Νόσος Niemann-Pick — μια ομάδα λυσοσωμικών διαταραχών αποθήκευσης, όπου ο τύπος C εμφανίζεται ως ψυχιατρική πάθηση, προοδευτική αταξία ή άνοια στους ενήλικες για μέσο όρο 7 χρόνια πριν τεθεί η γενετική διάγνωση.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ταυτόχρονα τα γονίδια SMPD1 (τύποι Α και Β) και NPC1/NPC2 (τύπος Γ) — εντοπίζοντας παραλλαγές των γονιδίων NPC1/NPC2 που ανταποκρίνονται σε θεραπεία σε ενήλικες που παρουσιάζουν παράλυση της κάθετης κίνησης των ματιών, παρεγκεφαλιδική αταξία ή πρόωρη γνωστική έκπτωση.
Νόσος Niemann-Pick
Η νόσος Niemann-Pick (NPD) περιλαμβάνει γενετικά και κλινικά διακριτές διαταραχές αποθήκευσης στα λυσοσώματα. Οι τύποι Α και Β προκαλούνται από παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο SMPD1 (σφιγγομυελίνη φωσφοδιεστεράση 1) στο χρωμόσωμα 11p15.4, το οποίο κωδικοποιεί την όξινη σφιγγομυελινάση· η ανεπάρκεια τους προκαλεί συσσώρευση σφιγγομυελίνης στα μακροφάγα του ήπατος, του σπλήνα, των πνευμόνων και του εγκεφάλου. Ο τύπος Α είναι μια σοβαρή παιδική νευροεκφυλιστική πάθηση με θάνατο πριν από την ηλικία των 3 ετών· ο τύπος Β είναι μια εξασθενημένη μορφή με κυρίως σπλαχνική εμπλοκή και μεταβλητά νευρολογικά χαρακτηριστικά, με επιβίωση μέχρι την ενηλικίωση. Η νόσος Niemann-Pick τύπου C προκαλείται από παραλλαγές στο γονίδιο NPC1 (95%) ή NPC2 (5%) σε διαφορετικά χρωμοσώματα — τα οποία κωδικοποιούν πρωτεΐνες που μεσολαβούν στην ενδοκυτταρική μεταφορά χοληστερόλης — και διαφέρει παθοφυσιολογικά και κλινικά από τους τύπους Α και Β.
Η νόσος Niemann-Pick τύπου C (NPC) είναι αναμφισβήτητα η πιο δύσκολη διαγνωστικά διαταραχή αποθήκευσης λυσοσωμάτων. Στις μορφές που εκδηλώνονται στην εφηβεία και στην ενήλικη ζωή — οι οποίες αντιπροσωπεύουν περίπου το 50% όλων των περιπτώσεων NPC — η κλινική εικόνα μοιάζει με κοινές νευρολογικές και ψυχιατρικές παθήσεις: κάθετη υπερπυρηνική παράλυση του βλέμματος (VSGP — ένα σχεδόν παθογνωμονικό εύρημα για το NPC, αλλά συχνά μη αναγνωρισμένο), παρεγκεφαλιδική αταξία, δυστονία, δυσαρθρία, δυσφαγία, γνωστική έκπτωση και ψυχιατρικά συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένης της ψύχωσης, της κατάθλιψης και του άγχους. Ο μέσος χρόνος από την εμφάνιση των συμπτωμάτων έως τη διάγνωση της NPC σε περιπτώσεις εφήβων/ενηλίκων είναι περίπου 4-7 χρόνια, κατά τη διάρκεια των οποίων οι ασθενείς ενδέχεται να λάβουν εσφαλμένες διαγνώσεις σκλήρυνσης κατά πλάκας, σπονδυλοεγκεφαλικής αταξίας, διπολικής διαταραχής ή σχιζοφρένειας.
Το Miglustat (Zavesca), μια θεραπεία μείωσης υποστρώματος, έχει εγκριθεί στην Ευρώπη για τη νευρολογική σταθεροποίηση της NPC — επιβραδύνει τον ρυθμό της νευρολογικής εξέλιξης και είναι πιο αποτελεσματικό όταν η αγωγή ξεκινά νωρίς κατά τη διάρκεια της νόσου. Το Arimoclomol, ένας ενισχυτής πρωτεϊνών θερμικού σοκ, βρίσκεται σε προχωρημένο στάδιο κλινικής ανάπτυξης για την NPC. Αυτές οι θεραπείες που τροποποιούν την πορεία της νόσου καθιστούν τη μοριακή διάγνωση της NPC άμεσα θεραπευτική — μια επιβεβαιωμένη παθογόνος παραλλαγή NPC1 ή NPC2 καθιστά τον ασθενή κατάλληλο για τη συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές με miglustat και arimoclomol. Στους τύπους A/B, το olipudase alfa (Xenpozyme), μια θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης, εγκρίθηκε το 2022 για μη νευρολογικές εκδηλώσεις ανεπάρκειας όξινης σφιγγομυελινάσης.
