Σύνδρομο Li-Fraumeni — μια γενετική παραλλαγή του γονιδίου TP53 που αυξάνει δραματικά τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου κατά τη διάρκεια της ζωής σε πολλά συστήματα οργάνων. Η έγκαιρη διάγνωση επιτρέπει την εφαρμογή ολοκληρωμένων πρωτοκόλλων παρακολούθησης.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει παραλλαγές του γονιδίου TP53 — καθιστώντας δυνατή την εφαρμογή του προγράμματος επιτήρησης «Πρωτόκολλο του Τορόντο», το οποίο εντοπίζει τους καρκίνους στα αρχικά τους στάδια, όταν η θεραπεία είναι πιο αποτελεσματική.
Σύνδρομο Li-Fraumeni
Το σύνδρομο Li-Fraumeni προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στη γενετική σειρά του TP53, του γονιδίου που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη p53 — τον «φύλακα του γονιδιώματος». Το TP53 ανταποκρίνεται κανονικά στη βλάβη του DNA διακόπτοντας την κυτταρική διαίρεση, ενεργοποιώντας τη διαδικασία επιδιόρθωσης ή προκαλώντας απόπτωση, εάν η βλάβη είναι ανεπανόρθωτη. Όταν κληρονομείται ως παθογόνος παραλλαγή, χάνεται ένα αντίγραφο. Αυτό ακολουθεί το μοντέλο των δύο χτυπημάτων του Knudson για τους καταστολείς όγκων: μια μεμονωμένη σωματική μετάλλαξη στο εναπομείναν αντίγραφο αφαιρεί όλη τη λειτουργία του p53, εξαλείφοντας το κρίσιμο φρένο στην πολλαπλασιασμό των κατεστραμμένων κυττάρων. Το αποτέλεσμα είναι ένα σύνδρομο με εντυπωσιακά πρώιμη εμφάνιση, πολλαπλών ανεξάρτητων πρωτοπαθών καρκίνων.
Το σύνδρομο Li-Fraumeni προσβάλλει περίπου 1 στα 5.000–20.000 άτομα, αν και η επικράτησή του πιθανώς υποτιμάται λόγω των ποικίλων οικογενειακών ιστορικών και των de novo παραλλαγών (7–20% των περιπτώσεων). Οι πέντε βασικοί τύποι καρκίνου είναι τα σαρκώματα των μαλακών μορίων, τα οστεοσαρκώματα, οι όγκοι του εγκεφάλου, ο προεμμηνοπαυσιακός καρκίνος του μαστού και τα καρκινώματα του επινεφριδίου — ωστόσο, το φάσμα εκτείνεται σε σχεδόν κάθε τύπο ιστού. Ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου κατά τη διάρκεια της ζωής πλησιάζει το 100% στις γυναίκες και το ~75% στους άνδρες μέχρι την ηλικία των 70 ετών. Πολλά άτομα που πάσχουν από το σύνδρομο αναπτύσσουν πολλαπλούς ανεξάρτητους πρωτοπαθείς καρκίνους κατά τη διάρκεια της ζωής τους, μερικές φορές πριν από την ηλικία των 40 ετών.
Η επιβεβαιωμένη διάγνωση παραλλαγής του γονιδίου TP53 καθιστά δυνατή την εφαρμογή του Πρωτοκόλλου του Τορόντο — ενός ολοκληρωμένου προγράμματος παρακολούθησης που περιλαμβάνει ετήσια μαγνητική τομογραφία ολόκληρου του σώματος, μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου, μαγνητική τομογραφία μαστού από την ηλικία των 20 ετών και υπερηχογράφημα κοιλίας. Η παρακολούθηση αυτή ανιχνεύει καρκίνους σε πρώιμο στάδιο, όταν οι προγνώσεις είναι καλύτερες, βελτιώνοντας σημαντικά τη συνολική επιβίωση. Είναι κρίσιμο να ελαχιστοποιηθεί η έκθεση στην ακτινοβολία: τα κύτταρα με ανεπάρκεια TP53 είναι υπερευαίσθητα σε δευτερογενείς καρκίνους που προκαλούνται από την ακτινοβολία, καθιστώντας τις αξονικές τομογραφίες και την ακτινοθεραπεία ιδιαίτερα επικίνδυνες. Η αλυσιδωτή εξέταση συγγενών πρώτου βαθμού, συμπεριλαμβανομένων των παιδιών, εντοπίζει άλλα άτομα που διατρέχουν κίνδυνο πριν εμφανιστούν συμπτώματα.
