Νόσος του Canavan — μια θανατηφόρα προοδευτική λευκοδυστροφία για την οποία δεν υπάρχει θεραπεία και η πρόληψη μέσω του ελέγχου φορέων αποτελεί τη μόνη παρέμβαση, με συχνότητα φορέων 1 στους 40 στους πληθυσμούς των Ασκενάζι Εβραίων.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος αναλύει το πλήρες γονίδιο ASPA, εντοπίζοντας όλες τις παθογόνες παραλλαγές — συμπεριλαμβανομένων των σπάνιων αλληλομόρφων που δεν ανήκουν στην ομάδα των Ασκενάζι και τα οποία δεν ανιχνεύονται από τα πάνελ που έχουν σχεδιαστεί για τον έλεγχο φορέων της ομάδας των Ασκενάζι — για την παροχή ακριβούς συμβουλευτικής σχετικά με τους κινδύνους στην αναπαραγωγή, ανεξαρτήτως καταγωγής.
Νόσος του Canavan
Η νόσος του Canavan είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη λευκοδυστροφία που προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο ASPA (ασπαρτοακυλάση) στο χρωμόσωμα 17p13.2. Το γονίδιο ASPA κωδικοποιεί το ένζυμο ασπαρτοακυλάση, το οποίο υδρολύει το Ν-ακετυλασπαρτικό οξύ (NAA) στον εγκέφαλο. Η ανεπάρκεια της ασπαρτοακυλάσης οδηγεί σε συσσώρευση NAA, η οποία παρεμποδίζει τον σχηματισμό μυελίνης και προκαλεί προοδευτική σπογγώδη εκφύλιση της λευκής ουσίας. Η κλασική νόσος του Canavan εκδηλώνεται κατά τη βρεφική ηλικία: η αναπτυξιακή οπισθοδρόμηση αρχίζει σε ηλικία 3-6 μηνών, με μακροκεφαλία, σοβαρή υποτονία, κακή έλεγχο της κεφαλής, προοδευτική απώλεια κινητικών ορόσημων, όραση και επιληπτικές κρίσεις. Δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία και τα παιδιά που πάσχουν συνήθως πεθαίνουν κατά την πρώτη δεκαετία της ζωής τους.
Η νόσος του Canavan εμφανίζεται με σημαντικά αυξημένη συχνότητα στον πληθυσμό των Ασκενάζι Εβραίων. Δύο παθογόνες παραλλαγές ευθύνονται για τη συντριπτική πλειοψηφία των αλληλομόρφων της νόσου στους Ασκενάζι: p.Glu285Ala (E285A) και p.Tyr231Ter (Y231X), οι οποίες συνολικά αντιπροσωπεύουν περίπου το 97-98% των παθογόνων αλληλομόρφων της ASPA στους Ασκενάζι. Η συνδυασμένη συχνότητα φορέων στους Ασκενάζι Εβραίους είναι περίπου 1 στους 40-55, καθιστώντας την μία από τις παθήσεις υψηλής προτεραιότητας για τα προγράμματα ελέγχου φορέων των Ασκενάζι, μαζί με τη νόσο Tay-Sachs, τη νόσο Gaucher, την αναιμία Fanconi, το σύνδρομο Bloom και άλλες. Σε μη Ασκενάζι πληθυσμούς, η συχνότητα φορέων είναι περίπου 1 στους 300-400, με ένα ευρύτερο και λιγότερο χαρακτηρισμένο φάσμα σπάνιων παραλλαγών ASPA, καθιστώντας το πάνελ των δύο παραλλαγών των Ασκενάζι ανεπαρκές για τον πανεθνικό έλεγχο φορέων.
Ο έλεγχος φορέων για τη νόσο του Canavan επιτρέπει στα ζευγάρια που διατρέχουν κίνδυνο —όπου και οι δύο σύντροφοι είναι φορείς— να έχουν πρόσβαση σε προεμφυτευτική γενετική εξέταση (PGT-M) στο πλαίσιο εξωσωματικής γονιμοποίησης, σε προγεννητική διάγνωση μέσω δειγματοληψίας χοριακών λαχνών ή αμνιοκέντησης, ή να λαμβάνουν τεκμηριωμένες αποφάσεις σχετικά με την αναπαραγωγή. Η γονιδιακή θεραπεία με χρήση φορέων AAV για τη μεταφορά λειτουργικού ASPA στο ΚΝΣ έχει δείξει κάποια βιοχημική αποτελεσματικότητα σε πρώιμες κλινικές μελέτες, αλλά δεν έχει ακόμη αποδείξει σημαντική κλινική βελτίωση στους πάσχοντες ασθενείς. Η νόσος του Canavan αποτελεί παράδειγμα της αξίας των προγραμμάτων διαλογής φορέων — ελλείψει αποτελεσματικής θεραπείας, η πρόληψη μέσω της αναγνώρισης ζευγαριών φορέων είναι η μόνη παρέμβαση που αλλάζει αξιόπιστα τα αποτελέσματα.
