Φαρμακογενωμική — οι παραλλαγές του γονιδίου CYP450 και άλλων γονιδίων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των φαρμάκων καθορίζουν τον τρόπο με τον οποίο ο οργανισμός σας μεταβολίζει τα φάρμακα. Η γνώση του φαρμακογενωμικού σας προφίλ βοηθά τον γιατρό σας να επιλέξει το κατάλληλο φάρμακο και τη σωστή δόση από την αρχή.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος προσδιορίζει τον φαινότυπο μεταβολισμού του CYP450, επιτρέποντας στους γιατρούς να επιλέγουν και να καθορίζουν τη δοσολογία φαρμάκων που θα δράσουν με ασφάλεια και αποτελεσματικότητα, σύμφωνα με το μοναδικό γενετικό σας προφίλ.
Φαρμακογενωμική — Αντίδραση στα φάρμακα
Η οικογένεια των ενζύμων του κυτοχρώματος P450, που μεταβολίζουν τα φάρμακα, είναι υπεύθυνη για τον μεταβολισμό περισσότερου από το 75% όλων των εγκεκριμένων φαρμάκων. Τρία γονίδια — τα CYP3A4, CYP2D6 και CYP2C19 — είναι ιδιαίτερα σημαντικά: το CYP3A4 μεταβολίζει περίπου το 50% όλων των φαρμάκων που κυκλοφορούν στην αγορά, ενώ τα CYP2D6 και CYP2C19 μεταβολίζουν από κοινού ένα επιπλέον ~40%. Αυτά τα ένζυμα καταλύουν αντιδράσεις οξείδωσης που ενεργοποιούν ή αδρανοποιούν τα φάρμακα για την απέκκριση. Η γενετική παραλλαγή σε αυτά τα γονίδια δημιουργεί τέσσερις φαινοτύπους μεταβολιστών: τους αδύναμους μεταβολιστές (PM) με πολύ χαμηλή ενζυμική δραστηριότητα, τους ενδιάμεσους μεταβολιστές (IM) με μειωμένη δραστηριότητα, τους κανονικούς/εκτεταμένους μεταβολιστές (NM/EM, ο άγριος τύπος) και τους εξαιρετικά γρήγορους μεταβολιστές (UM) με αυξημένη ενζυμική δραστηριότητα λόγω γονιδιακής αναδιπλασιασμού ή άλλων δομικών παραλλαγών.
Το CYP2D6 έχει 962 ταυτοποιημένες παραλλαγές καταχωρημένες στη βάση δεδομένων PharmGKB, με σύνθετες δομικές παραλλαγές, όπως διαγραφές γονιδίων (που προκαλούν τον φαινότυπο PM), διπλασιασμούς και πολλαπλούς διπλασιασμούς (που προκαλούν τον φαινότυπο UM), καθώς και υβριδικά γονίδια (που προκαλούν μεταβλητή λειτουργία). Το CYP2C19 έχει 753 παραλλαγές, οι οποίες επηρεάζουν κυρίως την ωρίμανση, τη μετάφραση και τις αντικαταστάσεις αμινοξέων. Το CYP3A4 έχει 609 γνωστές παραλλαγές. Οι παραλλαγές απώλειας λειτουργίας παράγουν φαινοτύπους χαμηλής δραστικότητας, ενώ οι γονιδιακές διπλασιασμοί παράγουν υπερταχείς μεταβολιστές. Οι φαινοτύποι των μεταβολιστών έχουν σοβαρές κλινικές συνέπειες: οι αργοί μεταβολιστές ενδέχεται να συσσωρεύσουν τοξικά επίπεδα φαρμάκου σε τυπικές δόσεις, ενώ οι υπερταχείς μεταβολιστές ενδέχεται να επιτύχουν υποθεραπευτικές συγκεντρώσεις.
