Σύνδρομο Dravet — Απώλεια λειτουργίας του γονιδίου SCN1A που προκαλεί σοβαρή επιληψία πρώιμης εμφάνισης, στην οποία τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα αντιεπιληπτικά φάρμακα επιδεινώνουν την πάθηση.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος καταγράφει την πλήρη αλληλουχία του γονιδίου SCN1A, εντοπίζοντας μωσαϊκές και βαθιές ενδονικές παραλλαγές που προκαλούν το σύνδρομο Dravet σε ασθενείς των οποίων η γενετική προέλευση δεν έχει ακόμη διασαφηνιστεί — και προσδιορίζει τις φαρμακογενετικές αντενδείξεις που καθορίζουν ποια φάρμακα μπορούν και ποια δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν με ασφάλεια.
Σύνδρομο Dravet
Το σύνδρομο Dravet (DS) — παλαιότερα γνωστό ως σοβαρή μυοκλονική επιληψία της βρεφικής ηλικίας (SMEI) — είναι μια σοβαρή αναπτυξιακή και επιληπτική εγκεφαλοπάθεια που εκδηλώνεται κατά το πρώτο έτος της ζωής, συνήθως σε ένα βρέφος που προηγουμένως ήταν υγιές. Η πάθηση χαρακτηρίζεται από παρατεταμένες εμπύρετες και άπυρες κρίσεις (συχνά κλονικές ή ημικλονικές), επακόλουθους πολυμορφικούς τύπους κρίσεων (μυοκλονικές, απουσίας, εστιακές) και προοδευτική επιβράδυνση της ανάπτυξης που αρχίζει κατά το δεύτερο έτος της ζωής. Το σύνδρομο Dravet έχει επιπολασμό περίπου 1 στα 15.000-22.000 γεννήσεις και αντιπροσωπεύει περίπου το 3-8% των επιληψιών με έναρξη κατά τα πρώτα τρία έτη της ζωής.
Παθογόνες ή πιθανώς παθογόνες παραλλαγές του γονιδίου SCN1A εντοπίζονται σε περίπου 70-85% των ασθενών που πληρούν τα κλινικά διαγνωστικά κριτήρια του συνδρόμου Dravet. Το γονίδιο SCN1A κωδικοποιεί την άλφα υπομονάδα Nav1.1 των διαύλων νατρίου που ενεργοποιούνται από τάση, η οποία είναι κρίσιμη για τη λειτουργία των ανασταλτικών ενδονευρώνων. Η απώλεια λειτουργίας διαταράσσει τη δραστηριότητα των GABAεργικών ενδονευρώνων, προκαλώντας αποαναστολή του φλοιού και υπερεκκινητικότητα. Περίπου το 95% των παθογόνων παραλλαγών του SCN1A στο σύνδρομο Dravet είναι de novo (δεν κληρονομούνται από γονέα). Οι τύποι παθογόνων παραλλαγών περιλαμβάνουν παραλλαγές αποκοπής (nonsense, frameshift — περίπου 40%), παραλλαγές θέσης συναρμογής και παραλλαγές missense (περίπου 40%). Οι μεγάλες διαγραφές ή διπλασιασμοί αντιπροσωπεύουν περίπου το 2-3% και απαιτούν ανάλυση παραλλαγών αριθμού αντιγράφων για την ανίχνευσή τους.
Ο γονότυπος SCN1A έχει άμεσες, ζωτικής σημασίας φαρμακογενωμικές επιπτώσεις. Τα αντιεπιληπτικά φάρμακα που αναστέλλουν τα διαύλακα νατρίου — όπως η λαμοτριγίνη, η καρβαμαζεπίνη, η οξκαρβαζεπίνη, η φαινυτοΐνη και η βιγαβατρίνη — επιδεινώνουν τον έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων και μπορούν να προκαλέσουν επιληπτική εγκεφαλοπάθεια σε ασθενείς θετικούς στον SCN1A, μειώνοντας περαιτέρω τη λειτουργία του Nav1.1 στους ανασταλτικούς ενδονευρώνες. Αυτή η αντένδειξη ισχύει ανεξάρτητα από τον συγκεκριμένο τύπο της παραλλαγής. Οι θεραπείες με αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα στο σύνδρομο Dravet περιλαμβάνουν το βαλπροϊκό οξύ, το κλοβαζάμη, την τοπιραμάτη, το στριπεντόλη και (σε κατάλληλους ασθενείς) τη φενφλουραμίνη και την κανναβιδιόλη (Epidiolex). Μια αδιευκρίνιστη ή λανθασμένη διάγνωση σημαίνει ότι ενδέχεται να συνταγογραφηθούν λάθος φάρμακα κατά τη διάρκεια της κρίσιμης περιόδου, όταν η επιλογή του φαρμάκου επηρεάζει περισσότερο τη μακροπρόθεσμη αναπτυξιακή έκβαση.
