Σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz — μια διαταραχή της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης με ένα από τα υψηλότερα ποσοστά φορέων μεταξύ όλων των σπάνιων ασθενειών (1-2% στους Ευρωπαίους), στην οποία η έγκαιρη χορήγηση συμπληρωμάτων χοληστερόλης βελτιώνει την ανάπτυξη, τη συμπεριφορά και τα αναπτυξιακά αποτελέσματα.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει όλες τις παραλλαγές του γονιδίου DHCR7 — συμπεριλαμβανομένης της συνηθισμένης παραλλαγής σπλάισινγκ IVS8-1G>C, η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 30% των ευρωπαϊκών αλληλομόρφων — για τον ακριβή έλεγχο φορέων και την έγκαιρη διάγνωση σε οικογένειες που διατρέχουν κίνδυνο.
Σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz
Το σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz (SLOS) είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη διαταραχή της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης de novo, η οποία προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο DHCR7 (7-δεϋδροχοληστερόλη ρεδουκτάση, χρωμόσωμα 11q13.4). Το DHCR7 καταλύει το τελικό στάδιο της σύνθεσης της χοληστερόλης — την αναγωγή της 7-δεϋδροχοληστερόλης (7-DHC) σε χοληστερόλη. Η ανεπάρκεια του DHCR7 προκαλεί αυξημένα επίπεδα 7-DHC και μειωμένα επίπεδα χοληστερόλης σε όλους τους ιστούς, διαταράσσοντας πολλαπλές αναπτυξιακές και σηματοδοτικές οδούς που εξαρτώνται από τη χοληστερόλη. Το SLOS επηρεάζει περίπου 1 στις 20.000-60.000 γεννήσεις στους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς, με συχνότητα φορέων 1-2% — σημαντικά υψηλότερη από την αναμενόμενη βάσει της κλινικής επικράτησης, γεγονός που υποδηλώνει σημαντική προγεννητική θνησιμότητα.
Το SLOS παρουσιάζει ένα εξαιρετικά ευμετάβλητο κλινικό φάσμα. Οι σοβαρές μορφές προκαλούν πολλαπλές συγγενείς ανωμαλίες — ολοπροσεγκεφαλία, αμφίβολα γεννητικά όργανα σε άνδρες με χρωμοσωμικό τύπο 46,XY, πολυδακτυλία, συνδακτυλία των δακτύλων 2-3 (συνδακτυλία σε σχήμα Υ, σχεδόν παθογνωμονική), σχιστία υπερώας, συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες και νεφρικές δυσπλασίες. Οι ηπιότερες μορφές παρουσιάζουν νοητική υστέρηση, συμπεριφορικές ανωμαλίες (χαρακτηριστικά του φάσματος του αυτισμού, αυτοτραυματική συμπεριφορά, αισθητηριακή υπεραντιδραστικότητα), δυσκολίες στη σίτιση και φωτοευαισθησία χωρίς σημαντικές δομικές δυσπλασίες. Η συνδακτυλία των δακτύλων 2-3 των ποδιών παρατηρείται σχεδόν σε όλα τα άτομα που πάσχουν από τη νόσο και αποτελεί συχνά το πρώτο κλινικό στοιχείο.
Η θεραπεία με από του στόματος συμπληρώματα χοληστερόλης (κρόκος αυγού, χοληστερόλη φαρμακευτικής ποιότητας) βελτιώνει την ανάπτυξη, τη συμπεριφορά και την κοινωνικοποίηση σε πολλούς ασθενείς. Η συμπλήρωση χοληστερόλης δεν αναστρέφει τις δομικές ανωμαλίες που σχηματίστηκαν κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης, αλλά μπορεί να βελτιώσει την μεταγεννητική ανάπτυξη και τη συμπεριφορά — γεγονός που καθιστά σημαντική την έγκαιρη διάγνωση και την έναρξη της θεραπείας. Η θεραπεία με αντιοξειδωτικά (βιταμίνη Ε, σιμβαστατίνη για τη μείωση των τοξικών επιπέδων 7-DHC) βρίσκεται υπό διερεύνηση. Η προγεννητική διάγνωση σε οικογένειες υψηλού κινδύνου επιτρέπει την άμεση μεταγεννητική χορήγηση συμπληρωμάτων χοληστερόλης και την αποφυγή φαρμάκων που μειώνουν τα επίπεδα χοληστερόλης.
