Κληρονομικός διάχυτος καρκίνος του στομάχου — Η απώλεια λειτουργίας του γονιδίου CDH1 συνεπάγεται κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του στομάχου έως και 70% κατά τη διάρκεια της ζωής, όπου ο καρκίνος αναπτύσσεται κάτω από τον γαστρικό βλεννογόνο και δεν είναι ορατός ενδοσκοπικά έως ότου καταστεί χειρουργικά μη εξαιρέσιμος.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει όλες τις παραλλαγές του γονιδίου CDH1 — συμπεριλαμβανομένων των εκτεταμένων διαγραφών και των μωσαϊκών μεταλλάξεων — προκειμένου να τεθεί η διάγνωση που οδηγεί στη σύσταση προληπτικής ολικής γαστρεκτομής, πριν προχωρήσει ένας καρκίνος που δεν είναι ορατός ενδοσκοπικά.
Κληρονομικός διάχυτος καρκίνος του στομάχου
Ο κληρονομικός διάχυτος καρκίνος του στομάχου (HDGC) είναι ένα σύνδρομο προδιάθεσης για καρκίνο με αυτοσωματική επικρατούσα κληρονομικότητα, το οποίο προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο CDH1 (E-καδερίνη) στο χρωμόσωμα 16q22.1. Το γονίδιο CDH1 κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη κυτταρικής προσκόλλησης που είναι κρίσιμη για την ακεραιότητα του επιθηλίου· η απώλεια της λειτουργίας του οδηγεί στο χαρακτηριστικό μοτίβο ανάπτυξης με χαμηλή συνοχή και διηθητικό χαρακτήρα του διάχυτου καρκίνου του στομάχου (καρκίνωμα με κύτταρα δακτυλίου). Ο HDGC ορίστηκε για πρώτη φορά το 1998 σε μια μεγάλη οικογένεια Μαορί από τη Νέα Ζηλανδία και παραμένει ένα από τα πιο θανατηφόρα κληρονομικά σύνδρομα καρκίνου — ο κίνδυνος εμφάνισης γαστρικού καρκίνου κατά τη διάρκεια της ζωής σε φορείς παθογόνων παραλλαγών του γονιδίου CDH1 εκτιμάται σε 40-70% στους άνδρες και 45-70% στις γυναίκες. Η μέση ηλικία εμφάνισης σε οικογενειακές περιπτώσεις είναι τα 38 έτη, αλλά έχουν καταγραφεί περιπτώσεις σε ασθενείς στην ηλικία των 20 ετών.
Η κλινική πρόκληση του HDGC έγκειται στο γεγονός ότι ο διάχυτος καρκίνος του στομάχου αναπτύσσεται με τη μορφή μεμονωμένων κυττάρων δακτυλίου που διεισδύουν στον υποβλεννογόνο — ένα μοτίβο ανάπτυξης που δεν σχηματίζει ορατή μάζα και δεν μπορεί να ανιχνευθεί αξιόπιστα με την τυπική ενδοσκόπηση. Η ενδοσκοπική παρακολούθηση, ακόμη και με συστηματικά πρωτόκολλα βιοψίας, δεν εντοπίζει την πλειονότητα των πρώιμων βλαβών HDGC. Κάθε ολική γαστρεκτομή που πραγματοποιείται προφυλακτικά σε φορείς παθογόνων παραλλαγών του CDH1 αποκαλύπτει κρυφές εστίες κυττάρων δακτυλίου στη παθολογική εξέταση — πράγμα που σημαίνει ότι ακόμη και τα στομάχια που φαίνονται «φυσιολογικά» φιλοξενούν μικροσκοπικό καρκίνο σε σχεδόν όλους τους φορείς. Αυτό το μεμονωμένο βιολογικό γεγονός οδηγεί στη σύσταση για προφυλακτική ολική γαστρεκτομή για τους φορείς του CDH1 ηλικίας 18-40 ετών, αντί για παρακολούθηση.
