Απώλεια ακοής λόγω της κοννεξίνης 26 — η πιο συχνή αιτία γενετικής κώφωσης παγκοσμίως, όπου ο γονότυπος του γονιδίου GJB2 προδικάζει την απόδοση του κοχλιακού εμφυτεύματος και ο έλεγχος των φορέων μπορεί να αποτρέψει την απροσδόκητη απώλεια ακοής στην επόμενη γενιά.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει όλες τις παραλλαγές του γονιδίου GJB2 και τις σχετικές διαγραφές του γονιδίου GJB6 που προκαλούν διγενετική απώλεια ακοής — παρέχοντας τη μοριακή διάγνωση που επιτρέπει την πρόβλεψη της ακουολογικής εξέλιξης και της καταλληλότητας για κοχλιακό εμφύτευμα.
Κοννεξίνη 26 και απώλεια ακοής
Οι παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο GJB2 (κοννεξίνη 26, χρωμόσωμα 13q12.11) αποτελούν την πιο συχνή αιτία της μη συνδρομικής νευροαισθητήριας απώλειας ακοής παγκοσμίως, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 50% της αυτοσωματικής υπολειπόμενης κληρονομικής κώφωσης και περίπου το 20-30% του συνόλου των γενετικών μορφών απώλειας ακοής. Το GJB2 κωδικοποιεί την κοννεξίνη 26, μια πρωτεΐνη διακλαδώσεων που είναι απαραίτητη για την ανακύκλωση του καλίου στον κοχλία — τη διαδικασία που διατηρεί το ενδοκοχλιακό δυναμικό που απαιτείται για τη μηχανική μεταγωγή των τριχωτών κυττάρων. Η συχνότητα των φορέων είναι περίπου 1 στους 25-35 στους περισσότερους πληθυσμούς — συγκρίσιμη ή υψηλότερη από τη συχνότητα των φορέων του CFTR (κυστική ίνωση).
Η πιο συχνή παθογόνος παραλλαγή του γονιδίου GJB2 στους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς είναι η c.35delG (35delG), η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 70% των αλληλόμορφων της νόσου. Στους πληθυσμούς της Ανατολικής Ασίας κυριαρχεί η παραλλαγή c.235delC, ενώ στους Ασκενάζι Εβραίους η c.167delT. Έχουν αναφερθεί πάνω από 300 παθογόνες παραλλαγές του γονιδίου GJB2. Η απώλεια ακοής στο διααλληλικό GJB2 είναι συνήθως συγγενής, αμφοτερόπλευρη, νευροαισθητήρια και σταθερή (μη προοδευτική) — γεγονός που τη διακρίνει από την απώλεια ακοής που σχετίζεται με το SLC26A4, η οποία είναι χαρακτηριστικά προοδευτική και κυμαινόμενη. Η σοβαρότητα κυμαίνεται από ήπια έως βαριά, ανάλογα με τον συγκεκριμένο συνδυασμό παραλλαγών: δύο παραλλαγές που προκαλούν διακοπή της αλυσίδας προκαλούν συνήθως σοβαρή έως βαριά απώλεια, ενώ η σύνθετη ετεροζυγωτία με παραλλαγές που προκαλούν αλλαγή αμινοξέος μπορεί να προκαλέσει ήπια έως μέτρια απώλεια.
Τα αποτελέσματα της κοχλιακής εμφύτευσης στην κώφωση που σχετίζεται με το γονίδιο GJB2 είναι εξαιρετικά — συνήθως ανώτερα από τα αποτελέσματα για άλλες αιτίες κώφωσης — επειδή η παθολογία περιορίζεται στο σύστημα των διακλαδικών συνδέσεων του κοχλία, ενώ οι νευρώνες του σπειροειδούς γαγγλίου (τους οποίους διεγείρει το κοχλιακό εμφύτευμα) παραμένουν ανέπαφοι. Αυτή η συσχέτιση γονότυπου-αποτελέσματος επηρεάζει άμεσα τις αποφάσεις σχετικά με την καταλληλότητα για κοχλιακή εμφύτευση και τον χρόνο της επέμβασης. Επιπλέον, οι διαγραφές του GJB6 (connexin 30) στο ίδιο χρωμόσωμα μπορούν να προκαλέσουν απώλεια ακοής σε συνδυασμό με μία μόνο παραλλαγή του GJB2 (διγονιδιακή κληρονομικότητα) — γεγονός που εξηγεί ορισμένες περιπτώσεις φαινομενικής μονοαλληλικής απώλειας ακοής λόγω GJB2.
