Κληρονομικό αγγειοοίδημα — απρόβλεπτες, ενίοτε θανατηφόρες κρίσεις οίδημα, οι οποίες παλαιότερα συνοδεύονταν από 30% θνησιμότητα λόγω λαρυγγικής ανεπάρκειας κατά τη διάρκεια της ζωής, ενώ σήμερα μπορούν να προληφθούν πλήρως χάρη στη μοριακή διάγνωση και στη θεραπεία που στοχεύει στον μηχανισμό της νόσου.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει όλους τους μοριακούς υποτύπους του κληρονομικού αγγειοοιδήματος — παραλλαγές του SERPING1 (τύποι 1 και 2), παραλλαγές του F12 (τύπος 3) και παραλλαγές του ANGPT1/PLG — επιτρέποντας την επιλογή μεταξύ τριών διαφορετικών εγκεκριμένων θεραπευτικών μηχανισμών.
Κληρονομικό αγγειοοίδημα
Το κληρονομικό αγγειοοίδημα (HAE) είναι μια γενετική πάθηση που μπορεί να απειλήσει τη ζωή και χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενα επεισόδια υποδόριου και υποβλεννογόνου οιδήματος, τα οποία προσβάλλουν συνήθως τα άκρα, το πρόσωπο, το γαστρεντερικό σωλήνα και τον λάρυγγα. Το HAE προσβάλλει περίπου 1 στα 50.000 άτομα παγκοσμίως, με αυτοσωματική επικρατή κληρονομικότητα και ομοιόμορφη διεισδυτικότητα, αλλά εξαιρετικά μεταβλητή εκφραστικότητα. Οι κρίσεις του λάρυγγα είναι η πιο επίφοβη επιπλοκή — χωρίς θεραπεία, το HAE έχει ιστορικό ποσοστό θνησιμότητας περίπου 30% λόγω απόφραξης των ανώτερων αεραγωγών. Με τις σύγχρονες θεραπείες κατά ζήτηση και τις προφυλακτικές θεραπείες, η θνησιμότητα μπορεί να εξαλειφθεί αποτελεσματικά όταν διαγνωστεί η πάθηση.
Η HAE είναι γενετικά ετερογενής. Οι πιο συνηθισμένες μορφές — HAE τύπου 1 και 2 — προκαλούνται από παθογόνες παραλλαγές του SERPING1 που κωδικοποιούν τον αναστολέα C1. Ο τύπος 1 (~85%) περιλαμβάνει μειωμένη ποσότητα C1-INH· ο τύπος 2 (~15%) περιλαμβάνει φυσιολογική ή αυξημένη ποσότητα, αλλά δυσλειτουργική πρωτεΐνη. Και οι δύο τύποι διαγιγνώσκονται με τη μέτρηση του επιπέδου C1-INH και της λειτουργικής δραστηριότητας, μαζί με μειωμένα επίπεδα συμπληρώματος C4. Ο τύπος 3 της HAE (HAE με φυσιολογικό C1-INH), που προσβάλλει κυρίως γυναίκες και συχνά προκαλείται ή επιδεινώνεται από τα οιστρογόνα, προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο F12 (παράγοντας XII) σε περίπου 25% των περιπτώσεων. Άλλες περιπτώσεις παρουσιάζουν παραλλαγές στα γονίδια ANGPT1 (αγγειοποιητίνη-1), PLG (πλασμινογόνο), KNG1 ή MYOF, ενώ η αιτία των υπόλοιπων περιπτώσεων παραμένει γενετικά αδιευκρίνιστη. Ο HAE τύπου 3 χαρακτηρίζεται από φυσιολογικά αποτελέσματα στις εξετάσεις του συμπληρώματος, γεγονός που καθιστά τη διάγνωσή του εξ ολοκλήρου εξαρτώμενη από τα γονίδια.
Το θεραπευτικό τοπίο για το HAE έχει μεταμορφωθεί χάρη σε πολλαπλές εγκεκριμένες θεραπείες που στοχεύουν σε συγκεκριμένους μηχανισμούς: υποκατάσταση συμπυκνώματος αναστολέα C1 (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), αναστολέας της καλλικρεΐνης του πλάσματος (lanadelumab για προφύλαξη, υποδόρια χορήγηση icatibant κατά ζήτηση), ανταγωνιστής των υποδοχέων της βραδυκινίνης (icatibant) και, πιο πρόσφατα, τα garadacumab και donidalorsen. Η επιλογή της θεραπείας και η δοσολογία μπορεί να επηρεαστούν από τον μοριακό υποτύπο — για παράδειγμα, οι ασθενείς με HAE τύπου 3 έχουν συχνά διαφορετικά προφίλ ερεθισμάτων και ορμονική ευαισθησία που επηρεάζουν τη διαχείριση της νόσου. Όλες οι εγκεκριμένες θεραπείες παρέχουν προστασία ανεξάρτητα από τον γονότυπο SERPING1 έναντι F12, αλλά το αναδυόμενο τοπίο της ιατρικής ακριβείας ανταμείβει όλο και περισσότερο την ακριβή μοριακή διάγνωση.
