Μετάβαση στο περιεχόμενο
Halloween: -10% σε ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος

Αναφορά παθήσεων · Νευρολογικά

Μυοτονική δυστροφία

Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος χαρακτηρίζει τις επεκτάσεις των επαναλήψεων CTG και CCTG στα γονίδια DMPK και CNBP, διακρίνοντας τους τύπους 1 και 2 της μυοτονικής δυστροφίας, εκτιμώντας το μέγεθος της επέκτασης και ανιχνεύοντας τα προμεταλλαξιακά αλληλόμορφα που κινδυνεύουν να επεκταθούν στις μελλοντικές γενιές.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Μια κληρονομική προοδευτική νόσος που προσβάλλει τους μύες. Χαρακτηρίζεται από μυϊκή ατροφία και υποτονία, καταρράκτη, διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας και ενδοκρινοπάθειες.

Η μυοτονική δυστροφία (DM) είναι η συχνότερη μυϊκή δυστροφία με έναρξη στην ενήλικη ζωή και εμφανίζεται περίπου σε 1 στα 8.000 άτομα παγκοσμίως. Πρόκειται για πολυσυστηματική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από προοδευτική μυϊκή αδυναμία και μυοτονία (καθυστερημένη μυϊκή χαλάρωση), καθώς και από εμπλοκή της καρδιάς (διαταραχές αγωγιμότητας, καρδιομυοπάθεια), του φακού (οπίσθιοι υποκαψικοί καταρράκτες), του εγκεφάλου (γνωστικές αλλαγές, υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας), του ενδοκρινικού συστήματος (αντίσταση στην ινσουλίνη, υπογοναδισμός) και των λείων μυών (γαστρεντερική δυσκινησία). Υπάρχουν δύο διακριτές γενετικές μορφές: η μυοτονική δυστροφία τύπου 1 (DM1) και η μυοτονική δυστροφία τύπου 2 (DM2), οι οποίες οφείλονται σε διαφορετικές επεκτάσεις επαναλαμβανόμενων αλληλουχιών και έχουν εν μέρει επικαλυπτόμενα, αλλά κλινικά διακριτά φαινότυπα.

Η DM τύπου 1 οφείλεται στην επέκταση μιας τριπλέτας CTG που επαναλαμβάνεται στην 3' μη μεταφραζόμενη περιοχή του γονιδίου DMPK (πρωτεϊνική κινάση της μυοτονικής δυστροφίας) στο χρωμόσωμα 19q13.32. Τα φυσιολογικά αλληλόμορφα έχουν 5-37 επαναλήψεις CTG· τα προμεταλλαγμένα αλληλόμορφα έχουν 38-49 επαναλήψεις· οι πλήρεις επεκτάσεις που προκαλούν DM1 κυμαίνονται από 50 έως χιλιάδες επαναλήψεις. Η DM1 παρουσιάζει αναμενόμενη προοδευτικότητα (ανticipation): οι επεκτάσεις των επαναλήψεων συνήθως μεγαλώνουν σε κάθε διαδοχική γενιά, οδηγώντας σε νωρίτερη έναρξη και σοβαρότερη νόσο στους απογόνους. Η συγγενής μορφή της DM1, που σχεδόν πάντα κληρονομείται από τη μητέρα, προκαλεί σοβαρή νεογνική υποτονία, αναπνευστική ανεπάρκεια και νοητική αναπηρία. Η DM τύπου 2 οφείλεται σε επέκταση της τετρανουκλεοτιδικής επανάληψης CCTG στο intron 1 του γονιδίου CNBP στο χρωμόσωμα 3q21.3· τα φυσιολογικά αλληλόμορφα έχουν λιγότερες από 26 επαναλήψεις, ενώ τα πάσχοντα άτομα έχουν από 75 έως και πάνω από 11.000 επαναλήψεις.

Η καρδιακή εμπλοκή στη DM1 αποτελεί σημαντικό καθοριστικό παράγοντα θνησιμότητας: η προοδευτική κολπο-κοιλιακή απόφραξη και οι κοιλιακές αρρυθμίες προκαλούν αιφνίδιο καρδιακό θάνατο στο 20-30% των ασθενών με DM1. Η τακτική καρδιακή παρακολούθηση (ΗΚΓ, Holter, υπερηχοκαρδιογράφημα) και η τοποθέτηση βηματοδότη/ICD αποτελούν κρίσιμα στοιχεία της αντιμετώπισης. Η αναπνευστική ανεπάρκεια εμφανίζεται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς με DM1 και αποτελεί την κύρια αιτία θανάτου. Ο μη invasive αερισμός (BiPAP/CPAP) παρατείνει την επιβίωση. Η εκτίμηση του μεγέθους της επανάληψης CTG από την αρχική γενετική διάγνωση καθοδηγεί την πρόγνωση: οι μικρότερες επεκτάσεις (50-150 επαναλήψεις) συσχετίζονται με ηπιότερη νόσο με έναρξη στην ενήλικη ζωή· οι επεκτάσεις άνω των 1.000 επαναλήψεων σχετίζονται με σοβαρότερη ή συγγενή εκδήλωση.

Η DM1 και η DM2 απαιτούν διαφορετικές γενετικές εξετάσεις: επέκταση CTG στο DMPK (DM1) έναντι επέκτασης CCTG στο CNBP (DM2). Η ολόκληρου γονιδιώματος αλληλούχιση ανιχνεύει και μετρά και τα δύο είδη επαναλήψεων ταυτόχρονα.

