Καρκίνος του μαστού με κληρονομική προδιάθεση PALB2 — ένα γονίδιο καρκίνου του μαστού με υψηλή διεισδυτικότητα που αναταξινομήθηκε μόλις πρόσφατα, πράγμα που σημαίνει ότι χιλιάδες ασθενείς έλαβαν αρνητικά αποτελέσματα για το BRCA πριν το PALB2 προστεθεί στα τυπικά πάνελ.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος ανιχνεύει ταυτόχρονα τα γονίδια PALB2, BRCA1, BRCA2 και όλα τα γονίδια κληρονομικού καρκίνου που συνιστά η ACMG — συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που είχαν βρεθεί αρνητικοί στα γονίδια BRCA χρόνια πριν αναγνωριστεί το PALB2 ως γονίδιο υψηλής διεισδυτικότητας.
Κίνδυνος κληρονομικού καρκίνου του μαστού PALB2
Το γονίδιο PALB2 (partner and localizer of BRCA2) κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που λειτουργεί ως μοριακή γέφυρα που συνδέει τα γονίδια BRCA1 και BRCA2 στην απόκριση σε βλάβες του DNA και στην οδό του ομόλογου ανασυνδυασμού. Οι παθογόνες παραλλαγές του PALB2 και στα δύο αλληλόμορφα προκαλούν την αναιμία Fanconi της ομάδας συμπλήρωσης Ν — ένα σοβαρό σύνδρομο μυελοκαταστροφής και προδιάθεσης για καρκίνο. Οι παθογόνες παραλλαγές του PALB2 σε ένα μόνο αλληλόμορφο (ετεροζυγωτικές) συνεπάγονται σημαντικά αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού. Μια σημαντική συνεργατική μελέτη που δημοσιεύθηκε στο New England Journal of Medicine (2014) και επιβεβαιώθηκε από μεταγενέστερες μετα-αναλύσεις, καθόρισε έναν μέσο σωρευτικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού κατά τη διάρκεια της ζωής περίπου 35% για τους φορείς παθογόνων παραλλαγών του PALB2 συνολικά, ο οποίος αυξάνεται στο 58% σε φορείς με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του μαστού — ουσιαστικά ισοδύναμο με το BRCA2 όσον αφορά τη διεισδυτικότητα.
Το PALB2 αναταξινομήθηκε επίσημα ως γονίδιο καρκίνου του μαστού υψηλής διεισδυτικότητας το 2014. Αυτή η αναταξινόμηση έχει άμεσες κλινικές επιπτώσεις για όλες τις ασθενείς με αρνητικό BRCA που υποβλήθηκαν σε εξέταση σύμφωνα με το προηγούμενο πρότυπο, όταν το PALB2 κατηγοριοποιούνταν ως γονίδιο μέτριας διεισδυτικότητας: οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε εξέταση για κληρονομικό καρκίνο του μαστού πριν από το 2015 ενδέχεται να έχουν ένα αποτέλεσμα που αναφέρθηκε ως εντελώς αρνητικό, το οποίο χρονολογείται πριν από την αναγνώριση της υψηλής διεισδυτικότητας του PALB2. Οι παθογόνες παραλλαγές του PALB2 αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών (εκτιμώμενος κίνδυνος κατά τη διάρκεια της ζωής περίπου 5-8%, χαμηλότερος από τον BRCA1/2) και τον κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος. Οι άνδρες φορείς του PALB2 έχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού.
Η κλινική διαχείριση των φορέων παθογόνων παραλλαγών του γονιδίου PALB2 εξελίσσεται. Οι τρέχουσες κατευθυντήριες οδηγίες του NCCN (2024) συνιστούν ετήσια μαγνητική τομογραφία μαστού με σκιαγραφικό από την ηλικία των 30 ετών για τις φορείς του PALB2, με εξέταση της δυνατότητας μαστεκτομής για τη μείωση του κινδύνου, με βάση το οικογενειακό ιστορικό και τον εκτιμώμενο κίνδυνο κατά τη διάρκεια της ζωής. Στους φορείς με ισχυρό οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του μαστού και κίνδυνο κατά τη διάρκεια της ζωής που πλησιάζει τα επίπεδα του BRCA2 μπορεί να προσφερθεί χειρουργική επέμβαση μείωσης του κινδύνου στο πλαίσιο της από κοινού λήψης αποφάσεων. Οι φορείς του PALB2 με καρκίνο του μαστού μπορεί να ωφεληθούν από τη θεραπεία με αναστολείς PARP — η θεραπευτική υπόθεση που στηρίζει αρκετές εν εξελίξει κλινικές δοκιμές, δεδομένης της λειτουργίας του PALB2 στην οδό ομόλογης ανασυνδυασμού BRCA1/2.
