Νόσος του Fabry — μια θεραπεύσιμη λυσοσωμική διαταραχή αποθήκευσης, για την οποία ο μέσος ασθενής περιμένει 13 χρόνια μέχρι τη διάγνωση, διάστημα κατά το οποίο τα νεφρά, η καρδιά και το νευρικό σύστημα υφίστανται προοδευτική βλάβη, η οποία θα μπορούσε εν μέρει να προληφθεί.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει όλες τις παραλλαγές του γονιδίου GLA — συμπεριλαμβανομένων των παραλλαγών αβέβαιης σημασίας που αποτελούν τη διαγνωστική πρόκληση της νόσου του Fabry — παρέχοντας τον πλήρη γονότυπο ως οδηγό για την έναρξη της ενζυμικής θεραπείας υποκατάστασης.
Νόσος του Fabry
Η νόσος του Fabry (νόσος Anderson-Fabry) είναι μια λυσοσωμική διαταραχή αποθήκευσης που συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ και προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο GLA στο χρωμόσωμα Xq22.1, το οποίο κωδικοποιεί την άλφα-γαλακτοσιδάση Α (άλφα-Gal A). Η ανεπάρκεια της άλφα-Gal A οδηγεί σε προοδευτική συσσώρευση γλοβοτριαοσυλκεραμίδης (Gb3) και της αποακυλιωμένης μορφής της, της λυσο-Gb3, στα ενδοθηλιακά και λείες μυϊκές κύτταρα των αιμοφόρων αγγείων, στα σωληναριακά κύτταρα των νεφρών, στα καρδιομυοκύτταρα, στους νευρώνες των οπίσθιων ριζικών γαγγλίων και σε άλλους τύπους κυττάρων. Η νόσος Fabry είναι μία από τις πιο συχνές λυσοσωμικές διαταραχές αποθήκευσης, με την κλασική (ημιζυγωτική αρσενική) μορφή της νόσου να εκτιμάται σε 1 στα 40.000-60.000, αν και μελέτες νεογνικού ελέγχου υποδηλώνουν ότι η πραγματική επικράτηση — συμπεριλαμβανομένων των άτυπων μορφών με όψιμη εκδήλωση — μπορεί να είναι σημαντικά υψηλότερη.
Η κλασική (σοβαρή) νόσος Fabry στους ημιζυγώτες άνδρες εκδηλώνεται κατά την παιδική ηλικία με επεισόδια ακροπαραισθησίας (κρίσεις νευροπαθητικού πόνου στα άκρα που προκαλούνται από πυρετό, σωματική άσκηση ή αλλαγή θερμοκρασίας), δυσανεξία στη ζέστη, αγγειοκεράτωμα (μικρές ερυθρές δερματικές αλλοιώσεις), υποιδρωσία (μειωμένη εφίδρωση) και κερατοειδή σπειροειδή διαμόρφωση κατά την εξέταση με σχισμοειδή λυχνία. Η βλάβη σε πολλαπλά όργανα συσσωρεύεται με την πάροδο του χρόνου: η προοδευτική νεφροπάθεια οδηγεί σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου, συνήθως κατά την τέταρτη έως πέμπτη δεκαετία της ζωής· η υπερτροφή της αριστερής κοιλίας και η καρδιομυοπάθεια αναπτύσσονται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς· και η εγκεφαλοαγγειακή νόσος προκαλεί εγκεφαλικό επεισόδιο σε μέση ηλικία 37 ετών. Οι ετερόζυγες γυναίκες παρουσιάζουν ποικίλη εκδήλωση — ορισμένες είναι σχεδόν ασυμπτωματικές φορείς, ενώ άλλες αναπτύσσουν συμπτώματα συγκρίσιμα σε σοβαρότητα με αυτά των ημιζυγωτικών ανδρών, ιδίως καρδιακή και νευρολογική εμπλοκή.