Η πάθηση που αναλύουμε

Μυοτονική δυστροφία

Αυτοσωμικός επικρατής

Μια κληρονομική προοδευτική νόσος που προσβάλλει τους μύες. Χαρακτηρίζεται από μυϊκή ατροφία και υποτονία, καταρράκτη, διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας και ενδοκρινοπάθειες.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Μεξιλετίνη για τη μυοτονία· καρδιακός βηματοδότης/ICD για νόσο αγωγιμότητας· μη invasive αερισμός για αναπνευστική ανεπάρκεια· ετήσιος καρδιολογικός και πνευμονολογικός έλεγχος· αποφυγή ορισμένων αναισθητικών παραγόντων

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

inherited myotonic dystrophy; myotonia atrophica; myotonia dystrophica

Περιλαμβάνει 9 συναφείς υποτύπους ↓
  • adult-onset Steinert myotonic dystrophy
  • childhood-onset Steinert myotonic dystrophy
  • congenital myotonic dystrophy
  • congenital-onset Steinert myotonic dystrophy
  • juvenile-onset Steinert myotonic dystrophy
  • late-onset Steinert myotonic dystrophy
  • myotonic cataract
  • myotonic dystrophy type 1
  • myotonic dystrophy type 2
MONDO:0016107Orphanet 206647MedGen 10239

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Οι συνήθεις εξετάσεις επέκτασης επαναλήψεων χρησιμοποιούν Southern blot ή TP-PCR και παρέχουν κατά προσέγγιση εκτιμήσεις μεγέθους. Η ολόκληρου γονιδιώματος αλληλούχιση επιλύει τόσο τις επεκτάσεις της DM1 όσο και της DM2 με ακριβή χαρακτηρισμό και εντοπίζει φορείς προμεταλλαγμένων αλληλομόρφων που κινδυνεύουν να μεταδώσουν μεγαλύτερη επέκταση.

Η διάκριση μεταξύ DM1 και DM2 απαιτεί έλεγχο διαφορετικών γονιδίων, και ο φαινότυπος από μόνος του δεν μπορεί πάντα να τις διαφοροποιήσει.

Η DM1 και η DM2 έχουν επικαλυπτόμενα κλινικά χαρακτηριστικά: και οι δύο προκαλούν μυοτονία, αδυναμία κυρίως εγγύς μυών (στη DM2), καταρράκτες και πολυσυστηματική εμπλοκή. Ωστόσο, αρκετές κρίσιμες διαφορές τις διακρίνουν: η DM1 προκαλεί συγγενή νόσο (η DM2 όχι)· η νόσος της καρδιακής αγωγιμότητας είναι σοβαρότερη και πιο διεισδυτική στη DM1· και η DM2 τείνει να έχει ηπιότερη αδυναμία με πιο εγγύς κατανομή. Οι δύο παθήσεις απαιτούν διαφορετικές γενετικές εξετάσεις που στοχεύουν διαφορετικούς χρωμοσωμικούς τόπους. Μια μεμονωμένη παραγγελία «εξέτασης μυοτονικής δυστροφίας» αξιολογεί συνήθως μόνο το DMPK (DM1). Η ολόκληρου γονιδιώματος αλληλούχιση αξιολογεί ταυτόχρονα τα DMPK και CNBP, εξασφαλίζοντας τη σωστή μοριακή διάγνωση ανεξάρτητα από το ποιος υποτύπος υπάρχει.

Το μέγεθος της επέκτασης των επαναλήψεων καθορίζει την ένταση της καρδιακής παρακολούθησης και την πρόγνωση

Το μήκος της επανάληψης CTG στη DM1 είναι ατελής αλλά ουσιαστικός προγνωστικός δείκτης της πορείας της νόσου. Οι ασθενείς με μεγαλύτερες επεκτάσεις τείνουν να έχουν νωρίτερη έναρξη, σοβαρότερη πολυσυστηματική εμπλοκή και υψηλότερο κίνδυνο καρδιακής διαταραχής αγωγιμότητας που απαιτεί παρέμβαση. Η σχέση αυτή καθοδηγεί την ένταση της παρακολούθησης: οι ασθενείς με DM1 και μεγαλύτερες επεκτάσεις υποβάλλονται σε συχνότερη καρδιακή παρακολούθηση και έχουν χαμηλότερο όριο για εξέταση τοποθέτησης βηματοδότη. Το μέγεθος της επανάληψης ποσοτικοποιεί επίσης τον κίνδυνο προοδευτικότητας για τον οικογενειακό προγραμματισμό: ένας γονέας με επέκταση 200 επαναλήψεων μπορεί να μεταδώσει επέκταση 400 επαναλήψεων, και ένας γονέας με επέκταση 500 επαναλήψεων διατρέχει σημαντικό κίνδυνο να μεταδώσει στους απογόνους του επέκταση στο συγγενές εύρος. Οι εκτιμήσεις της ολόκληρου γονιδιώματος αλληλούχισης αποτελούν τη βάση για αυτή την γενετική συμβουλευτική.

Περιορισμοί

  • Η μυοτονική δυστροφία δεν μπορεί να εντοπιστεί με αλληλούχιση σύντομων αναγνώσεων, που είναι η τυπική μας υπηρεσία αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος. Η παρούσα αναφορά παρέχεται για τυχόν κλινικές συσχετίσεις που μπορεί να είναι σχετικές. Μάθετε περισσότερα

Άλλα conditions για νευρολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας