Κληρονομική σπαστική παραπληγία — προοδευτική σπαστικότητα των κάτω άκρων που προκαλείται από περισσότερα από 80 διαφορετικά γονίδια, όπου η μοριακή διάγνωση διακρίνει τις θεραπεύσιμες ομοιότητες από την πραγματική κληρονομική σπαστική παραπληγία και προβλέπει αν η νόσος θα παραμείνει σε «καθαρή» μορφή ή θα αναπτύξει σύνθετα χαρακτηριστικά.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος αξιολογεί ταυτόχρονα και τα 80+ γονίδια HSP — τα SPG4 (SPAST), SPG3A (ATL1), SPG7 (παραπληγίνη) και το πλήρες γενετικό προφίλ — αντικαθιστώντας τις διαδοχικές εξετάσεις μεμονωμένων γονιδίων που καθυστερούν τη διάγνωση κατά χρόνια.
Κληρονομική σπαστική παραπληγία
Η κληρονομική σπαστική παραπληγία (HSP) είναι μια ομάδα γενετικά ετερογενών νευροεκφυλιστικών διαταραχών που χαρακτηρίζονται από προοδευτική, εξαρτώμενη από το μήκος εκφύλιση της κορτικοσπονδυλικής οδού, η οποία προκαλεί σπαστικότητα και αδυναμία στα κάτω άκρα. Έχουν ταυτοποιηθεί πάνω από 80 γενετικοί τόποι (SPG1 έως SPG80+) και τα αντίστοιχα γονίδιά τους, με τρόπους κληρονομικότητας όπως αυτοσωματική επικρατούσα, αυτοσωματική υπολειπόμενη και συνδεδεμένη με το χρωμόσωμα Χ. Η πιο συνηθισμένη μορφή είναι η SPG4 (γονίδιο SPAST, που κωδικοποιεί τη σπαστίνη), η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 40% των περιπτώσεων αυτοσωματικής επικρατούσας HSP. Η συνολική επικράτηση όλων των μορφών HSP είναι περίπου 2-10 ανά 100.000.
Η HSP ταξινομείται ως «καθαρή» (απλή — σπαστικότητα και αδυναμία που περιορίζονται στα κάτω άκρα, με ή χωρίς επείγουσα ούρηση και ήπια αισθητηριακή απώλεια) ή «σύνθετη» (περίπλοκη — σπαστικότητα σε συνδυασμό με επιπλέον νευρολογικά χαρακτηριστικά, όπως αταξία, περιφερική νευροπάθεια, γνωστική δυσλειτουργία, λεπτό μεσολόβιο, επιληψία ή οπτική ατροφία). Η διάκριση μεταξύ καθαρού και σύνθετου HSP έχει σημαντικές προγνωστικές επιπτώσεις: το καθαρό HSP επιτρέπει συνήθως την ανεξάρτητη βάδιση για δεκαετίες, ενώ το σύνθετο HSP μπορεί να περιλαμβάνει προοδευτική γνωστική έκπτωση, εξάρτηση από αναπηρικό αμαξίδιο και μειωμένο προσδόκιμο ζωής.
Η HSP συχνά διαγιγνώσκεται εσφαλμένα. Η διαφορική διάγνωση περιλαμβάνει την πρωτοπαθή προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας (MS), την αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS), την ανεπάρκεια βιταμίνης Β12, την ανεπάρκεια χαλκού, τη συμπίεση του νωτιαίου μυελού, τη δυστονία που ανταποκρίνεται στη ντοπαμίνη και τη δομική μυελοπάθεια. Πολλοί ασθενείς με HSP υποβάλλονται σε πολυετείς εξετάσεις — μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου και σπονδυλικής στήλης, οσφυονωτιαία παρακέντηση, προκλητά δυναμικά, NCS/EMG — χωρίς να καταλήξουν σε οριστική διάγνωση. Η μοριακή επιβεβαίωση μέσω ολοκληρωμένων γενετικών εξετάσεων τερματίζει τη διαγνωστική οδύσσεια, παρέχει ακριβή πρόγνωση (καθαρή έναντι σύνθετης πορείας), επιτρέπει τη γενετική συμβουλευτική για τα μέλη της οικογένειας και αποκλείει θεραπεύσιμες παθήσεις που μοιάζουν με την HSP.
