Ατελής οστεογένεση — «ασθένεια των εύθραυστων οστών», η οποία καλύπτει ένα φάσμα σοβαρότητας που εκτείνεται από σποραδικά κατάγματα έως περιγεννητική θνησιμότητα, όπου η συγκεκριμένη παραλλαγή του κολλαγόνου τύπου Ι καθορίζει την πρόγνωση, τη θεραπευτική προσέγγιση και τον κίνδυνο επανεμφάνισης σε μελλοντικές εγκυμοσύνες.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει τα γονίδια COL1A1, COL1A2 και όλα τα περισσότερα από 20 επιπλέον γονίδια που σχετίζονται με την οστεογενή υποπλασία (OI) — παρέχοντας τη μοριακή διάγνωση που καθορίζει την ταξινόμηση του τύπου της OI, την πρόγνωση της σοβαρότητας και το τρόπο κληρονομικότητας για σκοπούς γενετικής συμβουλευτικής.
Ατελής οστεογένεση
Η ατελής οστεογένεση (OI) είναι μια ομάδα κληρονομικών διαταραχών του συνδετικού ιστού που προκαλούνται κυρίως από παθογόνες παραλλαγές στα γονίδια COL1A1 (χρωμόσωμα 17q21.33) ή COL1A2 (χρωμόσωμα 7q21.3), τα οποία κωδικοποιούν τις αλυσίδες α1 και α2 του κολλαγόνου τύπου Ι αντίστοιχα. Το κολλαγόνο τύπου Ι είναι η πιο άφθονη δομική πρωτεΐνη στα οστά, το δέρμα, τους τένοντες και τους σκληρούς χιτώνες. Η OI ταξινομείται σε τύπους I-V (ταξινόμηση Sillence) με βάση την κλινική σοβαρότητα, με επιπλέον μοριακούς υποτύπους (τύποι VI-XX) που ορίζονται από παραλλαγές σε γονίδια μη κολλαγόνου που εμπλέκονται στην επεξεργασία του κολλαγόνου, την οστεοποίηση και τη λειτουργία των οστεοβλαστών. Η συνολική επικράτηση είναι περίπου 1 στα 10.000-20.000.
Η ΟΙ τύπου Ι (ήπια, ποσοτική ανεπάρκεια κολλαγόνου λόγω μηδενικών αλληλομόρφων COL1A1) προκαλεί ευθραυστότητα των οστών με μπλε σκληρά, σχεδόν φυσιολογικό ανάστημα και κατάγματα που μειώνονται μετά την εφηβεία. Ο τύπος ΙΙ (περιγεννητικά θανατηφόρος) προκαλεί πολλαπλά ενδομήτρια κατάγματα, σοβαρή σκελετική παραμόρφωση και θάνατο κατά την περιγεννητική περίοδο. Ο τύπος III (προοδευτική παραμόρφωση) προκαλεί σοβαρή ευθραυστότητα των οστών, προοδευτική σκελετική παραμόρφωση, πολύ μικρό ανάστημα και εξάρτηση από αναπηρικό αμαξίδιο. Ο τύπος IV (μέτριος) βρίσκεται μεταξύ των τύπων I και III. Η συγκεκριμένη παραλλαγή COL1A1/COL1A2 — ιδίως το αν προκαλεί ποσοτική ανεπάρκεια (απλοανεπάρκεια, συνήθως ηπιότερη) ή δομικό ελάττωμα (υποκατάσταση γλυκίνης στην τριπλή έλικα του κολλαγόνου, συνήθως πιο σοβαρή) — είναι ο κύριος καθοριστικός παράγοντας της σοβαρότητας της νόσου.
Η θεραπεία περιλαμβάνει κυκλική ενδοφλέβια χορήγηση διφωσφονικών (παμιδρονάτη, ζολενδρονάτη – πρότυπο θεραπείας για μέτρια έως σοβαρή ΟΙ, που αυξάνει την οστική πυκνότητα και μειώνει το ποσοστό καταγμάτων), ορθοπεδική αντιμετώπιση, συμπεριλαμβανομένης της ενδομυελικής τοποθέτησης ράβδων στα μακρά οστά, φυσικοθεραπεία και αξιολόγηση της ακοής (προοδευτική απώλεια ακοής εμφανίζεται σε περίπου το 50% των ενηλίκων με ΟΙ). Νεότερες θεραπείες που βρίσκονται υπό ανάπτυξη περιλαμβάνουν αντισώματα κατά της σκληροστίνης (ρομοσοζουμάμπη), θεραπεία κατά του RANKL (δενοσουμάμπη, η οποία έχει δείξει οφέλη σε παιδιατρικές μελέτες για την ΟΙ) και προσεγγίσεις γονιδιακής θεραπείας που στοχεύουν τα κυρίαρχα αρνητικά αλληλόμορφα COL1A1/COL1A2.
