Υπερευαισθησία στην καρβαμαζεπίνη — Αντιδράσεις ειδικές για συγκεκριμένα αλληλόμορφα HLA που προκαλούν σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση, με ποσοστό θνησιμότητας που φτάνει το 30%, από το πιο συνταγογραφούμενο αντισπασμωδικό φάρμακο παγκοσμίως.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει πλήρη τυποποίηση HLA — καλύπτοντας τα HLA-B*15:02 (κρίσιμα για τους ασιατικούς πληθυσμούς) και HLA-A*31:01 (κρίσιμα για τους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς) σε ένα μόνο αποτέλεσμα — καθοδηγώντας την πιο σημαντική απόφαση σχετικά με τη συνταγογράφηση στη φαρμακογενωμική της επιληψίας.
Υπερευαισθησία στην καρβαμαζεπίνη — HLA-B*15:02
Η καρβαμαζεπίνη (Tegretol) είναι ένα από τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα αντισπασμωδικά φάρμακα για την εστιακή επιληψία, τη νευραλγία του τριδύμου νεύρου και τη διπολική διαταραχή. Σε μια υποομάδα ασθενών, η καρβαμαζεπίνη προκαλεί σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες: σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS) και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN) — ανοσοδιαμεσολαβούμενες αντιδράσεις με φουσκάλες που περιλαμβάνουν εκτεταμένη αποκόλληση του δέρματος και των βλεννογόνων, με εκτεταμένη απώλεια ιστού, κίνδυνο σήψης και ποσοστά θνησιμότητας 5-30%. Αυτές οι αντιδράσεις δεν εξαρτώνται από τη δόση και εμφανίζονται με μοτίβα ειδικά για το αλληλόμορφο HLA, τα οποία επιτρέπουν την πρόβλεψη πριν από τη θεραπεία.
Two HLA alleles have been validated as pharmacogenomic biomarkers for carbamazepine SJS/TEN in distinct populations. HLA-B*15:02 is strongly associated with SJS/TEN risk in Han Chinese, Thai, Malaysian, Vietnamese, and other Southeast Asian populations — allele frequency ranging from 5-15% in affected ethnic groups, essentially absent in European populations. HLA-B*15:02 carriers in Asian populations who receive carbamazepine have approximately a 5-10% risk of SJS/TEN, compared to <0.1% in non-carriers. HLA-A*31:01 is associated with carbamazepine hypersensitivity (including SJS/TEN but also milder maculopapular exanthema and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms/DRESS) in Europeans, Japanese, and other populations where HLA-B*15:02 is rare. HLA-A*31:01 frequency is approximately 2-5% in European populations.
Το 2007, η FDA πρόσθεσε μια προειδοποίηση για την καρβαμαζεπίνη, σύμφωνα με την οποία συνιστάται στους ασθενείς ασιατικής καταγωγής να υποβάλλονται σε εξέταση για τον τύπο HLA-B*15:02 πριν από την έναρξη της θεραπείας με καρβαμαζεπίνη. Το CPIC παρέχει κατευθυντήριες οδηγίες επιπέδου Α για την καρβαμαζεπίνη και τους τύπους HLA-B*15:02 και HLA-A*31:01. Εναλλακτικά αντισπασμωδικά φάρμακα — λαμοτριγίνη, λεβετιρακετάμη, φαινυτοΐνη με κατάλληλη εξέταση HLA, οξκαρβαζεπίνη — μπορούν να συνταγογραφηθούν σε επιβεβαιωμένους φορείς κινδύνου HLA. Η επείγουσα ανάγκη για προθεραπευτικό έλεγχο υπογραμμίζεται από την μη αναστρέψιμη φύση του SJS/TEN — μόλις ξεκινήσει η αντίδραση, η πορεία της δεν μπορεί να διακοπεί και η έκβαση εξαρτάται αποκλειστικά από την έγκαιρη διακοπή του φαρμάκου και την εντατική υποστηρικτική φροντίδα.