Ο φαινότυπος μεταβολισμού καθορίζει την ασφαλή και αποτελεσματική δοσολογία φαρμάκων σε δεκάδες κατηγορίες φαρμάκων. Η κωδεΐνη, ένα προφάρμακο που ενεργοποιείται από το CYP2D6, δεν παρέχει αναλγητική δράση σε άτομα με αργό μεταβολισμό — τα άτομα αυτά δεν μπορούν να μετατρέψουν την κωδεΐνη στον ενεργό μεταβολίτη της, τη μορφίνη. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και τα αντιψυχωσικά συσσωρεύονται σε τοξικά επίπεδα σε άτομα με αργό μεταβολισμό του CYP2D6. Οι ασθενείς με χαμηλή μεταβολική ικανότητα του CYP2C19 δεν μπορούν να ενεργοποιήσουν επαρκώς την κλοπιδογρέλη (Plavix), μειώνοντας την αντιαιμοπεταλιακή της δράση και αυξάνοντας τον κίνδυνο θρόμβωσης του στεντ. Το Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) δημοσιεύει συστάσεις δοσολογίας που έχουν αξιολογηθεί από ομότιμους για >300 ζεύγη φαρμάκων-γονιδίων, καθοδηγώντας τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης στη βελτιστοποίηση της επιλογής και της δοσολογίας των φαρμάκων.
Τα τυποποιημένα τεστ εξετάζουν 10-30 «αλληλόμορφα τύπου αστέρα» ανά γονίδιο. Δεν εντοπίζουν νέες και σπάνιες παραλλαγές, ιδίως σε πληθυσμούς που δεν εκπροσωπούνται επαρκώς.
Τα τυποποιημένα τεστ δεν ανιχνεύουν σπάνιες παραλλαγές και δομικές μεταλλάξεις
Τα τυπικά φαρμακογενωμικά πάνελ εξετάζουν μόνο 10-30 «αλληλόμορφα-αστέρια» (απλοτύπους) ανά γονίδιο — προκαθορισμένους συνδυασμούς κοινών παραλλαγών. Αυτή η προσέγγιση εντοπίζει τις πιο κοινές παραλλαγές στους περισσότερους πληθυσμούς, αλλά παραλείπει νέες ή σπάνιες παραλλαγές, ιδίως σε υποεκπροσωπούμενους πληθυσμούς. Το CYP2D6 παρουσιάζει ιδιαίτερες προκλήσεις: η παραλλαγή του αριθμού αντιγράφων (CNV — διαγραφές και διπλασιασμοί) δεν μπορεί να ανιχνευθεί αξιόπιστα μόνο με την τυπική αλληλούχιση· απαιτούνται εξειδικευμένες μέθοδοι ανίχνευσης του αριθμού αντιγράφων. Ένας ασθενής μπορεί να φέρει σπάνιες νέες παραλλαγές που δεν εκπροσωπούνται σε ένα τυπικό πάνελ, οδηγώντας σε λανθασμένη πρόβλεψη του φαινοτύπου μεταβολισμού. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος με ανάλυση του αριθμού αντιγράφων παρέχει ολοκληρωμένη ανίχνευση παραλλαγών, επιτρέποντας τον υπολογισμό του φαινοτύπου από όλες τις ανιχνευθείσες παραλλαγές και όχι μόνο από προκαθορισμένους απλότυπους.
Οι δόσεις των φαρμάκων σας πρέπει να αντιστοιχούν στο γενετικό προφίλ του μεταβολισμού σας
Φαινότυπος αργού μεταβολισμού του CYP2D6: η κωδεΐνη δεν προσφέρει ανακούφιση από τον πόνο· η τραμαδόλη είναι αναποτελεσματική· ορισμένα αντιψυχωσικά και αντικαταθλιπτικά συσσωρεύονται σε τοξικά επίπεδα, απαιτώντας μείωση της δόσης. Άτομα με χαμηλή μεταβολική ικανότητα του CYP2C19: η ενεργοποίηση της κλοπιδογρέλης (Plavix) είναι μειωμένη, μειώνοντας την αντιαιμοπεταλιακή δράση και αυξάνοντας τον κίνδυνο θρόμβωσης του στεντ μετά από PCI· προτιμώνται εναλλακτικοί αναστολείς του P2Y12 (πρασουγρέλη, τικαγρελόρη). Οι υπερταχείς μεταβολιστές του CYP3A4 ενδέχεται να χρειάζονται υψηλότερες δόσεις πολλών υποστρωμάτων. Τα αποτελέσματα του φαινοτύπου που καταγράφονται στον ιατρικό φάκελο και ενσωματώνονται στα ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία καθοδηγούν τη μελλοντική συνταγογράφηση, αποτρέποντας σφάλματα στη δοσολογία που προκαλούν θεραπευτική αποτυχία ή τοξικότητα που απειλεί τη ζωή.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για φαρμακογενωμική — ανταπόκριση στα φάρμακα και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