Η συνδακτυλία των 2-3 δακτύλων («συνδακτυλία σε σχήμα Υ») εμφανίζεται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς με SLOS και αποτελεί συχνά το πρώτο κλινικό ένδειξη — σε κάθε παιδί με συνδακτυλία των 2-3 δακτύλων και αναπτυξιακή καθυστέρηση θα πρέπει να ελέγχεται το επίπεδο της 7-DHC.
Η συχνότητα φορέων του SLOS, που κυμαίνεται στο 1-2% στον ευρωπαϊκό πληθυσμό, είναι εξαιρετικά υψηλή για μια σπάνια νόσο. Η διαφορά μεταξύ της συχνότητας των φορέων και της κλινικής επικράτησης υποδηλώνει σημαντική προγεννητική απώλεια — γεγονός που καθιστά τον εντοπισμό των φορέων σημαντικό για την παροχή συμβουλευτικής σε θέματα αναπαραγωγής.
Μια συχνότητα φορέα 1-2% σημαίνει ότι περίπου 1 στα 10.000 ευρωπαϊκά ζευγάρια είναι και οι δύο φορείς — οι περισσότεροι από τους οποίους δεν έχουν διαγνωστεί ποτέ πριν από τη γέννηση ενός παιδιού με τη νόσο
Η συχνότητα φορέων του γονιδίου DHCR7, που κυμαίνεται στο 1-2% στους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς, είναι συγκρίσιμη με τη συχνότητα φορέων της κυστικής ίνωσης (CFTR). Ωστόσο, το SLOS σπάνια περιλαμβάνεται στα τυπικά προγράμματα ελέγχου φορέων, πράγμα που σημαίνει ότι τα ζευγάρια-φορείς δεν εντοπίζονται πριν από τη σύλληψη. Δεδομένου ότι η σοβαρή μορφή του SLOS προκαλεί καταστροφικές συγγενείς ανωμαλίες και ότι η προγεννητική θνησιμότητα ενδέχεται να αντιπροσωπεύει σημαντικό ποσοστό των προσβεβλημένων εμβρύων, ο εντοπισμός των φορέων επιτρέπει τον ενημερωμένο αναπαραγωγικό προγραμματισμό. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος προσδιορίζει την κατάσταση φορέα του DHCR7 μαζί με όλα τα άλλα γονίδια ελέγχου φορέων σε μία ενιαία ολοκληρωμένη αξιολόγηση.
Η συμπλήρωση χοληστερόλης βελτιώνει τη συμπεριφορά και την ανάπτυξη — αλλά μόνο αν η διάγνωση τεθεί και η θεραπεία ξεκινήσει έγκαιρα
Πολλές κλινικές σειρές μελετών καταδεικνύουν ότι η συμπλήρωση χοληστερόλης σε ασθενείς με SLOS βελτιώνει τον ρυθμό ανάπτυξης, μειώνει τη φωτοευαισθησία, βελτιώνει τον ύπνο και μειώνει τη συμπεριφορική ευερεθιστότητα και τις αυτοτραυματικές συμπεριφορές. Αυτές οι βελτιώσεις εξαρτώνται από την έγκαιρη έναρξη της θεραπείας — η συμπλήρωση χοληστερόλης που ξεκινά κατά τη νεογνική περίοδο μπορεί να οδηγήσει σε καλύτερα αποτελέσματα σε σύγκριση με τη συμπλήρωση που ξεκινά μετά από μήνες ή χρόνια έλλειψης χοληστερόλης. Η μοριακή διάγνωση του γονιδίου DHCR7 σε μια οικογένεια με ένα πάσχον παιδί επιτρέπει την προγεννητική διάγνωση και την άμεση νεογνική συμπλήρωση χοληστερόλης για μελλοντικές εγκυμοσύνες που ενδέχεται να επηρεαστούν.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για το σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