Περίπου το 15-30% των ασθενών με κλινική διάγνωση συνδρόμου Dravet είναι SCN1A-αρνητικοί στις τυπικές εξετάσεις. Ένα μέρος αυτών φέρει βαθιές ενδονικές, μωσαϊκές ή δομικές παραλλαγές του γονιδίου SCN1A, οι οποίες ανιχνεύονται μέσω της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος.
Τα τυπικά πάνελ για την επιληψία ανιχνεύουν παραλλαγές του γονιδίου SCN1A που επηρεάζουν την κωδικοποίηση. Ωστόσο, δεν ανιχνεύουν τις μωσαϊκές μεταλλάξεις, τις παραλλαγές σπλάισινγκ σε βαθιά ιντρονικά τμήματα και τις μεγάλες δομικές αναδιατάξεις, οι οποίες ευθύνονται για ένα κλινικά σημαντικό ποσοστό των περιπτώσεων του συνδρόμου Dravet με αρνητικό SCN1A.
Οι παραλλαγές του γονιδίου SCN1A που εμφανίζονται σε μορφή μωσαϊκού απαιτούν βάθος και εύρος αλληλούχισης που τα πάνελ δεν μπορούν να προσφέρουν
Ο σωματικός μωσαϊσμός — όπου η παθογόνος παραλλαγή του SCN1A υπάρχει μόνο σε ένα υποσύνολο κυττάρων — εξηγεί ένα μέρος των κλινικών περιπτώσεων του συνδρόμου Dravet με αρνητικά αποτελέσματα στο πάνελ. Οι παραλλαγές μωσαϊκού τύπου με συχνότητα αλληλόμορφου 10-30% ενδέχεται να μην ανιχνευθούν με την τυπική αλληλούχιση πάνελ, όπου η κλινική ευαισθησία έχει βελτιστοποιηθεί για ετερόζυγες παραλλαγές της γενετικής σειράς με ποσοστό αλληλόμορφου ~50%. Μελέτες που χρησιμοποίησαν βαθιά αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος έχουν εντοπίσει μωσαϊκές παραλλαγές SCN1A στο 4-8% των ασθενών με σύνδρομο Dravet που παρουσίασαν αρνητικά αποτελέσματα στο πάνελ. Οι βαθιές ενδονικές παραλλαγές SCN1A που δημιουργούν κρυφές θέσεις συναρμογής αντιπροσωπεύουν μια επιπλέον κατηγορία παθογόνων παραλλαγών που δεν είναι ορατές στο πάνελ. Και οι δύο απαιτούν το εύρος και το βάθος της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος για αξιόπιστη ανίχνευση.
Το αποτέλεσμα της εξέτασης SCN1A καθορίζει ποια αντιεπιληπτικά φάρμακα είναι ασφαλή για συνταγογράφηση
Στο σύνδρομο Dravet, η επιλογή της κατηγορίας φαρμάκου δεν αποτελεί θέμα βελτιστοποίησης — αποτελεί θέμα ασφάλειας. Οι αναστολείς των διαύλων νατρίου αντενδείκνυνται σε περιπτώσεις απώλειας λειτουργίας του γονιδίου SCN1A και έχει τεκμηριωθεί ότι προκαλούν επιδείνωση των επιληπτικών κρίσεων, επιληπτικό στάδιο και, σε ορισμένες περιπτώσεις, οξεία εγκεφαλοπαθητική επιδείνωση. Πολλές σειρές περιπτώσεων έχουν τεκμηριώσει ασθενείς με σύνδρομο Dravet των οποίων η κατάσταση επιδεινώθηκε σημαντικά μετά την έναρξη της αγωγής με λαμοτριγίνη ή καρβαμαζεπίνη, πριν διαπιστωθεί η γενετική διάγνωση. Η επιβεβαίωση μιας παθογόνου παραλλαγής του SCN1A παρέχει τη βάση για την αποφυγή των αναστολέων των διαύλων νατρίου και την έναρξη θεραπειών ειδικά για το σύνδρομο Dravet που βασίζονται σε επιστημονικά στοιχεία — μια απόφαση που επηρεάζει άμεσα το βάρος των επιληπτικών κρίσεων και την πορεία της ανάπτυξης.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για το σύνδρομο Dravet και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