Το HLA-B*15:02 είναι το κρίσιμο αλληλόμορφο στους πληθυσμούς της Νοτιοανατολικής Ασίας. Το HLA-A*31:01 είναι το κρίσιμο αλληλόμορφο στους ευρωπαϊκούς, ιαπωνικούς και άλλους πληθυσμούς. Και τα δύο αλληλόμορφα πρέπει να εξεταστούν για την πλήρη φαρμακογενωμική εκτίμηση του κινδύνου από την καρβαμαζεπίνη σε όλες τις εθνοτικές ομάδες.
Υπάρχουν εμπορικά διαθέσιμες εξετάσεις μόνο για το HLA-B*15:02. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος προσφέρει, επιπλέον, μια ολοκληρωμένη τυποποίηση HLA — η οποία καλύπτει τα HLA-A*31:01, HLA-B*58:01 (αλοπουρινόλη), HLA-B*57:01 (αβακαβίρη) και όλα τα άλλα αλληλόμορφα HLA που έχουν σημασία από φαρμακογενωμική άποψη, σε μία μόνο εξέταση.
Η εξέταση μόνο του HLA-B*15:02 δεν ανιχνεύει τον κίνδυνο ευαισθησίας στην καρβαμαζεπίνη στους Ευρωπαίους που οφείλεται στο HLA-A*31:01
Οι εμπορικές δοκιμασίες HLA-B*15:02 για χρήση στο σημείο περίθαλψης αναπτύχθηκαν ειδικά για πληθυσμούς ασθενών ασιατικής καταγωγής στους οποίους έχει συνταγογραφηθεί καρβαμαζεπίνη. Όταν εφαρμόζονται σε πληθυσμούς ασθενών ευρωπαϊκής ή μικτής καταγωγής, ένα αρνητικό αποτέλεσμα για το HLA-B*15:02 είναι σωστό αλλά ελλιπές — δεν εξετάζει το HLA-A*31:01, το κύριο αλληλόμορφο υπερευαισθησίας στην καρβαμαζεπίνη στους Ευρωπαίους. Το CPIC συνιστά τη διενέργεια εξέτασης για το HLA-A*31:01 σε όλους τους μη ασιατικούς ασθενείς στους οποίους εξετάζεται η χορήγηση καρβαμαζεπίνης. Μια μεμονωμένη εξέταση μόνο για το HLA-B*15:02 παραλείπει όλο τον κίνδυνο του HLA-A*31:01. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εκτελεί πλήρη τυποποίηση HLA κατηγορίας Ι με ανάλυση πεδίου 4 ψηφίων, καλύπτοντας ταυτόχρονα όλα τα φαρμακογενωμικά σχετικά αλληλόμορφα HLA.
Ο πλήρης προσδιορισμός τύπου HLA αποτελεί ένα μόνιμο φαρμακογενωμικό πλεονέκτημα που καλύπτει την καρβαμαζεπίνη, την αλλοπουρινόλη, την αβακαβίρη και μελλοντικά φάρμακα
Το φαρμακογενωμικό προφίλ HLA δεν περιορίζεται μόνο στην καρβαμαζεπίνη. Το HLA-B*58:01 προδικάζει το σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS) ή το τοξικό ερυθηματώδες νευροδερματίτιδα (TEN) που προκαλείται από την αλλοπουρινόλη (ιδιαίτερα στους πληθυσμούς των Κινέζων Χαν και των Κορεατών). Το HLA-B*57:01 προδικάζει υπερευαισθησία στην αβακαβίρη. Το HLA-A*31:01 προδικάζει επίσης υπερευαισθησία στην οξκαρβαζεπίνη και τη φαινυτοΐνη σε ορισμένους πληθυσμούς. Ένας ασθενής που χρειάζεται αντιεπιληπτική αγωγή ή αγωγή για την ουρική αρθρίτιδα μπορεί να αντιμετωπίσει πολλές από αυτές τις αποφάσεις συνταγογράφησης κατά τη διάρκεια της ζωής του. Ο πλήρης τύπος HLA από την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος απαντά σε όλες αυτές τις ερωτήσεις ταυτόχρονα και μόνιμα, με το αποτέλεσμα να αποθηκεύεται στο ιατρικό αρχείο για χρήση σε κάθε μελλοντική συνταγογράφηση.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Learn more →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για την υπερευαισθησία στην καρβαμαζεπίνη — HLA-B*15:02 και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
