ακοής, φυσιολογική αιθουσαία λειτουργία, εμφάνιση μελαγχρωστικής αμφιβληστροειδοπάθειας κατά την εφηβεία) και τύπος 3 (προοδευτική απώλεια ακοής, μεταβλητή εμφάνιση μελαγχρωστικής αμφιβληστροειδοπάθειας). Το σύνδρομο Usher επηρεάζει περίπου 1 στα 6.000-10.000 άτομα.
Η γενετική βάση περιλαμβάνει τουλάχιστον 10 γονίδια: το σύνδρομο Usher τύπου 1 (USH1) προκαλείται από μεταλλάξεις στα γονίδια MYO7A (USH1B, ο πιο συνηθισμένος τύπος 1), CDH23 (USH1D), PCDH15 (USH1F), USH1C ή USH1G. Το USH2 προκαλείται από παραλλαγές στα γονίδια USH2A (το πιο κοινό γονίδιο Usher, που αντιπροσωπεύει περίπου το 50% όλων των περιπτώσεων συνδρόμου Usher), ADGRV1 (USH2C) ή WHRN (USH2D). Το USH3 προκαλείται από παραλλαγές στο γονίδιο CLRN1 (συχνές στους πληθυσμούς της Φινλανδίας και των Ασκενάζι Εβραίων). Το USH2A είναι ένα από τα μεγαλύτερα γονίδια στο γονιδίωμα (51 εξόνια που καλύπτουν ~800kb γονιδιωματικού DNA) και οι παθογόνες παραλλαγές περιλαμβάνουν βαθιές ενδονικές παραλλαγές που δημιουργούν ανώμαλες θέσεις συναρμογής — παραλλαγές που δεν ανιχνεύονται από τα τυπικά πάνελ αλληλούχισης εξονίων.
Διεξάγονται ενεργά κλινικές δοκιμές γονιδιακής θεραπείας για το σύνδρομο Usher — ειδικότερα για την εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς τύπου USH1B (MYO7A) και USH2A. Η υποαμφιβληστροειδική και ενδουαλοειδική μεταφορά γονιδίων με βάση τον AAV στοχεύει στη διατήρηση της εναπομένουσας λειτουργίας των φωτοϋποδοχέων σε ασθενείς με αμφιβληστροειδοπάθεια σε πρώιμο στάδιο. Η επιλεξιμότητα για αυτές τις δοκιμές απαιτεί μοριακή επιβεβαίωση του συγκεκριμένου αιτιολογικού γονιδίου και της παραλλαγής του, και συνήθως απαιτεί επαρκή υπολειπόμενη λειτουργία του αμφιβληστροειδούς για μετρήσιμο θεραπευτικό όφελος. Η έγκαιρη μοριακή διάγνωση — πριν η απώλεια όρασης γίνει σοβαρή — μεγιστοποιεί το χρονικό περιθώριο για παρέμβαση γονιδιακής θεραπείας.
Οι βαθιές ενδονικές παραλλαγές του γονιδίου USH2A (όπως η c.7595-2144A>G) δημιουργούν ανώμαλες θέσεις συναρμογής που δεν ανιχνεύονται από τα τυπικά πάνελ αλληλούχισης εξονίων. Αυτές οι παραλλαγές αντιπροσωπεύουν ένα σημαντικό ποσοστό των «ελλείποντων» αλληλομόρφων του USH2A σε ασθενείς με κλινική μορφή Usher τύπου 2 και μόνο μία αναγνωρισμένη κωδικοποιούσα παραλλαγή.
Οι παθογόνες παραλλαγές στα βαθιά ιντρονικά τμήματα του γονιδίου USH2A δεν ανιχνεύονται με την αλληλούχιση εξονίων. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος καλύπτει ολόκληρο τον τόπο USH2A των 800 kb, ανιχνεύοντας τις παραλλαγές συναρμογής στα ιντρονικά τμήματα που επιλύουν περιπτώσεις του συνδρόμου Usher τύπου 2 που δεν είχαν διαγνωστεί προηγουμένως.
Για να είναι κάποιος υποψήφιος για γονιδιακή θεραπεία απαιτείται επιβεβαιωμένη μοριακή διάγνωση — και η έγκαιρη θεραπεία διατηρεί περισσότερο την όραση
Είναι σε εξέλιξη πολλές κλινικές δοκιμές γονιδιακής θεραπείας για την εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς στο σύνδρομο Usher, με συγκεκριμένα προγράμματα που στοχεύουν στα γονίδια MYO7A (USH1B), USH2A και άλλα. Η επιλεξιμότητα απαιτεί μοριακή επιβεβαίωση του συγκεκριμένου αιτιολογικού γονιδίου, ενώ οι περισσότερες δοκιμές απαιτούν επαρκή υπολειπόμενη λειτουργία των φωτοϋποδοχέων για μετρήσιμο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Επειδή η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια στο σύνδρομο Usher είναι προοδευτική και μη αναστρέψιμη, κάθε έτος καθυστέρησης στη μοριακή διάγνωση αποτελεί ένα έτος απώλειας όρασης που μειώνει το πιθανό όφελος της μελλοντικής γονιδιακής θεραπείας. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σε παιδιά με νευροαισθητήρια βαρηκοΐα εντοπίζει τους γονότυπους του συνδρόμου Usher πριν εμφανιστούν τα συμπτώματα όρασης — το βέλτιστο χρονικό παράθυρο για παρέμβαση.
Κάθε παιδί με ανεξήγητη νευροαισθητήρια βαρηκοΐα θα πρέπει να υποβληθεί σε εξέταση για το σύνδρομο Usher — πριν εμφανιστούν τα συμπτώματα της αμφιβληστροειδοπάθειας
Η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια στο σύνδρομο Usher τύπου 2 ξεκινά συνήθως με νυκταλωπία κατά την εφηβεία, με προοδευτική στένωση του οπτικού πεδίου κατά τις επόμενες δεκαετίες. Όταν η RP γίνει κλινικά εμφανής, έχει ήδη συμβεί σημαντική απώλεια φωτοϋποδοχέων. Η αναγνώριση του USH2A ή άλλων παραλλαγών του γονιδίου Usher σε ένα παιδί που έχει διαγνωστεί με νευροαισθητήρια βαρηκοΐα — χρόνια πριν από την εμφάνιση οποιωνδήποτε οπτικών συμπτωμάτων — επιτρέπει την προληπτική οφθαλμολογική παρακολούθηση, την έγκαιρη συμμετοχή σε δοκιμές πρόληψης και την ψυχολογική προετοιμασία για την προοδευτική απώλεια όρασης. Αυτή η έγκαιρη αναγνώριση είναι δυνατή μόνο μέσω μοριακών εξετάσεων κατά τη στιγμή της διάγνωσης της βαρηκοΐας.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για το σύνδρομο Usher και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
