Σύνδρομο Noonan — χαρακτηριστικά γνωρίσματα, χαμηλό ανάστημα και συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες που συνδέονται με παραλλαγές γονιδίων της οδού RAS. Ο προσδιορισμός του συγκεκριμένου γονιδίου καθορίζει τη διαχείριση των καρδιακών προβλημάτων και τις παρεμβάσεις για την ανάπτυξη.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει τη συγκεκριμένη παραλλαγή του γονιδίου της RASopathy — επιτρέποντας την καρδιακή παρακολούθηση και τη διαχείριση της ανάπτυξης, προσαρμοσμένες στον γενετικό σας υποτύπο.
Σύνδρομο Noonan
Το σύνδρομο Noonan είναι μια αυτοσωματική επικρατούσα RASοπάθεια που προσβάλλει περίπου 1 στα 1.000 έως 1 στα 2.500 άτομα. Χαρακτηρίζεται από διακριτικά χαρακτηριστικά του προσώπου (υπερτελορισμός, πτώση των βλεφάρων, μικρογναθία, χαμηλό ανάστημα), βασικές καρδιακές ανωμαλίες, αναπτυξιακή καθυστέρηση και σημαντικά αυξημένη προδιάθεση για καρκίνο. Η πνευμονική στένωση είναι η πιο συχνή καρδιακή εκδήλωση (~60% των ασθενών με NS), αν και η υπερτροφική καρδιομυοπάθεια (HCM) εμφανίζεται στο 10–30%. Η διαταραχή εντάσσεται σε ένα φάσμα γενετικά σχετιζόμενων RASοπαθειών που περιλαμβάνουν το σύνδρομο Costello, το καρδιοφατσιοδερματικό σύνδρομο και τη νευροϊνωμάτωση τύπου 1 — όλες συνδεδεμένες με διαταραχή της σηματοδότησης RAS/MAPK.
Έχουν εντοπιστεί τουλάχιστον 16 γονίδια RASopathy· το PTPN11 (πρωτεϊνική τυροσίνη φωσφατάση μη-υποδοχέα τύπου 11) ευθύνεται για περίπου το 50% των περιπτώσεων του συνδρόμου Noonan. Το RAF1 (μια MAP κινάση-κινάση) ευθύνεται για περίπου το 10% και συνδέεται με την HCM σε περίπου το 75% των RAF1-θετικών οικογενειών — γεγονός που το καθιστά πολύ πιο προγνωστικό για καρδιακή εμπλοκή σε σχέση με την πνευμονική στένωση. Το SOS1 ευθύνεται για περίπου το 10% και σχετίζεται με αυξημένη εμφάνιση φακίδων γύρω από το στόμα και εκτοδερμικά χαρακτηριστικά. Περίπου το 25% των κλινικά διαγνωσμένων ασθενών με σύνδρομο Noonan παραμένουν γενετικά αδιευκρίνιστοι, υποδηλώνοντας ότι η γενετική ετερογένεια είναι σημαντική και ότι συνεχίζουν να ανακαλύπτονται νέα γονίδια.
Η συσχέτιση γονότυπου-φαινότυπου παρέχει άμεσες πληροφορίες για την καρδιακή παρακολούθηση και την οικογενειακή συμβουλευτική. Οι οικογένειες με θετικό PTPN11 πρέπει να αναμένουν πνευμονική στένωση ως κύρια καρδιακή εκδήλωση· οι οικογένειες με θετικό RAF1 πρέπει να προετοιμαστούν για εντατική παρακολούθηση και διαχείριση της υπερτροφικής καρδιομυοπάθειας. Οι οικογένειες που είναι θετικές στο SOS1 παρουσιάζουν συνήθως πιο ευνοϊκή πορεία της νόσου με μειωμένη διεισδυτικότητα σε ορισμένες συγγενικές ομάδες. Η έγκαιρη αναπτυξιακή υποστήριξη, η περιοδική καρδιακή ηχοκαρδιογραφία και η συντονισμένη διαχείριση της ανάπτυξης αποτελούν πρότυπο. Ο γενετικός έλεγχος σε σειρά εντοπίζει τους συγγενείς πρώτου βαθμού· περίπου το 50% είναι φορείς της οικογενειακής παραλλαγής. Καθώς προχωρούν οι δοκιμές με αναστολείς MEK, οι ασθενείς με γενετικά επιβεβαιωμένη RASopathy ενδέχεται να πληρούν τις προϋποθέσεις για πειραματικές θεραπείες που αναστέλλουν την εξέλιξη της νόσου.