Οι ασθενείς που βρέθηκαν αρνητικοί στο BRCA πριν από το 2015 ενδέχεται να μην έχουν υποβληθεί ποτέ σε εξέταση για το PALB2. Τα τυπικά πάνελ που εστιάζουν στο BRCA και στα οποία προστέθηκε αργότερα το PALB2 συχνά χρησιμοποιούν περιορισμένες μεθόδους αλληλούχισης που δεν ανιχνεύουν δομικές παραλλαγές.
Ένα αρνητικό αποτέλεσμα για το BRCA δεν ισοδυναμεί με αρνητικό αποτέλεσμα για τον κληρονομικό καρκίνο του μαστού
Η αγορά των εμπορικών εξετάσεων για τον κληρονομικό καρκίνο αναπτύχθηκε με επίκεντρο τα γονίδια BRCA1 και BRCA2. Για πολλά χρόνια, η «εξέταση BRCA» αποτελούσε de facto την εξέταση για τον κληρονομικό καρκίνο του μαστού. Η αναταξινόμηση του PALB2 ως γονιδίου υψηλής διεισδυτικότητας το 2014 δημιούργησε ένα κενό: οι ασθενείς που έλαβαν αποτελέσματα μόνο για τα γονίδια BRCA πριν από την ημερομηνία αυτή έχουν μια τυπικά ελλιπή αξιολόγηση για τον κληρονομικό καρκίνο. Επιπλέον, ορισμένα πάνελ πολλαπλών γονιδίων πρόσθεσαν το PALB2 εκ των υστέρων με περιορισμένη κάλυψη αλληλούχισης που δεν ανιχνεύει μεγάλες διαγραφές ή βαθιές ενδονικές παραλλαγές. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει πλήρη αλληλούχιση του PALB2 ως μέρος μιας ολοκληρωμένης αξιολόγησης του κληρονομικού καρκίνου — συμπεριλαμβανομένων ταυτόχρονα όλων των γονιδίων BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM και των γονιδίων καρκίνου που συνιστά η ACMG.
Η κατάσταση του PALB2 καθορίζει την καταλληλότητα για θεραπεία με αναστολείς PARP — μια κλινική απόφαση που μπορεί να οδηγήσει άμεσα σε δράση
Το ολαπαρίμπ και το ταλαζοπαρίμπ — αναστολείς PARP που έχουν εγκριθεί για τον καρκίνο του μαστού με μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1/2 — εκμεταλλεύονται την ανεπάρκεια ομόλογου ανασυνδυασμού που προκαλείται από την απώλεια της λειτουργίας των γονιδίων BRCA1/2. Το PALB2 λειτουργεί στην ίδια οδό ομόλογου ανασυνδυασμού (HR), και νέα δεδομένα από κλινικές δοκιμές υποδηλώνουν ότι οι φορείς του PALB2 με καρκίνο του μαστού ενδέχεται να ανταποκρίνονται στη θεραπεία με αναστολείς PARP. Σε εξέλιξη βρίσκονται δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων των κοορτών επέκτασης της OlympiAD και της δοκιμής PATINA, οι οποίες αξιολογούν τους αναστολείς PARP ειδικά σε ασθενείς θετικούς στο PALB2. Η γνώση της κατάστασης του PALB2 κατά τη στιγμή της διάγνωσης του καρκίνου του μαστού μπορεί να καθορίσει την καταλληλότητα για συμμετοχή σε κλινική δοκιμή και να επηρεάσει την επιλογή της θεραπείας — μια απόφαση που απαιτεί ένα πλήρες αποτέλεσμα γενετικού πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο, και όχι ένα ιστορικό τεστ μόνο για τα γονίδια BRCA.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →You want to know before something forces the question.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για τον κίνδυνο κληρονομικού καρκίνου του μαστού PALB2 και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
