Νόσος Charcot-Marie-Tooth — προοδευτική εκφύλιση των περιφερικών νεύρων με πάνω από 100 αιτιολογικά γονίδια. Ο προσδιορισμός της συγκεκριμένης παραλλαγής διευκρινίζει τον υποτύπο, την πρόγνωση και τις νέες θεραπευτικές επιλογές.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος προσδιορίζει τη συγκεκριμένη γενετική αιτία της CMT, επιτρέποντας την ακριβή διάγνωση του υποτύπου, την πρόγνωση, την καθοδήγηση σχετικά με τη φαρμακευτική αγωγή και την πρόσβαση σε κλινικές δοκιμές που αφορούν συγκεκριμένα γονίδια.
Νόσος Charcot-Marie-Tooth
Η νόσος Charcot-Marie-Tooth (CMT) είναι η πιο συχνή κληρονομική περιφερική νευροπάθεια, η οποία προσβάλλει περίπου 1 στα 2.500 άτομα. Χαρακτηρίζεται από προοδευτική μυϊκή αδυναμία και ατροφία στα άκρα (που συνήθως ξεκινά από τα πόδια και τα κάτω άκρα), απώλεια αισθητικότητας, μειωμένα αντανακλαστικά και προοδευτικές παραμορφώσεις των ποδιών (κοιλώδης πόδι, δάκτυλα σφυρί). Η εμφάνιση της νόσου παρατηρείται συνήθως κατά την πρώτη ή τη δεύτερη δεκαετία της ζωής, αλλά ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των ατόμων και των γενετικών υποτύπων. Η σοβαρότητα κυμαίνεται από ήπια πτώση του ποδιού έως εξάρτηση από αναπηρικό αμαξίδιο, με πολύ μεταβλητούς ρυθμούς εξέλιξης.
Το γενετικό προφίλ της CMT είναι εξαιρετικά ετερογενές: έχουν περιγραφεί πάνω από 100 διαφορετικοί γενετικοί υποτύποι που εμπλέκουν περισσότερα από 45 αιτιολογικά γονίδια. Οι κύριες κατηγορίες κληρονομικότητας περιλαμβάνουν την CMT1 (απομυελινωτική, αυτοσωματική επικρατούσα, ~50% των περιπτώσεων), την CMT2 (αξονική, ~15–30%, κυρίως αυτοσωματική επικρατούσα) και την CMTX (συνδεδεμένη με το χρωμόσωμα Χ, ~10–15%). Τα τέσσερα γονίδια που παρουσιάζουν τις συχνότερες μεταλλάξεις — PMP22, GJB1, MPZ και MFN2 — αντιπροσωπεύουν περίπου το 90% των θετικών μοριακών διαγνώσεων. Η διπλασιασμός 1,5 Mb του PMP22 προκαλεί CMT1A (τη συχνότερη μορφή)· οι μεταλλάξεις του MFN2 προκαλούν CMT2A· οι μεταλλάξεις του GJB1 προκαλούν CMTX1 με μοτίβα κληρονομικότητας συνδεδεμένα με το χρωμόσωμα Χ.
Η γενετική διάγνωση της CMT είναι απαραίτητη για την κλινική διαχείριση: η ακριβής ταξινόμηση σε υποτύπους καθορίζει την πρόγνωση και τον ρυθμό εξέλιξης της νόσου· τα συγκεκριμένα πρότυπα κληρονομικότητας επιτρέπουν τη γενετική συμβουλευτική με ακριβή εκτίμηση του κινδύνου επανεμφάνισης· αλλαγές στην ασφάλεια της φαρμακευτικής αγωγής — η βινκριστίνη αντενδείκνυται στην CMT που σχετίζεται με το PMP22 και μπορεί να προκαλέσει σοβαρή νευροπάθεια· γίνονται προσβάσιμες κλινικές δοκιμές ειδικές για το γονίδιο (PXT3003 για την CMT1A, προσεγγίσεις γονιδιακής θεραπείας)· και η σύνδεση με μελέτες φυσικής ιστορίας επιτρέπει την τεκμηριωμένη παρακολούθηση και τον προγραμματισμό. Για το σημαντικό τμήμα των ασθενών με CMT χωρίς γενετική διάγνωση, το Genome Test μπορεί να προσφέρει την απάντηση που θα τερματίσει τη διαγνωστική τους οδύσσεια.