Η υπολειπόμενη οστεογενετική ανεπάρκεια (τύποι VI-XX) προκαλείται από μεταλλάξεις σε γονίδια που δεν σχετίζονται με το κολλαγόνο, όπως τα SERPINF1, CRTAP, P3H1, PPIB, BMP1, IFITM5 και άλλα — τα οποία δεν ανιχνεύονται στις εξετάσεις που εστιάζουν αποκλειστικά στα γονίδια COL1A1/COL1A2.
Τα γονίδια COL1A1 και COL1A2 ευθύνονται για το ~85-90% των περιπτώσεων οστεογενετικής ανεπάρκειας (OI), αλλά περισσότερα από 20 επιπλέον γονίδια προκαλούν υπολειπόμενες και άτυπες μορφές της νόσου. Οι εξετάσεις ενός μόνο γονιδίου δεν ανιχνεύουν την υπολειπόμενη μορφή της OI. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος αξιολογεί το πλήρες μοριακό προφίλ.
Ο συγκεκριμένος τύπος παραλλαγής του κολλαγόνου — απλοανεπάρκεια έναντι υποκατάστασης γλυκίνης — καθορίζει την πρόγνωση της σοβαρότητας
Τα μηδενικά αλληλόμορφα του COL1A1 (παραλλαγές που προκαλούν μετατόπιση πλαισίου ανάγνωσης, ανούσια κωδόνια ή μεταλλάξεις σε θέσεις συναρμογής που οδηγούν σε πρόωρα κωδόνια τερματισμού) προκαλούν ποσοτική ανεπάρκεια κολλαγόνου — συνήθως ήπια ΟΙ τύπου Ι με μπλε σκληρά και μειωμένο κίνδυνο καταγμάτων μετά την εφηβεία. Αντίθετα, οι αντικαταστάσεις γλυκίνης στην επανάληψη Gly-X-Y της τριπλής έλικας του κολλαγόνου (ιδιαίτερα στην περιοχή του C-τερματικού άκρου της αλυσίδας α1) προκαλούν δομικές ανωμαλίες του κολλαγόνου που οδηγούν σε μέτρια έως σοβαρή ΟΙ (τύποι II-IV). Αυτή η συσχέτιση γονότυπου-σοβαρότητας επιτρέπει την παροχή συμβουλευτικής σχετικά με την πρόγνωση κατά τη στιγμή της μοριακής διάγνωσης — πληροφορίες που δεν είναι διαθέσιμες μόνο από την κλινική αξιολόγηση σε ένα νεογέννητο ή έμβρυο με προγεννητικό κάταγμα.
Τα προγεννητικά κατάγματα που διαπιστώνονται με υπερηχογράφημα μπορεί να ανήκουν στον τύπο II (θανατηφόρο) ή στον τύπο III (με πιθανότητα επιβίωσης) της Οστεογενετικής Υπερπλασίας — η μοριακή διάγνωση επιτρέπει τη διάκρισή τους
Ο προγεννητικός υπέρηχος μπορεί να ανιχνεύσει πολλαπλά κατάγματα, βραχυσωμία των άκρων ή θωρακική υποπλασία κατά το δεύτερο τρίμηνο. Το κρίσιμο κλινικό ερώτημα είναι αν αυτό αντιστοιχεί σε ΟΙ τύπου II (περιγεννητική θανατηφόρα μορφή, που συνήθως προκαλείται από de novo κυρίαρχες αντικαταστάσεις γλυκίνης στα γονίδια COL1A1/COL1A2) ή σε ΟΙ τύπου III (σοβαρή αλλά με δυνατότητα επιβίωσης, που επίσης προκαλείται από δομικές ανωμαλίες του κολλαγόνου). Η διάκριση αυτή έχει σημαντικές επιπτώσεις στη συμβουλευτική διαχείριση. Η μοριακή διάγνωση από αμνιοκέντηση ή CVS μπορεί να προσδιορίσει τη συγκεκριμένη παραλλαγή και — με βάση δημοσιευμένα δεδομένα γονότυπου-φαινότυπου — να παρέχει τεκμηριωμένη πρόβλεψη της σοβαρότητας που δεν μπορεί να προσφέρει μόνο ο υπέρηχος.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για την ατελή οστεογένεση και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
