Κίνδυνος εμφάνισης της νόσου του Πάρκινσον — παραλλαγές στα γονίδια LRRK2, GBA και άλλα επηρεάζουν την ευαισθησία και την ανταπόκριση στη θεραπεία. Η γενετική διάγνωση ανοίγει τον δρόμο για στοχευμένες θεραπείες και κλινικές δοκιμές.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει μονογονιδιακές παραλλαγές της νόσου του Πάρκινσον και πολυγονιδιακούς παράγοντες κινδύνου, συνδέοντάς σας με κλινικές δοκιμές εξατομικευμένης ιατρικής και στοχευμένες θεραπείες που δεν υπήρχαν πριν από μια γενιά.
Κίνδυνος εμφάνισης της νόσου του Πάρκινσον
Η νόσος του Πάρκινσον είναι η δεύτερη πιο συχνή νευροεκφυλιστική διαταραχή, η οποία προσβάλλει το 1–2% του πληθυσμού άνω των 65 ετών και περίπου το 4% του πληθυσμού άνω των 85 ετών. Χαρακτηρίζεται από προοδευτικά κινητικά συμπτώματα (τρόμος, ακαμψία, βραδυκινησία), γνωστικές αλλαγές και ψυχιατρικά χαρακτηριστικά. Περίπου το 5–10% των περιπτώσεων της νόσου του Πάρκινσον έχει σαφώς μονογονιδιακή βάση — προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές σε μεμονωμένα γονίδια με υψηλή διεισδυτικότητα. Οι παραλλαγές κέρδους λειτουργίας του LRRK2, συνήθως η G2019S, προκαλούν την πιο συνηθισμένη μονογονιδιακή μορφή με διεισδυτικότητα που σχετίζεται με την ηλικία (~30% μέχρι την ηλικία των 80 ετών). Οι παραλλαγές του SNCA (σημειακές μεταλλάξεις και πολλαπλασιασμοί γονιδίων) προκαλούν σπάνια, επιθετική νόσο πρώιμης εμφάνισης. Οι παραλλαγές του GBA αποτελούν τον συνολικά πιο συνηθισμένο γενετικό παράγοντα κινδύνου, παρουσιάζονται στο 5–20% των ασθενών με PD ανάλογα με την εθνικότητα (19,6% στους πληθυσμούς των Ασκενάζι Εβραίων έναντι ~5% της βασικής γραμμής).
Περίπου το 25% του συνολικού κινδύνου εμφάνισης της νόσου του Πάρκινσον αποδίδεται σε γενετικές παραλλαγές, αν και οι περισσότερες περιπτώσεις είναι σποραδικές και σχετίζονται με πολύπλοκες πολυγονιδιακές επιδράσεις. Το γενετικό τοπίο είναι ετερογενές, με περισσότερους από 90 εντοπισμένους τόπους GWAS που συμβάλλουν στην ευαισθησία στη νόσο. Τα τρία κύρια γονίδια — LRRK2, SNCA και GBA — συγκλίνουν στον άξονα α-συνουκλεΐνης-λυσοσωμάτων. Το LRRK2 ρυθμίζει την αυτοφαγία και την ανοσολογική σηματοδότηση. Το SNCA κωδικοποιεί την α-συνουκλεΐνη (το κύριο συστατικό των σωμάτων Lewy). Η απώλεια λειτουργίας του GBA παρεμποδίζει τη λυσοσωμική αποικοδόμηση της α-συνουκλεΐνης.
Η κατανόηση του γενετικού προφίλ σας όσον αφορά τη νόσο του Πάρκινσον έχει μεταμορφώσει τις κλινικές επιπτώσεις: ευρήματα μονογονιδιακών μεταλλάξεων, όπως οι παραλλαγές του γονιδίου LRRK2, σας καθιστούν κατάλληλους για συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές με αναστολείς της κινάσης LRRK2 που τροποποιούν την πορεία της νόσου (DNL201, BIIB122) — οι οποίες συγκαταλέγονται στις πιο ελπιδοφόρες εξελίξεις της ιατρικής ακριβείας στον τομέα της νευροεκφυλιστικής νόσου. Τα ευρήματα παραλλαγών του γονιδίου GBA καθιστούν δυνατή τη συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές θεραπείας μείωσης υποστρώματος. Για όλα τα γενετικά ευρήματα, καθίστανται δυνατές οι αλυσιδωτές εξετάσεις των μελών της οικογένειας, η συμμετοχή σε διαχρονικές μελέτες βιοδεικτών και ο προσυμπτωματικός έλεγχος. Η γενετική του Πάρκινσον μεταβαίνει ραγδαία από το ακαδημαϊκό ενδιαφέρον στην κλινική εφαρμογή με πραγματικές θεραπευτικές επιλογές.