Η CMT περιλαμβάνει πάνω από 100 γενετικούς υποτύπους, με απομυελινωτικές, αξονικές, ενδιάμεσες και X-συνδεδεμένες μορφές. Τα τέσσερα πιο συνηθισμένα γονίδια αντιπροσωπεύουν το 90% των διαγνώσεων, ενώ το υπόλοιπο 10% απαιτεί ολοκληρωμένη γενετική αλληλούχιση.
Τα τυποποιημένα τεστ καλύπτουν 8–20 γονίδια. Η CMT έχει πάνω από 45 γνωστές αιτίες. Η σταδιακή εξέταση ενός γονιδίου αφήνει το 20–40% των περιπτώσεων χωρίς διάγνωση.
Η εξαιρετικά μεγάλη γενετική ετερογένεια της CMT καθιστά ανεφάρμοστη τη σταδιακή εξέταση με πάνελ
Οι γενετικές εξετάσεις για τη CMT βασίζονταν παραδοσιακά σε σταδιακές προσεγγίσεις: πρώτα, ανάλυση διπλασιασμού/διαγραφής του γονιδίου PMP22 (εντοπίζει μόνο περίπου το 50% των περιπτώσεων CMT) και, στη συνέχεια, στοχευμένα γονιδιακά πάνελ (8–20 γονίδια, που εντοπίζουν επιπλέον περίπου το 30–40%). Αυτό έχει ως αποτέλεσμα το 20–40% των ασθενών να μην λαμβάνει μοριακή διάγνωση. Ακόμη και τα ολοκληρωμένα πάνελ δεν μπορούν να ανιχνεύσουν και τα 45+ γνωστά γονίδια CMT, σπάνιους υποτύπους, παραλλαγές αριθμού αντιγράφων πέραν του PMP22 ή ενδονικές παραλλαγές. Η ανίχνευση παραλλαγών αριθμού αντιγράφων για την κρίσιμη διπλασιασμό του PMP22 απαιτεί ξεχωριστή ανάλυση που δεν πραγματοποιείται πάντα. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος με κατάλληλη ανίχνευση CNV και βιοπληροφορική ανάλυση καταγράφει όλα τα γνωστά γονίδια CMT, τη διπλασιασμό του PMP22, τις ενδονικές παραλλαγές και νέα υποψήφια γονίδια σε μία μόνο εξέταση.
Η γενετική διάγνωση επιτρέπει την παροχή φροντίδας προσαρμοσμένης στον συγκεκριμένο υποτύπο και τη συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές
Η ακριβής γενετική υποκατηγοριοποίηση έχει μετασχηματιστικό χαρακτήρα: η CMT1A (διπλασιασμός του PMP22) πληροί τα κριτήρια για συμμετοχή σε δοκιμές γονιδιακής θεραπείας (PXT3003, δοκιμή Phocéa)· η CMT2A (MFN2) πληροί τα κριτήρια για τις αναδυόμενες θεραπείες που στοχεύουν στα μιτοχόνδρια και βρίσκονται υπό ανάπτυξη· η CMTX1 (GJB1) απαιτεί γενετική συμβουλευτική για τη σύνδεση με το χρωμόσωμα Χ και ενδέχεται να πληροί τα κριτήρια για θεραπευτικές προσεγγίσεις που στοχεύουν στις διακλαδώσεις. Όλοι οι διαγνωσμένοι υποτύποι επιτρέπουν την αποφυγή νευροτοξικών φαρμάκων (αντενδείξεις βινκριστίνης σε ασθένειες σχετιζόμενες με το PMP22), ακριβή συμβουλευτική πρόγνωσης και παρακολούθηση για σχετικές επιπλοκές. Για τους μη διαγνωσμένους ασθενείς με CMT (περίπου 40%), το Genome Test συχνά παρέχει τη γενετική απάντηση που εξηγεί τη νευροπάθειά τους και ανοίγει την πρόσβαση σε στοχευμένες παρεμβάσεις.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για τη νόσο Charcot-Marie-Tooth και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
