Συγγενείς διαταραχές γλυκοζυλίωσης — πάνω από 170 γενετικοί υποτύποι που επηρεάζουν κάθε σύστημα οργάνων, όπου η διαγνωστική περιπέτεια διαρκεί κατά μέσο όρο χρόνια, καθώς κανένας ειδικός από μόνος του δεν μπορεί να αντιληφθεί την πλήρη εικόνα.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ταυτόχρονα και τα 170 και πλέον γονίδια CDG — βάζοντας τέλος σε πολυετείς διαγνωστικές περιπέτειες, καθώς παρέχει τη συγκεκριμένη γονιδιακή διάγνωση που συνδέει συμπτώματα που εμφανίζονται σε διάφορα συστήματα του οργανισμού και φαίνονται άσχετα μεταξύ τους.
Συγγενείς διαταραχές της γλυκοζυλίωσης
Οι συγγενείς διαταραχές γλυκοζυλίωσης (CDG) αποτελούν μια ταχέως διευρυνόμενη ομάδα που περιλαμβάνει πάνω από 170 γενετικές παθήσεις, οι οποίες προκαλούνται από ανωμαλίες στη διαδρομή της γλυκοζυλίωσης — τη μεταβολική διαδικασία κατά την οποία προσκολλώνται αλυσίδες σακχάρων (γλυκάνες) σε πρωτεΐνες και λιπίδια. Η γλυκοζυλίωση είναι απαραίτητη για την αναδίπλωση των πρωτεϊνών, τη κυτταρική σηματοδότηση, την ανοσολογική λειτουργία και την ανάπτυξη των οργάνων. Ελαττώματα σε σχεδόν οποιοδήποτε στάδιο της οδού γλυκοζυλίωσης μπορούν να προκαλέσουν πολυσυστηματική νόσο. Η PMM2-CDG (πρώην CDG-Ia), που προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο PMM2 (φωσφομαννομουτάση 2), είναι ο πιο κοινός υποτύπος, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 70-80% των διαγνωσμένων περιπτώσεων CDG.
Η CDG προκαλεί μια πολυοργανική νόσο με μεγάλη ποικιλομορφία, ανάλογα με το γονίδιο που έχει προσβληθεί: νευρολογικά συμπτώματα (νοητική υστέρηση, υποπλασία της παρεγκεφαλίδας, επεισόδια τύπου εγκεφαλικού, επιληπτικές κρίσεις), ηπατική δυσλειτουργία (αυξημένες τρανσαμινασές, εντεροπάθεια με απώλεια πρωτεϊνών, διαταραχή της πήξης), σκελετικές ανωμαλίες (εσωστρεφείς θηλές, ανώμαλη κατανομή λίπους, κυφοσκολίωση), αιματολογικές ανωμαλίες (διαταραχή της πήξης λόγω ελαττωματικής γλυκοζυλίωσης των παραγόντων πήξης), οφθαλμολογικά ευρήματα (μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια, στραβισμός) και ενδοκρινική δυσλειτουργία. Η πολυσυστηματική εμπλοκή συχνά οδηγεί σε αποσπασματικές αξιολογήσεις από ειδικούς χωρίς ενοποιημένη διάγνωση.
Η CDG αναγνωρίζεται όλο και περισσότερο ως μια κατηγορία παθήσεων που δεν διαγιγνώσκονται επαρκώς — η αυξημένη ευαισθητοποίηση και οι γονιδιακές εξετάσεις έχουν οδηγήσει σε εκθετική αύξηση των γονιδίων CDG που έχουν ταυτοποιηθεί και των ασθενών που έχουν διαγνωστεί. Η ισοηλεκτρική εστίαση της τρανσφερίνης (TIEF) αποτελεί την παραδοσιακή εξέταση διαλογής για την CDG με N-γλυκοζυλίωση, αλλά παρουσιάζει φυσιολογικά αποτελέσματα στους περισσότερους υποτύπους CDG με O-γλυκοζυλίωση, αγκύρωση GPI και λιπιδική γλυκοζυλίωση. Πολλοί υποτύποι CDG διαγιγνώσκονται πλέον μόνο μέσω γονιδιακής αλληλούχισης. Οι αναδυόμενες θεραπείες περιλαμβάνουν τη συμπλήρωση μαννόζης (για την MPI-CDG, τη μόνη CDG με καθιερωμένη διατροφική αγωγή), την ακεταζολαμίδη (για επεισόδια τύπου εγκεφαλικού επεισοδίου στην PMM2-CDG) και προσεγγίσεις γονιδιακής θεραπείας που βρίσκονται σε προκλινικό στάδιο ανάπτυξης.
