Πολυκυστική νεφροπάθεια — η πιο συχνή γενετική νόσος που θέτει σε κίνδυνο τη ζωή, η οποία προσβάλλει 1 στα 400-1.000 άτομα, όπου ο συγκεκριμένος γονότυπος PKD1 ή PKD2 προβλέπει την πορεία της νεφρικής ανεπάρκειας κατά δεκαετίες και καθορίζει την καταλληλότητα για θεραπεία με τολβαπτάνη.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος αποκαλύπτει το πλήρες γονίδιο PKD1 — συμπεριλαμβανομένης της ακριβούς χαρτογράφησης των 6 ψευδογονιδίων του, τα οποία δυσχεραίνουν την τυπική αλληλούχιση — καθώς και το γονίδιο PKD2, παρέχοντας τον γονότυπο που προβλέπει τη χρονική πορεία της τελικής νεφρικής ανεπάρκειας (ESRD) και την ανταπόκριση στη θεραπεία.
Πολυκυστική νεφροπάθεια
Η αυτοσωματική κυρίαρχη πολυκυστική νεφροπάθεια (ADPKD) είναι η πιο συχνή κληρονομική νεφροπάθεια και μία από τις πιο συχνές γενετικές παθήσεις που θέτουν σε κίνδυνο τη ζωή, επηρεάζοντας περίπου 1 στα 400-1.000 άτομα — περίπου 12,5 εκατομμύρια άτομα παγκοσμίως. Η ADPKD προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στα γονίδια PKD1 (~78% των περιπτώσεων, χρωμόσωμα 16p13.3) ή PKD2 (~15%, χρωμόσωμα 4q22.1), που κωδικοποιούν την πολυκυστιν-1 και την πολυκυστιν-2 αντίστοιχα. Αυτές οι πρωτεΐνες σχηματίζουν ένα σύμπλεγμα διαύλων διαπερατών από ασβέστιο που ανιχνεύει τη ροή υγρού στο πρωτογενές κίλιο των νεφρικών επιθηλιακών κυττάρων. Η προοδευτική ανάπτυξη αμφοτερόπλευρων νεφρικών κύστεων οδηγεί σε μαζική διόγκωση των νεφρών και τελικά σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου.
Η ADPKD προκαλεί προοδευτική ανάπτυξη αμφοτερόπλευρων νεφρικών κύστεων επί δεκαετίες, προκαλώντας πόνο στα πλευρά, αιματουρία, υπέρταση, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και νεφρολιθίαση. Ηπατικές κύστεις αναπτύσσονται σε περίπου 80% των ασθενών και είναι συνήθως ασυμπτωματικές, αλλά μπορούν να προκαλέσουν μαζική ηπατομεγαλία σε ορισμένες γυναίκες. Ενδοκρανιακά ανευρύσματα εμφανίζονται σε περίπου 8% των ασθενών με ADPKD (έναντι 2-3% στον γενικό πληθυσμό) — η ρήξη προκαλεί υποαραχνοειδή αιμορραγία με υψηλή θνησιμότητα. Η πρόπτωση της μιτροειδούς βαλβίδας, τα εκκολπώματα του παχέος εντέρου και οι βουβωνικές κήλες είναι συναφή χαρακτηριστικά. Η μέση ηλικία εμφάνισης τελικού σταδίου νεφρικής ανεπάρκειας (ESRD) είναι περίπου 54 έτη για την PKD1 και 74 έτη για την PKD2 — μια διαφορά 20 ετών που καθορίζεται εξ ολοκλήρου από τον γονότυπο.
Το τολβαπτάνη (Jynarque), ένας ανταγωνιστής του υποδοχέα V2 της αγγειοπιεσίνης, εγκρίθηκε από τον FDA το 2018 για τη θεραπεία της ADPKD σε ενήλικες που διατρέχουν κίνδυνο ταχείας εξέλιξης της νόσου. Το τολβαπτάνη μειώνει τον ρυθμό αύξησης του συνολικού όγκου των νεφρών και επιβραδύνει τη μείωση του eGFR, καθυστερώντας την ESRD. Η ένδειξη του FDA στοχεύει συγκεκριμένα στην ταχέως εξελισσόμενη ADPKD — συνήθως στις παραλλαγές του γονιδίου PKD1 που προκαλούν διακοπή της αλυσίδας, οι οποίες οδηγούν στην ταχύτερη εξέλιξη της νόσου. Η ταξινόμηση απεικόνισης Mayo (htTKV) σε συνδυασμό με τον μοριακό γονότυπο παρέχει την πιο ακριβή διαστρωμάτωση κινδύνου για τις αποφάσεις θεραπείας με τολβαπτάνη. Επιπλέον, συνιστάται ο έλεγχος για ενδοκρανιακά ανευρύσματα (MRA εγκεφάλου) σε ασθενείς με ADPKD που έχουν οικογενειακό ιστορικό ανευρύσματος ή υποαραχνοειδούς αιμορραγίας.
