Σπονδυλική μυϊκή ατροφία — ένας στους 50 ανθρώπους είναι φορέας μιας παραλλαγής του γονιδίου SMN1. Ο εντοπισμός των φορέων πριν από τον οικογενειακό προγραμματισμό και η έγκαιρη διάγνωση στα νεογνά επιτρέπουν την πρόσβαση σε γονιδιακές θεραπείες που μπορούν να αλλάξουν ριζικά την έκβαση της νόσου.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει διαγραφές στο γονίδιο SMN1 και τον αριθμό αντιγράφων του γονιδίου SMN2 — επιτρέποντας την προσυμπτωματική θεραπεία με γονιδιακή θεραπεία ή φάρμακα που τροποποιούν την πορεία της νόσου.
Σπονδυλική μυϊκή ατροφία (SMA)
Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive motor neuron disease caused by loss of function of SMN1 (survival motor neuron 1) gene, resulting in degeneration of anterior horn motor neurons. Incidence is approximately 1 in 6,000–10,000 live births; carrier frequency is approximately 1 in 50 across populations. SMA is characterized by progressive weakness, starting proximally and advancing distally, with respiratory and bulbar involvement in severe forms. The disease is classified into types based on age of onset and maximum motor function achieved: Type I (severe, onset <6 months, never able to sit independently, often fatal by age 2 without treatment), Type II (intermediate, onset 6–18 months, able to sit but never walk), Type III (mild, onset >18 months, able to walk), and Type IV (adult-onset). Approximately 95–98% of SMA cases are caused by homozygous deletion of SMN1 exons 7–8; the remaining cases result from homozygous or compound heterozygous point mutations. Disease severity is dramatically modulated by SMN2 copy number: SMN2 encodes an almost identical protein but with a critical splicing difference that produces mostly non-functional truncated protein; however, approximately 15% of SMN2 transcripts include exon 7, producing functional SMN protein.
Τα γονίδια SMN1 και SMN2 είναι σχεδόν πανομοιότυπα (99,9% ομολογία αλληλουχίας) και βρίσκονται το ένα δίπλα στο άλλο στο χρωμόσωμα 5q13 — μια περιοχή με υψηλή ομολογία αλληλουχίας και συχνές διακυμάνσεις στον αριθμό των αντιγράφων. Το γονίδιο SMN κωδικοποιεί την πρωτεΐνη επιβίωσης των κινητικών νευρώνων, η οποία είναι ζωτικής σημασίας για τη βιογένεση των snRNP και την ωρίμανση του mRNA στους νευρώνες· η απώλεια της πρωτεΐνης SMN προκαλεί εκφύλιση των κινητικών νευρώνων. Το SMN2 υπάρχει σε πολλαπλά αντίγραφα στα περισσότερα άτομα (1–4 αντίγραφα, μέσος όρος 2) λόγω διπλασιασμού. Ενώ το SMN2 δεν μπορεί να αντισταθμίσει πλήρως την απώλεια του SMN1 λόγω ανεπάρκειας συναρμογής του εξονίου 7, ο αριθμός των αντιγράφων του SMN2 καθορίζει καθοριστικά τη σοβαρότητα της νόσου: 1–2 αντίγραφα προκαλούν συνήθως τον Τύπο Ι (σοβαρός) 3 αντίγραφα προκαλούν τον Τύπο II (ενδιάμεσο)· 3–4 αντίγραφα αντιστοιχούν στον Τύπο III (ήπιο). Οι ασθενείς με SMA σε προσυμπτωματικό στάδιο που εντοπίζονται μέσω νεογνικού ελέγχου με 2–3 αντίγραφα SMN2 διατρέχουν κίνδυνο για τον Τύπο I ή II· εκείνοι με ≥4 αντίγραφα έχουν χαμηλότερο άμεσο κίνδυνο, αν και η έγκαιρη θεραπεία μπορεί να αποτρέψει την έκφραση του φαινοτύπου ανεξαρτήτως.
Ο γονότυπος SMN1/SMN2 είναι κρίσιμος για τη διάγνωση της SMA και την επιλογή της θεραπείας. Υπάρχουν τρεις εγκεκριμένες θεραπείες: το nusinersen (Spinraza), ένα αντινοηματικό ολιγονουκλεοτίδιο που χορηγείται ενδοραχιαία και ρυθμίζει τη συναρμογή του SMN2 ώστε να αυξήσει την ένταξη του εξονίου 7 και την παραγωγή της πρωτεΐνης SMN2 πλήρους μήκους· το onasemnogene abeparvovec (Zolgensma), μια γονιδιακή θεραπεία που χρησιμοποιεί AAV9 για την ενδοφλέβια χορήγηση λειτουργικού cDNA SMN1 με μία μόνο έγχυση — μια εφάπαξ θεραπευτική προσέγγιση που προτιμάται πλέον σε ασθενείς πριν την εμφάνιση συμπτωμάτων· και το risdiplam (Evrysdi), ένας τροποποιητής συναρμογής που χορηγείται από το στόμα και επιτρέπει τη θεραπεία στο σπίτι. Η προσυμπτωματική θεραπεία (βρέφη που διαγνώστηκαν κατά τη γέννηση) αποφέρει δραματικά βελτιωμένα αποτελέσματα — τα περισσότερα βρέφη που έλαβαν θεραπεία δεν αναπτύσσουν ποτέ παρατηρήσιμα συμπτώματα SMA και επιτυγχάνουν φυσιολογικά ή σχεδόν φυσιολογικά κινητικά ορόσημα. Ο αριθμός αντιγράφων του SMN2 βοηθά στην πρόβλεψη της φυσικής σοβαρότητας της νόσου και καθοδηγεί την πρόγνωση, αν και η έγκαιρη θεραπεία μπορεί να αποτρέψει την έκφραση του φαινοτύπου ακόμη και σε ασθενείς που προορίζονται να παρουσιάσουν Τύπο Ι.