Η MPI-CDG είναι ο μόνος υποτύπος της CDG για τον οποίο υπάρχει εξαιρετικά αποτελεσματική διατροφική αγωγή — η απλή από του στόματος χορήγηση συμπληρωμάτων μαννόζης. Η διάκριση της MPI-CDG από την PMM2-CDG απαιτεί μοριακό γονότυπο και έχει άμεσες επιπτώσεις στη θεραπεία.
Πάνω από 170 γονίδια CDG δεν μπορούν να ανιχνευθούν με καμία μεμονωμένη βιοχημική εξέταση ή πάνελ γονιδίων. Η ολική αλληλούχιση γονιδιώματος (WGS) είναι η μόνη εξέταση που αξιολογεί το πλήρες γενετικό προφίλ των CDG — συμπεριλαμβανομένων των υποτύπων που έχουν περιγραφεί πρόσφατα και δεν περιλαμβάνονται ακόμη σε κανένα κλινικό πάνελ.
Η μέση διάρκεια της διαγνωστικής καθυστέρησης για τη CDG είναι 5-7 χρόνια — η WGS μπορεί να οδηγήσει στη διάγνωση μέσα σε λίγες εβδομάδες
Οι ασθενείς με CDG συνήθως επισκέπτονται πολλούς ειδικούς — νευρολόγους, ηπατολόγους, αιματολόγους, ενδοκρινολόγους — για χρόνια πριν αναγνωριστεί η ενοποιητική ανωμαλία στη γλυκοζυλίωση. Η πολυσυστηματική εμπλοκή καθυστερεί, παραδόξως, τη διάγνωση, καθώς κανένας ειδικός δεν έχει τη συνολική εικόνα. Η WGS αξιολογεί και τα 170+ γονίδια CDG από ένα μόνο δείγμα αίματος, παρέχοντας ενδεχομένως σε λίγες εβδομάδες τη διάγνωση που οι διαδοχικές αξιολογήσεις ειδικών δεν κατάφεραν να καταλήξουν σε χρόνια. Αυτό είναι ακριβώς το κλινικό σενάριο όπου η ολοκληρωμένη γονιδιωματική ανάλυση υπερτερεί των παραδοσιακών προσεγγίσεων διαφορικής διάγνωσης.
Κάθε χρόνο ανακαλύπτονται νέα γονίδια CDG — μόνο η WGS αξιολογεί γονίδια που δεν περιλαμβάνονται ακόμη σε κανένα κλινικό πάνελ
Ο αριθμός των γνωστών γονιδίων CDG έχει υπερδιπλασιαστεί την τελευταία δεκαετία, ενώ κάθε χρόνο περιγράφονται νέοι υποτύποι. Τα κλινικά γονιδιακά πάνελ είναι πάντα αναδρομικά — εξετάζουν γονίδια που ήταν γνωστά κατά τη στιγμή που σχεδιάστηκε το πάνελ, τα οποία ενδέχεται να υστερούν κατά 1-3 χρόνια σε σχέση με τις τρέχουσες ανακαλύψεις γονιδίων. Η WGS καταγράφει το πλήρες γονιδίωμα, επιτρέποντας την επανάλυση καθώς δημοσιεύονται νέα γονίδια CDG, χωρίς να απαιτείται πρόσθετη συλλογή αίματος ή αλληλούχιση. Περίπου το 30% των προηγουμένως ανεξιχνίαστων περιπτώσεων CDG επιλύονται μέσω προσεγγίσεων ανακάλυψης γονιδίων που βασίζονται στη WGS.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για συγγενείς διαταραχές γλυκοζυλίωσης και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
