Ρετινοβλάστωμα — ο συχνότερος ενδοφθάλμιος καρκίνος της παιδικής ηλικίας, όπου η κατάσταση του γονιδίου RB1 στη γενετική σειρά καθορίζει την παρακολούθηση για δευτερογενή καρκίνο για το υπόλοιπο της ζωής του επιζώντος.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει όλους τους τύπους παραλλαγών του γονιδίου RB1 — συμπεριλαμβανομένων των μωσαϊκών μεταλλάξεων που ενδέχεται να μην ανιχνεύονται με τις συνήθεις εξετάσεις αίματος — και επιλύει το ζήτημα της διάκρισης μεταξύ γενετικών και σωματικών μεταλλάξεων, το οποίο καθορίζει τις ανάγκες για παρακολούθηση του καρκίνου καθ’ όλη τη διάρκεια της ζωής.
Ρετινοβλάστωμα
Το ρετινοβλάστωμα (Rb) είναι η συχνότερη ενδοφθάλμια κακοήθης νόσος της παιδικής ηλικίας, η οποία προσβάλλει περίπου 1 στα 15.000-20.000 ζωντανά γεννήματα, με περίπου 8.000 νέες περιπτώσεις να διαγιγνώσκονται ετησίως παγκοσμίως. Προέρχεται από τα ρετινοβλάστες, ανώριμα προγονικά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς, λόγω της διααλληλικής αδρανοποίησης του γονιδίου καταστολής όγκων RB1 στο χρωμόσωμα 13q14.2 — το πρώτο γονίδιο καταστολής όγκων που χαρακτηρίστηκε σε μοριακό επίπεδο. Το ρετινοβλάστωμα εκδηλώνεται με λευκοκορία (λευκό αντανακλαστικό της κόρης), στραβισμό και απώλεια όρασης, συνήθως σε παιδιά κάτω των 5 ετών. Με τη σημερινή θεραπεία, η συνολική επιβίωση υπερβαίνει το 95% στις χώρες με υψηλό εισόδημα, αν και τα αποτελέσματα ποικίλλουν σημαντικά ανάλογα με το στάδιο της νόσου και τη διαθεσιμότητα πόρων.
Περίπου το 40% των περιπτώσεων ρετινοβλαστώματος είναι κληρονομικές — προκαλούνται από μια παθογόνο παραλλαγή στο γονίδιο RB1 που βρίσκεται στη γενετική σειρά (συνταγματική). Το κληρονομικό ρετινοβλάστωμα είναι συνήθως αμφίπλευρο (75-80%) ή πολυεστιακό, με μέση ηλικία διάγνωσης μικρότερη από ό,τι στις σποραδικές περιπτώσεις. Το υπόλοιπο ~60% των περιπτώσεων είναι σποραδικές (μη κληρονομικές), που προκαλούνται από δύο σωματικές μεταλλάξεις στο γονίδιο RB1 σε ένα μόνο κύτταρο του αμφιβληστροειδούς. Το μονοπλευρικό ρετινοβλάστωμα μπορεί να είναι κληρονομικό ή σποραδικό — περίπου το 15% των μονοπλευρικών περιπτώσεων παρουσιάζει γενετικές παραλλαγές στο γονίδιο RB1, ένα ποσοστό που αυξάνεται σε σχεδόν 100% στις αμφίπλευρες περιπτώσεις. Περίπου το 10-15% των μονομερών περιπτώσεων ρετινοβλαστώματος χωρίς ανιχνεύσιμη παραλλαγή στη γενετική σειρά φέρουν σωματικές μωσαϊκές μεταλλάξεις του γονιδίου RB1, οι οποίες ανιχνεύονται μόνο στον όγκο ή με βαθιά αλληλούχιση αίματος.
Η κρίσιμη διαφορά μεταξύ του κληρονομικού και του μη κληρονομικού ρετινοβλαστώματος δεν έγκειται στην πρόγνωση του όγκου του ματιού, αλλά στον κίνδυνο εμφάνισης δεύτερου καρκίνου κατά τη διάρκεια της ζωής. Οι φορείς του κληρονομικού RB1 έχουν εκτιμώμενο σωρευτικό κίνδυνο 50% για εμφάνιση δεύτερου πρωτοπαθούς καρκίνου έως την ηλικία των 50 ετών, κυρίως οστεοσαρκωμάτων που σχετίζονται με το πεδίο ακτινοβολίας, σαρκωμάτων μαλακών μορίων και μελανώματος. Ο κίνδυνος αυτός αυξάνεται σημαντικά λόγω της ακτινοθεραπείας, η οποία αποφεύγεται όπου είναι δυνατόν στους φορείς του RB1 στη γενετική σειρά. Η επιβίωση από κληρονομικό ρετινοβλάστωμα ενεργοποιεί ένα πρωτόκολλο παρακολούθησης καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής: τακτική απεικόνιση για όγκους μαλακών ιστών και οστών, αποφυγή της υπεριώδους ακτινοβολίας και διαδοχικές γενετικές εξετάσεις των απογόνων με οφθαλμολογική εξέταση κατά τη βρεφική ηλικία. Η γονιδιακή θεραπεία και οι στοχευμένες προσεγγίσεις της οδού RB1 βρίσκονται υπό έρευνα.