Οι παθογόνες παραλλαγές του γονιδίου TP53 είναι κυρίως μεταλλάξεις που προκαλούν αλλαγή αμινοξέος (missense) στην περιοχή πρόσδεσης στο DNA, αλλά περιλαμβάνουν επίσης παραλλαγές που προκαλούν κοπή του γονιδίου, παραλλαγές σε θέσεις συναρμογής και διαγραφές ολόκληρου του γονιδίου — καθεμία από τις οποίες ενδέχεται να παρουσιάζει διαφορές μεταξύ γονότυπου και φαινότυπου που επηρεάζουν την ένταση της παρακολούθησης.
Τα τυποποιημένα πάνελ ενδέχεται να παραλείπουν εντελώς τις παραλλαγές του TP53 ή να ανιχνεύουν σωματικές παραλλαγές στην κλωνική αιματοποίηση που μιμούνται τα ευρήματα της γενετικής γραμμής — κάτι που απαιτεί διακρίσεις μεταξύ ιστών, τις οποίες η τυποποιημένη αλληλούχιση δεν μπορεί να προσφέρει.
Το TP53 παρουσιάζει το υψηλότερο ποσοστό VUS στα τυπικά πάνελ
Αν και το TP53 περιλαμβάνεται στα περισσότερα πάνελ γενετικών εξετάσεων για τον καρκίνο, παρουσιάζει ένα από τα υψηλότερα ποσοστά παραλλαγών αβέβαιης σημασίας (VUS) — με αποτέλεσμα οι ασθενείς και οι ιατροί να λαμβάνουν ασαφείς απαντήσεις. Επιπλέον, η κλωνική αιματοποίηση ακαθόριστου δυναμικού (CHIP) μπορεί να παράγει σωματικές παραλλαγές του TP53 στο αίμα σε χαμηλά αλληλικά κλάσματα που μιμούνται παθογόνες παραλλαγές της γενετικής γραμμής. Η τυπική αλληλούχιση δεν μπορεί να διακρίνει μεταξύ παραλλαγών της γενετικής γραμμής (παρούσες σε όλα τα κύτταρα) και μωσαϊκών παραλλαγών (παρούσες σε ένα κλάσμα των κυττάρων). Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος με ανάλυση ειδική για τον τύπο κυττάρου μπορεί να τις διακρίνει, παρέχοντας οριστικές απαντήσεις.
Η ανακάλυψη του TP53 αλλάζει ριζικά τον τρόπο αντιμετώπισης του καρκίνου
Η επιβεβαίωση μιας παθογόνου παραλλαγής του γονιδίου TP53 καθιστά δυνατή την εφαρμογή του Πρωτοκόλλου του Τορόντο — ενός από τα πιο ολοκληρωμένα προγράμματα παρακολούθησης του καρκίνου στην ιατρική. Ο ετήσιος έλεγχος με μαγνητική τομογραφία ολόκληρου του σώματος ανιχνεύει καρκινώματα του επινεφριδίου σε ηλικίες κατά τις οποίες εμφανίζονται σε βρέφη και μικρά παιδιά — όταν η έγκαιρη ανίχνευση είναι πιο ζωτικής σημασίας. Εντοπίζει καρκίνους του μαστού σε πρώιμο στάδιο, όγκους στον εγκέφαλο και σαρκώματα πριν προχωρήσουν. Εξίσου σημαντικό: επιτρέπει την αποφυγή της ακτινοβολίας κατά τον σχεδιασμό της θεραπείας, προλαμβάνοντας δευτερογενείς καρκίνους που προκαλούνται από την ακτινοβολία σε έναν πληθυσμό που είναι ιδιαίτερα ευάλωτος σε αυτούς.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για το σύνδρομο Li-Fraumeni και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