Οι γυναίκες φορείς του γονιδίου CDH1 αντιμετωπίζουν επίσης σημαντικά αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης λοβιακού καρκίνου του μαστού — ο οποίος εκτιμάται σε 42-56% κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Ο λοβιακός καρκίνος του μαστού, όπως και ο διάχυτος καρκίνος του στομάχου, αναπτύσσεται με διηθητικό τρόπο σε μορφή «μονής σειράς», κάτι που η τυπική μαστογραφία ενδέχεται να μην ανιχνεύσει, καθιστώντας τη μαγνητική τομογραφία μαστού απαραίτητο στοιχείο της παρακολούθησης. Το CDH1 περιλαμβάνεται στον κατάλογο δευτερευόντων ευρημάτων ACMG SF v3.2, αντανακλώντας τη συναίνεση ότι η αναγνώριση των φορέων του CDH1 πριν από την ανάπτυξη του καρκίνου είναι τόσο κλινικά αξιοποιήσιμη όσο και σωτήρια. Περίπου το 40% των οικογενειών που πληρούν τα κλινικά κριτήρια HDGC είναι CDH1-αρνητικές. Ορισμένες από αυτές τις οικογένειες παρουσιάζουν παραλλαγές στο CTNNA1 (άλφα-E-κατενίνη) ή σε άλλα γονίδια, και ενδείκνυται μια ολοκληρωμένη γονιδιωματική προσέγγιση.
Τα τυπικά γενετικά τεστ για τον καρκίνο δεν ανιχνεύουν μεγάλες διαγραφές του γονιδίου CDH1 και μοριακές παραλλαγές. Σε ένα σύνδρομο όπου η προληπτική χειρουργική επέμβαση εξαρτάται από τη μοριακή επιβεβαίωση, ένα ελλιπές γενετικό αποτέλεσμα έχει άμεσες χειρουργικές συνέπειες.
Οι εκτεταμένες διαγραφές του γονιδίου CDH1 ευθύνονται για το 10-15% των καρκίνων του γαστροοισοφάγου και δεν ανιχνεύονται από τα πάνελ αλληλούχισης εξονίων
Περίπου το 10-15% των παθογόνων παραλλαγών του γονιδίου CDH1 σε οικογένειες με HDGC αποτελούνται από μεγάλες γονιδιακές διαγραφές που καλύπτουν ένα ή περισσότερα εξόνια. Τα πάνελ αλληλούχισης εξονίων που δεν περιλαμβάνουν ανάλυση διαγραφών/διπλασιασμών μέσω MLPA ή ανίχνευση παραλλαγών αριθμού αντιγράφων δεν θα εντοπίσουν αυτές τις παραλλαγές. Επιπλέον, ο σωματικός μωσαϊσμός — όπου η παραλλαγή του CDH1 υπάρχει μόνο σε ένα μέρος των κυττάρων του ασθενούς — έχει τεκμηριωθεί σε ορισμένες οικογένειες και ενδέχεται να παραβλεφθεί από τα τυπικά βάθη αλληλούχισης. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει ταυτόχρονη ανίχνευση σημειακών μεταλλάξεων και ανάλυση παραλλαγών αριθμού αντιγράφων σε ολόκληρο το γονίδιο CDH1, επιλύοντας τόσο τις κοινές ενδογονιδιακές παραλλαγές όσο και τις δομικές αναδιατάξεις σε μία μόνο εξέταση.
Η προφυλακτική γαστρεκτομή απαιτεί μοριακή επιβεβαίωση — ένα αρνητικό αποτέλεσμα του πάνελ δεν ισοδυναμεί με πραγματικά αρνητικό αποτέλεσμα
Η ολική γαστρεκτομή αποτελεί μια σημαντική χειρουργική επέμβαση με σημαντικές μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στην ποιότητα ζωής. Συνιστάται στους φορείς του γονιδίου CDH1, καθώς ο διάχυτος καρκίνος του στομάχου σε πρώιμο στάδιο δεν είναι ορατός ενδοσκοπικά και η παρακολούθηση δεν έχει καταφέρει να αποτρέψει θανάτους σε οικογένειες γνωστών φορέων. Η σύσταση αυτή είναι κατάλληλη μόνο όταν έχει επιβεβαιωθεί μοριακά η παρουσία παθογόνου παραλλαγής του γονιδίου CDH1. Ένα ελλιπές πάνελ που δεν αξιολόγησε μεγάλες διαγραφές ή δεν πραγματοποίησε ολοκληρωμένη ανάλυση του CDH1 παρέχει ψευδή αίσθηση ασφάλειας σε μια οικογένεια όπου η παθογόνος παραλλαγή μπορεί να εξακολουθεί να υπάρχει, αλλά απλώς δεν ήταν ανιχνεύσιμη με περιορισμένες εξετάσεις. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξαλείφει αυτή την αμφιβολία.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για τον κληρονομικό διάχυτο καρκίνο του στομάχου και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