Ο γονότυπος του συνδρόμου Noonan αποτελεί ισχυρό προγνωστικό παράγοντα για τον καρδιακό φαινότυπο — το γονίδιο PTPN11 προδικάζει πνευμονική στένωση, το RAF1 προδικάζει υπερτροφική καρδιομυοπάθεια, ενώ το SOS1 προδικάζει ηπιότερη νόσο με καλύτερη πρόγνωση.
Τα τυπικά τεστ Noonan εξετάζουν τα κύρια γονίδια, αλλά δεν εντοπίζουν το 25% των ασθενών. Η γενετική ετερογένεια είναι υψηλή και συνεχίζουν να ανακαλύπτονται νέα γονίδια.
Το γονίδιο RASopathy που προκαλεί το σύνδρομο Noonan ενδέχεται να μην περιλαμβάνεται στο πάνελ σας
Τα τυπικά πάνελ για το σύνδρομο Noonan περιλαμβάνουν συνήθως τα γονίδια PTPN11, RAF1 και SOS1, καλύπτοντας τις πιο συχνές μεταλλάξεις. Ωστόσο, έχουν ταυτοποιηθεί τουλάχιστον 16 γονίδια RASopathy, ενώ περίπου το 25% των ασθενών με κλινικά διαγνωσμένο σύνδρομο Noonan δεν λαμβάνουν μοριακή διάγνωση παρά τις εκτενείς εξετάσεις. Η γενετική ετερογένεια είναι σημαντική και εξελίσσεται συνεχώς. Συνεχίζουν να ανακαλύπτονται νέα γονίδια, με αποτέλεσμα τα πάνελ να καθίστανται γρήγορα ξεπερασμένα. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος καλύπτει ταυτόχρονα όλα τα γνωστά γονίδια RASopathy και παρέχει πλήρη ανάλυση της αλληλουχίας, βελτιώνοντας τη διαγνωστική απόδοση για περιπτώσεις που δεν έχουν επιλυθεί γενετικά.
Η γνώση του γονιδίου RASopathy που διαθέτετε προβλέπει την καρδιακή σας κατάσταση και την πορεία της ανάπτυξής σας
Η συσχέτιση γονότυπου-φαινότυπου είναι σημαντική στο σύνδρομο Noonan. Μια παραλλαγή του γονιδίου PTPN11 προμηνύει υψηλότερη πιθανότητα πνευμονικής στένωσης — επιτρέποντας στοχευμένη ηχοκαρδιογραφική παρακολούθηση και έγκαιρη χειρουργική επέμβαση, εάν χρειαστεί. Μια παραλλαγή του γονιδίου RAF1 προμηνύει σημαντικά αυξημένο κίνδυνο υπερτροφικής καρδιομυοπάθειας (HCM) (75% των ασθενών με θετικό RAF1) — τα άτομα αυτά απαιτούν εντατική καρδιακή παρακολούθηση και πρωτόκολλα ενεργητικής αντιμετώπισης της HCM. Οι παραλλαγές του SOS1 υποδηλώνουν ηπιότερη νόσο και καλύτερα αποτελέσματα στη νευροαναπτυξιακή εξέλιξη. Η κατανόηση του γενετικού υποτύπου σας καθορίζει την ένταση της παρακολούθησης, τον σχεδιασμό της θεραπείας και τον έλεγχο της οικογενειακής αλυσίδας.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για το σύνδρομο Noonan και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