Τα αποτελέσματα της κοχλιακής εμφύτευσης είναι καλύτερα στην κώφωση που σχετίζεται με το γονίδιο GJB2 σε σύγκριση με τις περισσότερες άλλες αιτίες — οι νευρώνες του σπειροειδούς γαγγλίου παραμένουν ανέπαφοι. Αυτά τα δεδομένα σχετικά με τη σχέση γονότυπου-αποτελέσματος επηρεάζουν άμεσα την καταλληλότητα για κοχλιακή εμφύτευση και τον χρόνο της επέμβασης.
Η συχνότητα φορέα του γονιδίου GJB2, που ανέρχεται σε 1 στους 25-35, είναι μία από τις υψηλότερες μεταξύ των γονιδίων που προκαλούν υπολειπόμενες ασθένειες. Ο γενικός έλεγχος φορέων εντοπίζει τα ζευγάρια που διατρέχουν κίνδυνο πριν από τη γέννηση ενός κωφού παιδιού, επιτρέποντας την άμεση νεογνική παρέμβαση.
1 στα 25-35 άτομα είναι φορείς μιας παραλλαγής του γονιδίου GJB2 — ο γενικός έλεγχος φορέων εντοπίζει περισσότερα ζευγάρια υψηλού κινδύνου από οποιοδήποτε γονιδιακό πάνελ
Με συχνότητα φορέα περίπου 1 στα 30, περίπου 1 στα 900 ζευγάρια είναι και οι δύο φορείς του GJB2, ενώ περίπου 1 στις 3.600 γεννήσεις θα παρουσιάσει απώλεια ακοής που σχετίζεται με το GJB2. Παρότι είναι πιο συχνό από την κυστική ίνωση, το GJB2 δεν περιλαμβάνεται στα περισσότερα εμπορικά τεστ διαλογής φορέων. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος προσδιορίζει την κατάσταση φορέα του GJB2 μαζί με όλα τα άλλα γονίδια φορέα σε μία ενιαία ολοκληρωμένη αξιολόγηση, επιτρέποντας την παροχή συμβουλευτικής πριν από τη σύλληψη και τον άμεσο σχεδιασμό παρεμβάσεων για την ακοή του νεογέννητου για τα ζευγάρια που έχουν προσδιοριστεί ως φορείς.
Οι διαγραφές στο γονίδιο GJB6 προκαλούν διγονιδιακή απώλεια ακοής σε συνδυασμό με το γονίδιο GJB2 — εξηγώντας τα «ελλείποντα» δεύτερα αλληλόμορφα σε φαινομενικούς φορείς του γονιδίου GJB2
Περίπου το 5-10% των ασθενών με απώλεια ακοής που είναι φορείς μιας μόνο παθογόνου παραλλαγής του γονιδίου GJB2 παρουσιάζουν μια μεγάλη διαγραφή στο γονίδιο GJB6 (κοννεξίνη 30) στο ομόλογο χρωμόσωμα — ένας μηχανισμός διγονιδιακής ή συνεχόμενης γονιδιακής διαγραφής. Τα τυπικά πάνελ που περιλαμβάνουν μόνο αλληλούχιση του GJB2 κατατάσσουν αυτούς τους ασθενείς ως «φορείς» και όχι ως πάσχοντα άτομα, παραλείποντας τη μοριακή διάγνωση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος ανιχνεύει τόσο τις παραλλαγές αλληλουχίας του GJB2 όσο και τις δομικές διαγραφές του GJB6 από το ίδιο σύνολο δεδομένων, προσδιορίζοντας τον πλήρη γονότυπο της απώλειας ακοής που σχετίζεται με την κοννεξίνη.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για την απώλεια ακοής λόγω της κοννεξίνης 26 και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
