Πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία — όζοι του θυρεοειδούς, αυξημένα επίπεδα ασβεστίου και ενδοκρινικοί όγκοι που εμφανίζονται σε διαδοχικές γενιές. Η συγκεκριμένη παραλλαγή του γονιδίου RET ή του γονιδίου MEN1 καθορίζει την κλινική εξέλιξη και τις αποφάσεις σχετικά με την προληπτική χειρουργική επέμβαση.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει παραλλαγές των γονιδίων MEN1 και RET, οι οποίες επιτρέπουν τη διαστρωμάτωση του κινδύνου με βάση συγκεκριμένα κωδόνια και καθορίζουν τον χρόνο της χειρουργικής επέμβασης — μετατρέποντας έτσι τις γενετικές πληροφορίες σε κλινικές αποφάσεις που σώζουν ζωές.
Πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία (MEN1/MEN2)
Η πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία περιλαμβάνει δύο γενετικά και κλινικά διακριτά σύνδρομα. Το MEN1 προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο MEN1, το οποίο κωδικοποιεί τη μενίνη — μια πρωτεΐνη πυρηνικού σκελετού που εμπλέκεται στη ρύθμιση της μεταγραφής, την επιδιόρθωση του DNA και την αναδιαμόρφωση της χρωματίνης. Το MEN1 λειτουργεί ως ογκοκατασταλτικός παράγοντας χωρίς αναγνωρίσιμα σημεία συγκέντρωσης μεταλλάξεων· πάνω από 1.300 παθογόνες παραλλαγές κατανέμονται σε ολόκληρη την κωδικοποιούσα περιοχή. Η MEN2 προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές κέρδους λειτουργίας στο γονίδιο RET, μιας υποδοχέα τυροσίνης κινάσης που εμπλέκεται στη σηματοδότηση της κυτταρικής ανάπτυξης. Σε αντίθεση με τη MEN1, οι παραλλαγές του RET ενεργοποιούν συστηματικά τη λειτουργία της κινάσης, οδηγώντας σε ανεξέλεγκτη κυτταρική πολλαπλασιασμό. Οι παραλλαγές της MEN2 συγκεντρώνονται σε συγκεκριμένα εξόνια (10, 11, 13–16), με ισχυρή συσχέτιση γονότυπου-φαινότυπου.
Το MEN1 προσβάλλει περίπου 1 στα 30.000 άτομα και χαρακτηρίζεται από όγκους των παραθυρεοειδών (~95% των φορέων έως την ηλικία των 50 ετών), της πρόσθιας υπόφυσης (~40%) και των παγκρεατικών νησίδων/δωδεκαδακτύλου (~40%), καθώς και καρκινοειδείς όγκους, όγκους του επινεφριδίου και μη ενδοκρινικά χαρακτηριστικά, όπως αγγειοϊνώματα του προσώπου και μηνιγγιώματα. Το MEN2 επηρεάζει 1 στα 30.000–50.000 άτομα και περιλαμβάνει τρεις υποτύπους: MEN2A (μεδουλλοειδές καρκίνωμα του θυρεοειδούς, φαιοχρωμοκύτωμα, αδένωμα των παραθυρεοειδών), FMTC (μόνο οικογενές μεδουλιακό καρκίνωμα του θυρεοειδούς) και MEN2B (μεδουλιακό καρκίνωμα του θυρεοειδούς, φαιοχρωμοκύτωμα, νευρώματα του βλεννογόνου, μαρφανοειδής σωματική διάπλαση — η πιο επιθετική μορφή). Η διεισδυτικότητα είναι >90% και για τα δύο σύνδρομα.
Η διάγνωση MEN2/RET καθορίζει άμεσα τη λήψη χειρουργικών αποφάσεων, κάτι που συμβαίνει σπάνια με άλλες γενετικές παθήσεις. Η συγκεκριμένη μετάλλαξη στο κωδικόνιο RET προδικάζει την επιθετικότητα του μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς και την πιο πρώιμη ηλικία κατά την οποία πρέπει να πραγματοποιηθεί προφυλακτική θυρεοειδεκτομή: η μετάλλαξη M918T (MEN2B) απαιτεί χειρουργική επέμβαση εντός των πρώτων 6 μηνών της ζωής· η C634R και άλλα κωδόνια υψηλού κινδύνου απαιτούν χειρουργική επέμβαση έως την ηλικία των 5 ετών· οι μεταλλάξεις μέτριου κινδύνου ενδέχεται να επιτρέπουν την αναβολή της χειρουργικής επέμβασης με παρακολούθηση της καλσιτονίνης. Η διάγνωση MEN1 απαιτεί δια βίου βιοχημική παρακολούθηση και απεικονιστική εξέταση για όγκους των παραθυρεοειδών, της υπόφυσης και του παγκρέατος. Και τα δύο σύνδρομα ωφελούνται από τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τον εντοπισμό συγγενών πριν από την ανάπτυξη όγκου.
