Κληρονομική αιμορραγική τελαγγειεκτασία — η κρυφή αιτία εγκεφαλικού επεισοδίου σε νέους ενήλικες, που οφείλεται σε παράδοξη εμβολή μέσω πνευμονικών αρτηριοφλεβικών ανωμαλιών, σε μια πάθηση όπου το 30-40% των ασθενών δεν γνωρίζει ποτέ ότι πάσχει από αυτήν έως ότου εμφανιστεί κάποιο νευρολογικό επεισόδιο.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει παραλλαγές στα γονίδια ENG, ACVRL1 και SMAD4 — διακρίνοντας τους τύπους HHT με διαφορετικά μοτίβα AVM — και επιβεβαιώνει τη διάγνωση που οδηγεί στον προληπτικό έλεγχο για πνευμονικές AVM, ο οποίος προλαμβάνει τα εγκεφαλικά επεισόδια.
Κληρονομική αιμορραγική τελαγγειεκτασία
Η κληρονομική αιμορραγική τελαγγειεκτασία (HHT), γνωστή και ως σύνδρομο Osler-Weber-Rendu, είναι μια αυτοσωματική επικρατούσα αγγειακή διαταραχή που προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές σε γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες της αρτηριακής οδού σηματοδότησης BMP/TGF-β, οδηγώντας σε ανώμαλη ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων με σχηματισμό αρτηριοφλεβικών δυσπλασιών (AVM). Οι AVM είναι άμεσες αρτηριοφλεβικές συνδέσεις που στερούνται φυσιολογικών τριχοειδών κλινών — μπορούν να αιμορραγούν, να προκαλέσουν καρδιακή ανεπάρκεια υψηλής παροχής και να επιτρέψουν στο φλεβικό αίμα να παρακάμψει την πνευμονική διήθηση. Η HHT επηρεάζει περίπου 1 στα 5.000-8.000 άτομα παγκοσμίως. Η κλασική κλινική τριάδα — επαναλαμβανόμενες ρινορραγίες (επισταξία), βλεννοδερματικές τελαγγειεκτασίες και AVM σε σπλαχνικά όργανα — συχνά επιτρέπει την κλινική διάγνωση, αλλά τα AVM στους πνεύμονες και στον εγκέφαλο μπορεί να είναι ασυμπτωματικά μέχρι να συμβεί ένα καταστροφικό συμβάν.
Η HHT είναι γενετικά ετερογενής. Ο τύπος 1 (ENG — ενδογλίνη, χρωμόσωμα 9q34.11) και ο τύπος 2 (ACVRL1 — κινάση 1 τύπου υποδοχέα ακτιβίνης, χρωμόσωμα 12q13.13) αντιπροσωπεύουν το καθένα περίπου το 40-45% των μοριακά επιβεβαιωμένων περιπτώσεων HHT. Οι παθογόνες παραλλαγές του SMAD4 αντιπροσωπεύουν περίπου το 2% και προκαλούν ένα συνδυασμένο σύνδρομο νεανικής πολυποδίασης/HHT. Σπανιότερες παραλλαγές στα γονίδια RASA1 και EPHB4 προκαλούν ένα σχετικό σύνδρομο. Οι παραλλαγές του ENG συνδέονται με υψηλότερα ποσοστά πνευμονικών AVM (παρουσιάζονται σε περίπου 60-80% των ασθενών με HHT1) σε σύγκριση με το ACVRL1 (30-40% των ασθενών με HHT2). Οι παραλλαγές του ACVRL1 συνδέονται με υψηλότερο ποσοστό ηπατικών AVM και πνευμονικής υπέρτασης.
Οι πνευμονικές αρτηριοφλεβικές ανωμαλίες (AVM) αποτελούν την πιο άμεσα επικίνδυνη εκδήλωση του συνδρόμου HHT. Η παράκαμψη από δεξιά προς αριστερά επιτρέπει την εμφάνιση παράδοξης εμβολής — φλεβικοί θρόμβοι, βακτήρια ή φυσαλίδες αέρα που κανονικά θα φιλτράρονταν από το πνευμονικό τριχοειδές δίκτυο περνούν απευθείας στη συστηματική κυκλοφορία, προκαλώντας ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, εγκεφαλικό απόστημα ή συστηματική εμβολή. Ο κίνδυνος είναι ανάλογος με το μέγεθος της πνευμονικής AVM· Οι AVM με τροφοδοτικές αρτηρίες ≥3 mm αντιμετωπίζονται προφυλακτικά με εμβολοθεραπεία. Εκτιμάται ότι το 30-40% των ασθενών με HHT που παρουσιάζουν πνευμονικές AVM υποφέρουν από εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο (TIA) ως πρώτο νευρολογικό συμβάν πριν από τη διάγνωση. Ο έλεγχος για πνευμονικές AVM με διαθωρακική ηχοκαρδιογραφία με σκιαγραφικό ή αξονική τομογραφία θώρακα — σε συνδυασμό με εμβολοθεραπεία για τις θεραπεύσιμες βλάβες — σώζει ζωές όταν ξεκινά κατά τη διάγνωση.