Τα πάνελ δύο παραλλαγών για τους Ασκενάζι ανιχνεύουν το 97-98% των αλληλομόρφων ASPA των Ασκενάζι, αλλά παρουσιάζουν χαμηλή ευαισθησία σε πληθυσμούς που δεν ανήκουν στους Ασκενάζι. Απαιτείται πλήρης αλληλούχιση του γονιδίου ASPA για τον ακριβή έλεγχο φορέων σε όλες τις εθνοτικές ομάδες.
Τα ζευγάρια φορέων μη-Ασκενάζι δεν ανιχνεύονται από τα πάνελ ASPA δύο παραλλαγών για τους Ασκενάζι
Τα προγράμματα ελέγχου φορέων της νόσου του Canavan που έχουν σχεδιαστεί για τους πληθυσμούς των Ασκενάζι Εβραίων εξετάζουν τις μεταλλάξεις E285A και Y231X — τις δύο παραλλαγές που αντιπροσωπεύουν περίπου το 97-98% των παθογόνων αλληλομόρφων της ASPA στους Ασκενάζι. Όταν αυτά τα πάνελ εφαρμόζονται σε άτομα που δεν είναι Ασκενάζι — ή σε ζευγάρια μεικτής καταγωγής Ασκενάζι/μη Ασκενάζι — η ευαισθησία είναι σημαντικά χαμηλότερη. Υπάρχει τεκμηριωμένο πρότυπο περιπτώσεων ζευγαριών μη Ασκενάζι, στα οποία ο ένας σύντροφος βρέθηκε θετικός ως φορέας στο πάνελ Ασκενάζι και ο άλλος αρνητικός, αλλά που στη συνέχεια απέκτησαν ένα παιδί που πάσχει από τη νόσο, επειδή ο σύντροφος μη Ασκενάζι ήταν φορέας μιας σπάνιας παραλλαγής ASPA που δεν περιλαμβάνεται στο περιορισμένο πάνελ. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος διαβάζει την πλήρη κωδικοποιητική αλληλουχία ASPA, παρέχοντας ισοδύναμη ευαισθησία ανεξάρτητα από την καταγωγή.
Τα αποτελέσματα του προγεννητικού ελέγχου πριν από την εγκυμοσύνη ανοίγουν όλο το φάσμα των αναπαραγωγικών επιλογών — τα αποτελέσματα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης περιορίζουν τις διαθέσιμες επιλογές
Τα ζευγάρια φορέων της νόσου του Canavan που εντοπίζονται πριν από τη σύλληψη έχουν στη διάθεσή τους το πλήρες φάσμα των αναπαραγωγικών επιλογών: εξωσωματική γονιμοποίηση με προεμφυτευτική γενετική διάγνωση (PGT-M) (εγγυημένη επιλογή μη προσβεβλημένων εμβρύων), φυσική σύλληψη με προγεννητική διάγνωση μέσω κοκκιοκυτταρικής βιοψίας (CVS) ή αμνιοκέντησης, χρήση γαμετών από δότη, υιοθεσία ή αποδοχή του κινδύνου. Τα ζευγάρια που λαμβάνουν τα αποτελέσματα της εξέτασης φορέα μετά τη σύλληψη περιορίζονται στην προγεννητική διάγνωση και στη διακοπή ή τη συνέχιση της εγκυμοσύνης — μια σειρά αποφάσεων πιο περιορισμένη και συχνά πιο δύσκολη από συναισθηματική άποψη. Ο προγεννητικός έλεγχος φορέων μέσω της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει αποτελέσματα στο ιδανικό χρονικό διάστημα για πλήρως ενημερωμένο αναπαραγωγικό σχεδιασμό.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για τη νόσο του Canavan και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