Η NPC με πολύ όψιμη έναρξη (ηλικία >40 ετών) μπορεί να εκδηλωθεί ως άτυπη άνοια ή σύνδρομο που μοιάζει με μετωποκροταφική άνοια. Η NPC πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε κάθε ενήλικα κάτω των 60 ετών που παρουσιάζει παράλυση της κάθετης κίνησης των ματιών, ανεξήγητη παρεγκεφαλιδική αταξία ή πρόωρη γνωστική έκπτωση που συνοδεύεται από σπληνομεγαλία.
Τα γονίδια SMPD1 και NPC1/NPC2 είναι διαφορετικά γονίδια που απαιτούν διαφορετικές εξετάσεις. Οι βιοδείκτες οξυστερόλης στο πλάσμα χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο της νόσου Niemann-Pick, αλλά δεν είναι ειδικοί — η μοριακή επιβεβαίωση απαιτεί πλήρη αλληλούχιση των γονιδίων NPC1 και NPC2. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος αξιολογεί ταυτόχρονα όλα τα γονίδια της νόσου Niemann-Pick.
Η κάθετη παράλυση του βλέμματος σε έναν νεαρό ενήλικα αποτελεί ουσιαστικά παθογνωμονικό σημάδι για το NPC — ωστόσο, η επιβεβαίωση του NPC απαιτεί μοριακές εξετάσεις
Η κάθετη υπερπυρηνική παράλυση του βλέμματος — μειωμένη ή απουσία εκούσιας κάθετης κίνησης των ματιών — αποτελεί το μοναδικό και πιο χαρακτηριστικό κλινικό σύμπτωμα της NPC και σπάνια παρατηρείται σε άλλες παθήσεις. Σε συνδυασμό με παρεγκεφαλιδική αταξία, γνωστική έκπτωση και ιστορικό παρατεταμένου νεογνικού ίκτερου ή παιδικής σπληνομεγαλίας, θα πρέπει να οδηγεί σε άμεση διερεύνηση για NPC. Η μέτρηση των οξυστερολών στο πλάσμα (24S-υδροξυχοληστερόλη, 25-υδροξυχοληστερόλη, 7-κετοχοληστερόλη) παρέχει έναν ευαίσθητο βιοδείκτη διαλογής, αλλά δεν είναι ειδικός. Η επιβεβαιωτική μοριακή διάγνωση απαιτεί πλήρη αλληλούχιση των γονιδίων NPC1 (42 εξόνια) και NPC2, τα οποία δεν έχουν hotspot και απαιτούν ανάλυση ολόκληρου του γονιδίου. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει ταυτόχρονα και τα δύο.
Η θεραπεία με Miglustat απαιτεί επιβεβαιωμένη μοριακή διάγνωση — και θα πρέπει να ξεκινά όσο το δυνατόν νωρίτερα κατά τη διάρκεια της νευρολογικής νόσου του NPC
Η δράση του Miglustat στην NPC συνίσταται στην επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου — δεν αναστρέφει τη νευρολογική βλάβη που έχει ήδη προκληθεί. Τα δεδομένα κλινικών δοκιμών και οι μελέτες μητρώων δείχνουν με συνέπεια ότι η νωρίτερη έναρξη της θεραπείας με miglustat κατά τη διάρκεια της νευρολογικής νόσου σχετίζεται με καλύτερη διατήρηση της νευρολογικής λειτουργίας. Κάθε έτος καθυστέρησης στη διάγνωση της NPC που εκδηλώνεται σε ενήλικες είναι ένα έτος συσσώρευσης νευρολογικής βλάβης πριν από την έναρξη της θεραπείας. Η επιβεβαίωση της μοριακής διάγνωσης NPC1 ή NPC2 αποτελεί προϋπόθεση για την έναρξη της θεραπείας με miglustat — η διάγνωση με βάση τα συμπτώματα από μόνη της δεν αρκεί για την έγκριση του φαρμάκου στις περισσότερες δικαιοδοσίες. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος μειώνει τον χρόνο που απαιτείται για τη μοριακή επιβεβαίωση.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για τη νόσο Niemann-Pick και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