Η HAE με φυσιολογικά επίπεδα C1-INH (τύπος 3) παρουσιάζει φυσιολογικά αποτελέσματα στις εξετάσεις του συμπληρώματος και δεν ανιχνεύεται με τις συνήθεις βιοχημικές εξετάσεις για την HAE. Μόνο ο μοριακός γονότυπος μπορεί να επιβεβαιώσει τη διάγνωση σε αυτόν τον υποτύπο — και η επιβεβαίωση μιας παραλλαγής στα γονίδια F12, ANGPT1 ή PLG καθοδηγεί τη διαχείριση της νόσου και καθιστά δυνατή τη διεξαγωγή εξετάσεων σε όλη την οικογένεια.
Η HAE τύπου 3 με φυσιολογικά επίπεδα C1-INH παρουσιάζει φυσιολογικά αποτελέσματα στις εξετάσεις του συμπληρώματος και δεν ανιχνεύεται με τις συνήθεις βιοχημικές εξετάσεις. Η μοριακή διάγνωση αποτελεί τον μόνο τρόπο επιβεβαίωσης — και η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος αξιολογεί όλα τα γνωστά γονίδια της HAE με μία μόνο εξέταση.
Η HAE τύπου 3 δεν ανιχνεύεται καθόλου με τις συνήθεις εξετάσεις του συμπληρώματος — μόνο η αλληλούχιση γονιδίων μπορεί να την επιβεβαιώσει
Η τυπική διάγνωση του HAE βασίζεται σε βιοχημικές μετρήσεις: επίπεδο αντιγόνου C1-INH, λειτουργική δραστηριότητα C1-INH και C4. Αυτές οι εξετάσεις εντοπίζουν με αξιοπιστία τους τύπους HAE 1 και 2, οι οποίοι προκαλούνται και οι δύο από παραλλαγές του γονιδίου SERPING1 που οδηγούν σε ανεπάρκεια C1-INH. Ωστόσο, ο τύπος 3 της HAE — ο οποίος μπορεί να επηρεάσει έως και 1 στις 100.000 γυναίκες — παρουσιάζει απολύτως φυσιολογικά επίπεδα C4, C1-INH και λειτουργία C1-INH. Οι γυναίκες με επαναλαμβανόμενο ανεξήγητο αγγειοοίδημα, φυσιολογικές εξετάσεις συμπληρώματος και συμπτώματα που επιδεινώνονται με τα από του στόματος αντισυλληπτικά, την εγκυμοσύνη ή την ορμονοθεραπεία ενδέχεται να πάσχουν από HAE τύπου 3 και να παραμένουν αδιάγνωστες για χρόνια. Η μοριακή εξέταση των F12, ANGPT1 και PLG είναι ο μόνος τρόπος για την επιβεβαίωση αυτής της διάγνωσης.
Η γνώση της ακριβούς παραλλαγής του SERPING1 επιτρέπει τη διεξαγωγή δοκιμών σε όλη την οικογένεια και καθορίζει την καταλληλότητα για νέες θεραπείες
Οι νέες θεραπείες για την HAE — συμπεριλαμβανομένων των μεθόδων παρεμβολής RNA που στοχεύουν στην καλλικρεΐνη του πλάσματος — έχουν αναπτυχθεί με ειδικότητα ως προς τον μηχανισμό δράσης, η οποία μπορεί να μεταφραστεί σε διαφοροποιημένη ανταπόκριση ανάλογα με τον υποτύπο της HAE. Ο τύπος της παραλλαγής του SERPING1 (μεταλλαξιακή, μηδενική, σπλάισινγκ) σχετίζεται με την ταξινόμηση της HAE σε τύπο 1 έναντι τύπου 2, γεγονός που καθοδηγεί την ερμηνεία των λειτουργικών δοκιμασιών C1-INH. Οι εξετάσεις της οικογενειακής αλυσιδωτής αντίδρασης — που εντοπίζουν τους συγγενείς που διατρέχουν κίνδυνο πριν από την πρώτη λαρυγγική κρίση — προλαμβάνουν τους θανάτους και απαιτούν τη γνώση της ακριβούς οικογενειακής παραλλαγής. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει την πλήρη κωδικοποιητική και ενδονική αλληλουχία του SERPING1, ανιχνεύοντας όλους τους τύπους παραλλαγών, συμπεριλαμβανομένων των μεγάλων διαγραφών που αντιπροσωπεύουν περίπου το 10-20% των παθογόνων παραλλαγών του SERPING1.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για το κληρονομικό αγγειοοίδημα και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