Τα σύνδρομα MEN1 και MEN2 είναι διαφορετικά: στο MEN2 υπάρχει ισχυρή συσχέτιση μεταξύ του κωδικονίου RET και του φαινοτύπου, η οποία καθοδηγεί τον χρόνο διεξαγωγής της χειρουργικής επέμβασης· στο MEN1 δεν υπάρχει αξιόπιστη συσχέτιση μεταξύ γονότυπου και φαινοτύπου, γεγονός που απαιτεί ομοιόμορφη παρακολούθηση για όλους τους φορείς. Αυτή η διάκριση είναι κλινικά κρίσιμη.
Η διάγνωση του MEN1 αποτελεί πρόκληση, καθώς οι παθογόνες παραλλαγές δεν παρουσιάζουν συγκεκριμένες περιοχές με υψηλή συχνότητα μεταλλάξεων. Τα τυπικά πάνελ που καλύπτουν μόνο το MEN1 ενδέχεται να παραλείψουν περίπου το 10% των κλινικών περιπτώσεων.
Τα MEN1 και MEN2 απαιτούν ολοκληρωμένη κάλυψη γονιδίων
Η ανίχνευση του MEN1 αποτελεί ιδιαίτερη πρόκληση, καθώς οι παθογόνες παραλλαγές κατανέμονται σε ολόκληρη την κωδικοποιούσα περιοχή των 20 kb, χωρίς να υπάρχουν αναγνωρίσιμα «hotspots». Περίπου το 10% των ασθενών που πληρούν τα κλινικά κριτήρια για MEN1 δεν παρουσιάζουν ανιχνεύσιμη παραλλαγή στο MEN1 — γεγονός που υποδηλώνει εμπλοκή βαθιών ενδονικών, ρυθμιστικών ή εναλλακτικών γονιδιακών περιοχών που δεν καταγράφονται με την τυπική αλληλούχιση. Οι μεγάλες διαγραφές του MEN1 απαιτούν ξεχωριστή ανάλυση του αριθμού αντιγράφων. Η εξέταση RET είναι πιο απλή λόγω της συγκέντρωσης των σημείων ενδιαφέροντος, αλλά μια εξέταση που καλύπτει μόνο το RET θα παραλείψει εντελώς το MEN1 — και το αντίστροφο. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος καταγράφει ταυτόχρονα πλήρεις πληροφορίες και για τα δύο γονίδια.
Το κωδικόνιο RET καθορίζει το χρόνο διεξαγωγής της θυρεοειδεκτομής· η διάγνωση του MEN1 επιβάλλει δια βίου παρακολούθηση
Για τους φορείς του MEN2/RET, η συγκεκριμένη μετάλλαξη κωδικονίου καθορίζει άμεσα το χρονικό σημείο της προφυλακτικής θυρεοειδεκτομής — η πιο άμεση σχέση μεταξύ γονότυπου και χειρουργικής απόφασης στην ιατρική. Η M918T (MEN2B) απαιτεί θυρεοειδεκτομή έως την ηλικία των 6 μηνών· τα κωδόνια υψηλού κινδύνου, όπως το C634R, έως την ηλικία των 5 ετών· οι μεταλλάξεις μέτριου κινδύνου έως την πρώιμη παιδική ηλικία με παρακολούθηση της καλσιτονίνης. Για τους φορείς του MEN1, η γενετική επιβεβαίωση ενεργοποιεί τη δια βίου παρακολούθηση για όγκους των παραθυρεοειδών, της υπόφυσης και του παγκρέατος. Και τα δύο σύνδρομα επωφελούνται από τις αλυσιδωτές εξετάσεις — τον εντοπισμό συγγενών που διατρέχουν κίνδυνο πριν από την πρώτη κλινική εκδήλωση.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για την Πολλαπλή Ενδοκρινική Νεοπλασία (MEN1/MEN2) και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