Οι παραλλαγές του γονιδίου PKD1 που προκαλούν περικοπή (μετατόπιση πλαισίου ανάγνωσης, παραλλαγές χωρίς νόημα, διαταραχή της ωρίμανσης) οδηγούν σε τελικό στάδιο νεφρικής ανεπάρκειας (ESRD) περίπου 12 χρόνια νωρίτερα σε σύγκριση με τις παραλλαγές του γονιδίου PKD1 που δεν προκαλούν περικοπή (μεταλλαγές με αλλαγή αμινοξέος). Ο συγκεκριμένος τύπος παραλλαγής προσδιορίζει την πρόγνωση με μεγαλύτερη ακρίβεια από ό,τι η απλή διάκριση μεταξύ PKD1 και PKD2.
Το γονίδιο PKD1 διαθέτει 6 ψευδογονίδια με υψηλό βαθμό ομολογίας στο ίδιο χρωμόσωμα, τα οποία δυσχεραίνουν την τυπική αλληλούχιση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος με βάση δεδομένα μακράς ανάγνωσης χαρτογραφεί την περιοχή των ψευδογονιδίων, προκειμένου να εντοπιστούν οι πραγματικές παθογόνες παραλλαγές του PKD1.
Η σύγκριση των γονιδίων PKD1 και PKD2 καθορίζει μια διαφορά 20 ετών στην εμφάνιση της τελικής νεφρικής ανεπάρκειας — ο γονότυπος αποτελεί τον ισχυρότερο προγνωστικό παράγοντα για τη νεφρική πρόγνωση
Η μέση ηλικία εμφάνισης της τελικής νεφρικής ανεπάρκειας (ESRD) είναι περίπου 54 έτη για τις παθογόνες παραλλαγές του PKD1 και περίπου 74 έτη για τις παθογόνες παραλλαγές του PKD2 — γεγονός που καθιστά τον μοριακό γονότυπο τον ισχυρότερο μεμονωμένο προγνωστικό παράγοντα της νεφρικής πρόγνωσης στην ADPKD, ανώτερο από τον αρχικό όγκο των νεφρών, την ηλικία ή την κλίση του eGFR μεμονωμένα. Επιπλέον, οι παραλλαγές PKD1 που προκαλούν διακοπή της αλυσίδας προκαλούν ESRD περίπου 12 χρόνια νωρίτερα από τις παραλλαγές PKD1 που δεν προκαλούν διακοπή της αλυσίδας, προσθέτοντας επιπλέον ακρίβεια στην πρόγνωση. Αυτές οι πληροφορίες επηρεάζουν άμεσα τη λήψη κλινικών αποφάσεων: ο χρόνος έναρξης της θεραπείας με τολβαπτάνη, οι στόχοι για την αρτηριακή πίεση, οι συζητήσεις για τον οικογενειακό προγραμματισμό και ο χρόνος της μεταμόσχευσης νεφρού από ζώντα δότη εξαρτώνται όλα από το προβλεπόμενο χρονοδιάγραμμα της ESRD.
Για να κριθεί η καταλληλότητα για θεραπεία με τολβαπτάνη απαιτείται αξιολόγηση της ταχείας εξέλιξης της νόσου — ο γονότυπος αποτελεί βασικό στοιχείο του μοντέλου κινδύνου
Η έγκριση της FDA για το τολβαπτάνη (Jynarque) απευθύνεται σε ασθενείς με ADPKD που διατρέχουν κίνδυνο ταχείας εξέλιξης της νόσου. Η βαθμολογία PROPKD, η οποία συνυπολογίζει τον μοριακό γονότυπο (παραλλαγές PKD1 που προκαλούν διακοπή της πρωτεΐνης = υψηλότερη βαθμολογία) παράλληλα με κλινικές μεταβλητές (φύλο, έναρξη υπέρτασης, ουρολογικά επεισόδια), προβλέπει την ταχεία εξέλιξη της νόσου με επαληθευμένη ακρίβεια. Οι ασθενείς με χαμηλή βαθμολογία PROPKD (συνήθως παραλλαγές PKD2 ή PKD1 χωρίς διακοπή) ενδέχεται να μην είναι υποψήφιοι για τολβαπτάνη — αποφεύγοντας έτσι τις σημαντικές παρενέργειες του φαρμάκου (πολυουρία, πολυδιψία, παρακολούθηση ηπατοτοξικότητας) σε ασθενείς που είναι απίθανο να ωφεληθούν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει τα μοριακά δεδομένα για αυτό το μοντέλο διαστρωμάτωσης κινδύνου.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για την πολυκυστική νεφροπάθεια και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