Η ενζυμική υποκατάσταση (ERT) με αγαλσιδάση άλφα (Replagal) ή αγαλσιδάση βήτα (Fabrazyme) διατίθεται από το 2001-2003 και επιβραδύνει σημαντικά την εξέλιξη της νόσου, ιδίως όταν η θεραπεία ξεκινά πριν εμφανιστεί μη αναστρέψιμη ίνωση των οργάνων. Το μιγαλαστάτη (Galafold), ένα από του στόματος φαρμακολογικό συνοδευτικό, προσφέρει μια εναλλακτική θεραπεία για ασθενείς με ευαίσθητες παραλλαγές GLA — περίπου το 35-50% όλων των παθογόνων παραλλαγών GLA. Η επείγουσα ανάγκη για μοριακή διάγνωση έγκειται στο γεγονός ότι τα οφέλη της ERT είναι μεγαλύτερα όταν η θεραπεία ξεκινά νωρίς. Οι ασθενείς που ξεκινούν τη θεραπεία μετά την εμφάνιση σημαντικής νεφρικής ή καρδιακής ίνωσης παρουσιάζουν μειωμένη ανταπόκριση στη θεραπεία. Παρόλα αυτά, η μέση καθυστέρηση στη διάγνωση παραμένει στα 13-16 έτη — οι περισσότεροι ασθενείς παρουσιάζουν συμπτώματα για πάνω από μια δεκαετία πριν διαγνωσθεί σωστά η νόσος.
Οι παραλλαγές της νόσου Fabry με καθυστερημένη εκδήλωση σε καρδιακό και νεφρικό επίπεδο (ιδίως η παραλλαγή p.Asn215Ser στους άνδρες) προκαλούν μεμονωμένη προσβολή οργάνων χωρίς τα κλασικά παιδικά συμπτώματα και συχνά δεν διαγιγνώσκονται. Οι παραλλαγές GLA αβέβαιης σημασίας απαιτούν προσεκτική λειτουργική αξιολόγηση.
Οι τυπικές ενζυμικές αναλύσεις στις γυναίκες δίνουν φυσιολογικά ή οριακά αποτελέσματα λόγω της μεροληψίας που προκαλεί η απενεργοποίηση του χρωμοσώματος Χ, γεγονός που καθιστά απαραίτητη τη μοριακή γονότυπηση του GLA. Σπάνιες παραλλαγές του GLA που δεν περιλαμβάνονται στα τυπικά πάνελ hotspot απαιτούν πλήρη αλληλούχιση του γονιδίου.
Οι αναλύσεις του ενζύμου άλφα-γαλακτοσιδάσης δεν είναι αξιόπιστες σε ετερόζυγες γυναίκες — η μοριακή διάγνωση αποτελεί το χρυσό κανόνα
In hemizygous males, alpha-galactosidase A enzyme activity in leukocytes is a reliable diagnostic marker — activity is severely reduced (<1% of normal in classic Fabry disease). In heterozygous females, however, X-inactivation skewing produces a wide range of enzyme activities, from near-normal to severely reduced, making enzyme assay unreliable for female diagnosis. A female with a GLA pathogenic variant and predominantly normal X chromosome inactivation may have enzyme activity in the normal reference range and be incorrectly excluded from the diagnosis. Molecular GLA genotyping is the definitive diagnostic approach in females — and whole genome sequencing provides complete GLA sequence analysis for all variant types.
Η ανταπόκριση της παραλλαγής στο migalastat καθορίζει αν ένας ασθενής μπορεί να λάβει τη στοματική θεραπεία — και απαιτεί την ακριβή ταυτοποίηση της παραλλαγής
Το migalastat είναι ένας φαρμακολογικός συνοδός για από του στόματος χορήγηση που σταθεροποιεί ορισμένες διαμορφώσεις της μεταλλαγμένης πρωτεΐνης άλφα-Gal A, επιτρέποντας τη σωστή αναδίπλωση της πρωτεΐνης και τη μεταφορά της στα λυσοσώματα. Το migalastat έχει εγκριθεί μόνο για παραλλαγές της GLA που έχουν ταξινομηθεί ως «υποκείμενες σε θεραπεία» στις ρυθμιστικές βάσεις δεδομένων — κάτι που προσδιορίζεται μέσω λειτουργικών δοκιμασιών in vitro. Περίπου το 35-50% των παθογόνων παραλλαγών GLA είναι ευαίσθητες. Αυτή η ταξινόμηση ευαισθησίας είναι συγκεκριμένη για την κάθε μεμονωμένη παραλλαγή — η ίδια παραλλαγή πρέπει να υπάρχει στη βάση δεδομένων του migalastat. Για να έχει ένας ασθενής πρόσβαση στη θεραπεία με migalastat αντί για ενδοφλέβια ERT, η ακριβής παραλλαγή GLA του πρέπει να προσδιοριστεί με ακρίβεια. Μια αναφορά σε επίπεδο παραλλαγής από πλήρη αλληλούχιση GLA επιτρέπει αυτόν τον προσδιορισμό, ενώ μια ενζυμική δοκιμασία χωρίς ταυτοποίηση παραλλαγής δεν μπορεί.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για τη νόσο του Fabry και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