Τα τυπικά πάνελ για τη νόσο του Πάρκινσον εξετάζουν περιορισμένο αριθμό γονιδίων. Πάνω από το 25% του γενετικού κινδύνου για τη νόσο του Πάρκινσον προέρχεται από γονιδιακές θέσεις που δεν καλύπτονται από τα πάνελ.
Οι εξετάσεις που εστιάζουν αποκλειστικά στο LRRK2 δεν ανιχνεύουν τις παραλλαγές του GBA και τον πολυγονιδιακό κίνδυνο
Οι εξετάσεις που εστιάζουν στο γονίδιο LRRK2, οι οποίες προσφέρονται συνήθως για τη νόσο του Πάρκινσον, δεν ανιχνεύουν τις παραλλαγές του γονιδίου GBA, τις μεταβολές στη δοσολογία του γονιδίου SNCA, τα υπολειπόμενα γονίδια της νόσου του Πάρκινσον (PARK2, PINK1, DJ-1) και το ευρύτερο πολυγονιδιακό προφίλ κινδύνου. Η εξέταση του γονιδίου GBA περιπλέκεται από ένα ψευδογονίδιο με υψηλό βαθμό ομολογίας (GBAP1), το οποίο μπορεί να προκαλέσει εσφαλμένη ευθυγράμμιση κατά την αλληλούχιση και ψευδή αποτελέσματα. Η διπλασιασμός και η τριπλασιασμός του γονιδίου SNCA απαιτούν ξεχωριστή ανάλυση του αριθμού αντιγράφων, η οποία δεν περιλαμβάνεται πάντα στα πάνελ. Τα πάνελ δεν μπορούν να καταγράψουν τους περίπου 90 τόπους GWAS που συμβάλλουν συλλογικά στον πολυγονιδιακό κίνδυνο της νόσου του Πάρκινσον. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος με το κατάλληλο βάθος και βιοπληροφορική ανάλυση καταγράφει όλα τα μονογονιδιακά γονίδια της νόσου του Πάρκινσον, το GBA με διάκριση ψευδογονιδίου, τη δόση του SNCA και τους τόπους κινδύνου σε όλο το γονιδίωμα για ολοκληρωμένη αξιολόγηση του κινδύνου.
Τα γενετικά ευρήματα ανοίγουν πλέον τον δρόμο για κλινικές δοκιμές που επηρεάζουν την πορεία της νόσου και για θεραπείες ακριβείας
Μια παραλλαγή του γονιδίου LRRK2 με αύξηση της λειτουργίας σας καθιστά κατάλληλο για συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές αναστολέων κινάσης που στοχεύουν στο LRRK2 (DNL201, BIIB122/denali) — προσεγγίσεις που ενδεχομένως μπορούν να τροποποιήσουν την πορεία της νόσου και αντιπροσωπεύουν μια πραγματική αλλαγή παραδείγματος στη θεραπεία της νευροεκφυλιστικής νόσου. Τα ευρήματα απώλειας λειτουργίας του GBA σας καθιστούν επιλέξιμο για δοκιμές θεραπείας μείωσης υποστρώματος και μελέτες με venglustat, με επιθετική διαχείριση τυχόν εκδηλώσεων της νόσου Gaucher και επίγνωση ταχύτερων πορειών κινητικής και γνωστικής έκπτωσης. Οι παραλλαγές του SNCA σας καθιστούν επιλέξιμο για δοκιμές με γονιδιακά ειδικά αντινοηματικά ολιγονουκλεοτίδια που βρίσκονται υπό ανάπτυξη. Για όλα τα γενετικά ευρήματα, η συμμετοχή σε διαχρονικές μελέτες βιοδεικτών (PPMI) επιτρέπει την παρακολούθηση της προ-συμπτωματικής εξέλιξης και την ετοιμότητα για συμμετοχή σε δοκιμές.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για τον κίνδυνο εμφάνισης της νόσου του Πάρκινσον και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