Οι παραλλαγές του γονιδίου SMAD4 προκαλούν έναν συνδυασμένο φαινότυπο νεανικής πολυποδίασης και HHT. Αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται παρακολούθηση για γαστρεντερική πολυποδίαση, πέραν της συνήθους θεραπείας για το HHT — μια κλινική ανάγκη που αναγνωρίζεται μόνο όταν προσδιορίζεται ο συγκεκριμένος γονότυπος του SMAD4.
Τα γονίδια ENG και ACVRL1 παρουσιάζουν διαφορετικά κλινικά προφίλ και κατανομές των θέσεων των αρτηριοφλεβικών δυσπλασιών (AVM). Το γονίδιο SMAD4 προκαλεί ένα συνδυαστικό σύνδρομο που απαιτεί γαστρεντερική παρακολούθηση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει και τα τρία γονίδια ταυτόχρονα και διακρίνει παθογόνες εκτεταμένες διαγραφές που δεν ανιχνεύονται με την τυπική αλληλούχιση πάνελ.
Ο τύπος HHT καθορίζει πού σχηματίζονται οι AVM — και πού πρέπει να επικεντρωθεί η παρακολούθηση
Ο τύπος 1 του HHT (ENG) παρουσιάζει υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης πνευμονικών αρτηριοφλεβικών δυσπλασιών (AVM) και απαιτεί πιο εντατική διαγνωστική παρακολούθηση τόσο με ηχοκαρδιογραφία με σκιαγραφικό όσο και με αξονική τομογραφία θώρακα. Ο τύπος 2 του HHT (ACVRL1) παρουσιάζει υψηλότερα ποσοστά ηπατικών AVM και ηπατικής εμπλοκής, με μια υποομάδα ασθενών να αναπτύσσει καρδιακή ανεπάρκεια υψηλής καρδιακής παροχής και πνευμονική υπέρταση λόγω ηπατικής παράκαμψης. Αυτή η κλινική διάκριση καθοδηγεί την ένταση της παρακολούθησης ανά όργανο και επηρεάζει τις θεραπευτικές αποφάσεις — το bevacizumab έχει δείξει ιδιαίτερη αποτελεσματικότητα στην ηπατική εμπλοκή του HHT2. Η γνώση του ποιο γονίδιο έχει υποστεί μετάλλαξη από μια πλήρη μοριακή διάγνωση, αντί της αποκλειστικής εξάρτησης από κλινικά κριτήρια, επιτρέπει την παρακολούθηση προσαρμοσμένη στον γονότυπο από την αρχή.
Οι εκτεταμένες διαγραφές των γονιδίων ENG και ACVRL1 ευθύνονται για το 10-20% των περιπτώσεων HHT — οι οποίες δεν εντοπίζονται από τα τυπικά πάνελ αλληλούχισης
Τόσο για το γονίδιο ENG όσο και για το ACVRL1 έχουν καταγραφεί εκτεταμένες γονιδιακές διαγραφές σε περίπου 10-20% των οικογενειών με HHT που έχουν επιβεβαιωθεί μοριακά. Η αλληλούχιση με βάση το τυπικό πάνελ, χωρίς ανάλυση παραλλαγών αριθμού αντιγράφων, δεν θα εντοπίσει αυτές τις αναδιατάξεις και θα δώσει ψευδώς αρνητικό αποτέλεσμα σε οικογένειες όπου η διαγραφή αποτελεί την αιτιολογική παραλλαγή. Ένα ψευδώς αρνητικό μοριακό αποτέλεσμα HHT σε μια οικογένεια όπου η κλινική διάγνωση της HHT είναι ισχυρή — πολλαπλά μέλη της οικογένειας που πάσχουν από ρινορραγίες, βλεννοδερματικές τελαγγειεκτασίες και ιστορικό πνευμονικής AVM — μπορεί να καθυστερήσει ή να εμποδίσει τη διεξαγωγή γενετικών εξετάσεων σε συγγενείς που διατρέχουν κίνδυνο, οι οποίοι στη συνέχεια δεν υποβάλλονται σε έλεγχο για πνευμονική AVM και παραμένουν σε κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει τόσο ανίχνευση σημειακών μεταλλάξεων όσο και ανάλυση παραλλαγών αριθμού αντιγράφων σε μία μόνο εξέταση.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για την κληρονομική αιμορραγική τελαγγειεκτασία και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