Η τυπική αλληλούχιση δεν μπορεί να διακρίνει με αξιοπιστία το γονίδιο SMN1 από το SMN2 λόγω της υψηλής ομολογίας των αλληλουχιών. Απαιτείται εξειδικευμένη ανάλυση του αριθμού αντιγράφων.
Ο προσδιορισμός του αριθμού αντιγράφων των γονιδίων SMN1/SMN2 απαιτεί εξειδικευμένη ανάλυση
Η SMA περιλαμβάνεται πλέον στο RUSP (συνιστώμενο ενιαίο πρωτόκολλο νεογνικού ελέγχου) στις περισσότερες πολιτείες των ΗΠΑ, ενώ ο έλεγχος φορέων γίνεται όλο και πιο συνηθισμένος. Η τυπική αλληλούχιση δεν μπορεί να διακρίνει με αξιοπιστία τα αντίγραφα των γονιδίων SMN1 και SMN2 λόγω της ομολογίας αλληλουχίας τους που φτάνει το 99,9%· απαιτούνται εξειδικευμένες τεχνικές ανάλυσης του αριθμού αντιγράφων (συγκριτική γονιδιωματική υβριδοποίηση, MLPA ή στοχευμένη NGS με εξειδικευμένη χαρτογράφηση αναγνώσεων). Τα πάνελ ελέγχου φορέων ανιχνεύουν συνήθως τη διαγραφή του SMN1, αλλά ενδέχεται να μην προσδιορίζουν με ακρίβεια τον αριθμό αντιγράφων του SMN2. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος με εξειδικευμένους αλγόριθμους ανίχνευσης αριθμού αντιγράφων μπορεί να παρέχει ακριβή εκτίμηση του αριθμού αντιγράφων SMN1/SMN2, επιτρέποντας τον ολοκληρωμένο έλεγχο φορέων και την πρόβλεψη της σοβαρότητας της νόσου.
Ο αριθμός αντιγράφων του γονιδίου SMN2 καθορίζει τη σοβαρότητα της νόσου και καθοδηγεί τη θεραπεία πριν από την εμφάνιση συμπτωμάτων
Ο αριθμός αντιγράφων του γονιδίου SMN2 αποτελεί τον κύριο παράγοντα που επηρεάζει τη σοβαρότητα της νόσου: 1–2 αντίγραφα προμηνύουν τη νόσο τύπου Ι (σοβαρή, με έναρξη κατά τη βρεφική ηλικία)· 3 αντίγραφα προμηνύουν τον τύπο ΙΙ (ενδιάμεση μορφή, με έναρξη στους 6–18 μήνες)· 3–4 αντίγραφα αντιστοιχούν στον τύπο ΙΙΙ (ήπια μορφή, με δυνατότητα βάδισης). Οι ασθενείς με SMA σε προσυμπτωματικό στάδιο που εντοπίζονται μέσω νεογνικού ελέγχου με 2–3 αντίγραφα SMN2 διατρέχουν κίνδυνο ταχείας εξέλιξης της νόσου και απαιτούν άμεση έναρξη θεραπείας. Όσοι έχουν ≥4 αντίγραφα έχουν χαμηλότερο άμεσο κίνδυνο, αλλά ωφελούνται από την έγκαιρη θεραπεία. Τρεις εγκεκριμένες θεραπείες προσφέρουν μετασχηματιστικά αποτελέσματα: η γονιδιακή θεραπεία (Zolgensma) είναι μια εφάπαξ θεραπεία· η θεραπεία με αντινοηματικά μόρια (Spinraza) απαιτεί επαναλαμβανόμενες ενδορραχιαίες εγχύσεις· η από του στόματος θεραπεία (Evrysdi) επιτρέπει τη θεραπεία στο σπίτι. Καταγεγραμμένος στο ιατρικό ιστορικό, ο γονότυπος SMN επιτρέπει την προσυμπτωματική διάγνωση και την άμεση έναρξη θεραπείας, προλαμβάνοντας την εξέλιξη της νόσου και επιτρέποντας την φυσιολογική κινητική ανάπτυξη.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για τη σπονδυλική μυϊκή ατροφία (SMA) και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