Οι μεταλλάξεις τύπου «Mosaic RB1» — όπου η γενετική παραλλαγή υπάρχει μόνο σε ένα μικρό ποσοστό των κυττάρων — εμφανίζονται σε περίπου 10-12% των κληρονομικών περιπτώσεων ρετινοβλαστώματος και ενδέχεται να μην εντοπιστούν με την τυπική αλληλούχιση αίματος. Η εκτεταμένη αλληλούχιση και η ανάλυση του καρκινικού ιστού βελτιώνουν την ανίχνευση.
Για τον προσδιορισμό της κατάστασης του γονιδίου RB1 σε γενετική σειρά έναντι σωματικού μωσαϊκού απαιτείται ανάλυση τόσο του αίματος όσο και του καρκινικού ιστού, με βάθος αλληλούχισης που ενδέχεται να μην επιτυγχάνεται από τα τυποποιημένα πάνελ. Οι μωσαϊκές παραλλαγές στο αίμα με ποσοστό αλληλόμορφου 5-20% δεν ανιχνεύονται με τις συμβατικές εξετάσεις.
Οι παραλλαγές του γονιδίου RB1 με μορφή μωσαϊκού δεν ανιχνεύονται με τις συνήθεις εξετάσεις της γενετικής γραμμής — και έχουν κλινικές επιπτώσεις για ολόκληρη την οικογένεια
Ο σωματικός μωσαϊσμός στο ρετινοβλάστωμα — όπου η παθογόνος παραλλαγή του RB1 εμφανίστηκε μετά τη ζυγωτική φάση και υπάρχει μόνο σε ένα υποσύνολο κυττάρων — επηρεάζει περίπου το 10-12% των κληρονομικών περιπτώσεων. Οι γονείς ενός δείκτη ασθενούς με μωσαϊκό RB1 μπορεί οι ίδιοι να έχουν μωσαϊκό μωσαϊσμό με πολύ χαμηλά ποσοστά αλληλόμορφων. Η τυπική αλληλούχιση εξονίου και πάνελ είναι βαθμονομημένη για ετερόζυγες παραλλαγές της γενετικής σειράς με ποσοστό αλληλόμορφου ~50%· οι μωσαϊκές παραλλαγές που εμφανίζονται στο 10-20% μπορεί να πέφτουν κάτω από το όριο ανίχνευσης παραλλαγών. Η βαθιά αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος με ενισχυμένη ευαισθησία για παραλλαγές χαμηλού ποσοστού αλληλόμορφου βελτιώνει την ανίχνευση μωσαϊκού. Η παράλειψη μιας μωσαϊκής παραλλαγής RB1 στη γενετική σειρά ενός γονέα θα οδηγούσε σε λανθασμένη συμβουλευτική σχετικά με τον κίνδυνο επανεμφάνισης — παρουσιάζοντας την επόμενη εγκυμοσύνη ως χωρίς κίνδυνο, ενώ στην πραγματικότητα ο γονέας μπορεί να μεταδώσει την παραλλαγή.
Η κατάσταση του γονιδίου RB1 στη γενετική σειρά καθορίζει τις αποφάσεις σχετικά με την ακτινοθεραπεία κατά τη διάρκεια της θεραπείας του όγκου
Η ακτινοθεραπεία εξωτερικής δέσμης για το ρετινοβλάστωμα αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης δευτερογενούς πρωτοπαθούς καρκίνου στους φορείς του γονιδίου RB1 στη γενετική γραμμή που βρίσκονται στο πεδίο ακτινοβολίας — ιδίως οστεοσαρκώματος της περιοχής του οφθαλμικού κόγχου. Για τον λόγο αυτό, η τρέχουσα διαχείριση του κληρονομικού ρετινοβλάστωματος προτιμά σαφώς τις μη ακτινοθεραπευτικές προσεγγίσεις (ενδοαρτηριακή χημειοθεραπεία, ενδοϋαλοειδική χορήγηση μελφαλάνης, εστιακές θεραπείες) όταν αυτό είναι εφικτό, ειδικά για την αποφυγή του κινδύνου εμφάνισης δευτερογενούς καρκίνου που σχετίζεται με την ακτινοβολία. Η λήψη αυτής της θεραπευτικής απόφασης απαιτεί τη γνώση της κατάστασης του γονιδίου RB1 στη γενετική σειρά κατά τη στιγμή της αρχικής θεραπείας — και όχι χρόνια αργότερα, όταν εμφανιστεί ένας δεύτερος καρκίνος. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει τον πλήρη γονότυπο του RB1, συμπεριλαμβανομένης της ανίχνευσης μωσαϊκού, ώστε να ενημερώνεται ο σχεδιασμός της θεραπείας από την πρώτη μέρα.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για το ρετινοβλάστωμα και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