Το SPG7 (παραπληγίνη) αποτελεί μια συχνή αιτία υπολειπόμενης σπονδυλομυελικής αταξίας (HSP) που συχνά εκδηλώνεται με παρεγκεφαλιδική αταξία — αναγνωρίζεται όλο και περισσότερο ως μία από τις πιο συχνές γενετικές αταξίες και πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε κάθε ενήλικα με προοδευτική σπαστική αταξία.
Με περισσότερα από 80 αιτιολογικά γονίδια, η διαδοχική εξέταση μεμονωμένων γονιδίων δεν είναι πρακτική. Η ολική αλληλούχιση γονιδιώματος (WGS) αξιολογεί το πλήρες γενετικό προφίλ της HSP με μία μόνο εξέταση — βάζοντας τέλος στις διαγνωστικές περιπέτειες που διαρκούν κατά μέσο όρο 5-10 χρόνια για τους σπάνιους υποτύπους της HSP.
Τέλος στη διαγνωστική οδύσσεια — η μέση καθυστέρηση στη διάγνωση του HSP είναι 5-10 χρόνια, διάστημα κατά το οποίο ενδέχεται να παραβλεφθούν θεραπεύσιμες παθήσεις με παρόμοια συμπτώματα
Οι ασθενείς με HSP συνήθως υποβάλλονται σε πολυετείς νευρολογικές εξετάσεις προτού λάβουν μοριακή διάγνωση. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, θεραπεύσιμες παθήσεις που μιμούνται την HSP — όπως η δυστονία που ανταποκρίνεται στη ντοπαμίνη (GCH1), η ανεπάρκεια βιταμίνης Β12/χαλκού, η δομική μυελοπάθεια και η πρωτοπαθής προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας — ενδέχεται να μην διερευνηθούν επαρκώς, καθώς η κλινική εικόνα αποδίδεται σε «πιθανή HSP». Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος είτε επιβεβαιώνει την HSP με την ταυτοποίηση ενός συγκεκριμένου γονιδίου (παρέχοντας πρόγνωση και συμβουλευτική για την αναπαραγωγή) είτε αποκλείει την HSP, κατευθύνοντας την έρευνα προς πιθανώς θεραπεύσιμες παθήσεις.
Οι διαγραφές εξονίων του γονιδίου SPG4 (SPAST) αντιπροσωπεύουν το 20% των περιπτώσεων SPG4 — κάτι που δεν είναι ορατό με την τυπική αλληλούχιση
Περίπου το 20% των παθογόνων αλληλομόρφων του SPG4 αποτελούν διαγραφές ή διπλασιασμούς πολλαπλών εξονίων στο γονίδιο SPAST — δομικές παραλλαγές που δεν ανιχνεύονται με την τυπική αλληλούχιση εξονίων ή την αλληλούχιση Sanger. Ένας ασθενής με αυτοσωματική επικρατή καθαρή HSP, ο οποίος παρουσιάζει αρνητικό αποτέλεσμα στην αλληλούχιση του SPAST, μπορεί στην πραγματικότητα να φέρει μια διαγραφή στο γονίδιο SPAST. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος ανιχνεύει τόσο παραλλαγές αλληλουχίας όσο και παραλλαγές αριθμού αντιγράφων από τα ίδια δεδομένα, προσδιορίζοντας το πλήρες φάσμα των παθογόνων αλληλόμορφων του SPAST σε μία μόνο εξέταση, χωρίς να απαιτείται ξεχωριστή ανάλυση MLPA.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για την κληρονομική σπαστική παραπληγία και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
