Σύνδρομο Birt-Hogg-Dubé — ένα κληρονομικό σύνδρομο στο οποίο εμφανίζονται ταυτόχρονα αυθόρμητος πνευμοθώρακας, ινοθυλακώματα του δέρματος και καρκίνωμα των νεφρικών κυττάρων, το οποίο συχνά αποδίδεται εσφαλμένα σε ξεχωριστές, μη σχετιζόμενες μεταξύ τους παθήσεις για χρόνια.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει όλες τις παθογόνες παραλλαγές του γονιδίου FLCN, επιβεβαιώνοντας τη διάγνωση που συνδέει τρεις φαινομενικά άσχετες παθήσεις — κύστεις στους πνεύμονες, όγκους του δέρματος και καρκίνο των νεφρών — σε ένα ενιαίο, αντιμετωπίσιμο κληρονομικό σύνδρομο.
Σύνδρομο Birt-Hogg-Dubé
Το σύνδρομο Birt-Hogg-Dubé (BHD) είναι ένα αυτοσωματικό επικρατές κληρονομικό σύνδρομο όγκων που προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στη γενετική γραμμή του γονιδίου FLCN (φολικουλίνη) στο χρωμόσωμα 17p11.2. Το γονίδιο FLCN κωδικοποιεί τη φολικουλίνη, έναν καταστολέα όγκων που ρυθμίζει την οδό σηματοδότησης mTOR. Το BHD χαρακτηρίζεται από τρία βασικά χαρακτηριστικά: πολλαπλά ινοθυλακικά όγκοι του δέρματος (καλοήθη αμαρτώματα των τριχοθυλακίων, που εμφανίζονται ως μικρές λευκές παλύες στο πρόσωπο, τον αυχένα και το άνω μέρος του κορμού), πνευμονικές κύστεις με κίνδυνο αυθόρμητου πνευμοθώρακα και καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων — συνήθως ένα χαρακτηριστικό υβριδικό ογκοκυτταρικό/χρωμοφόβο ιστολογικό υβρίδιο μοναδικό στο BHD, αν και εμφανίζονται επίσης υποτύποι διαυγών κυττάρων και άλλοι υποτύποι.
Το νεφροκυτταρικό καρκίνωμα εμφανίζεται σε περίπου 27-34% των φορέων παθογόνων παραλλαγών του γονιδίου FLCN, με μέση ηλικία εμφάνισης τα 48 έτη — σημαντικά νεότερη σε σύγκριση με το σποραδικό νεφροκυτταρικό καρκίνωμα. Τα διακριτικά ιστολογικά χαρακτηριστικά του νεφροκυτταρικού καρκινώματος που σχετίζεται με το σύνδρομο BHD — χρωμοφόβο, ογκοκυτταρικό και υβριδικές παραλλαγές — διαφέρουν από το πιο συνηθισμένο σποραδικό νεφροκυτταρικό καρκίνωμα των διαφανών κυττάρων και ενδέχεται να οδηγήσουν τον παθολόγο να εξετάσει το ενδεχόμενο του συνδρόμου BHD μετά από νεφρεκτομή. Ο αυθόρμητος πνευμοθώρακας εμφανίζεται σε περίπου 24% των φορέων του BHD, περίπου 7 φορές συχνότερα από ό,τι στον γενικό πληθυσμό, και τα ποσοστά υποτροπής είναι υψηλά. Πνευμονικές κύστεις εμφανίζονται στην αξονική τομογραφία θώρακα στη συντριπτική πλειοψηφία των φορέων του FLCN, ακόμη και χωρίς συμπτωματικό πνευμοθώρακα.
Η διαγνωστική πρόκληση του BHD έγκειται στο κλινικό πρότυπο. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν αυθόρμητο πνευμοθώρακα — ιδίως εκείνοι κάτω των 40 ετών, με επαναλαμβανόμενα επεισόδια ή με οικογενειακό ιστορικό πνευμοθώρακα — ενδέχεται να διαγνωσθούν με BHD μόνο ως «ιδιοπαθής αυθόρμητος πνευμοθώρακας» χωρίς γονιδιακές εξετάσεις. Αυτοί οι ασθενείς, στη συνέχεια, δεν υποβάλλονται σε νεφρική παρακολούθηση και αναπτύσσουν καρκίνο του νεφρού (RCC) χωρίς προληπτική παρακολούθηση. Ομοίως, ασθενείς με χαρακτηριστικά ινοθυλακώματα που δεν έχουν δερματολόγο εξοικειωμένο με το BHD ενδέχεται να υποβληθούν σε βιοψίες με γενική διάγνωση ινομυωμάτωσης ή αγγειοϊνομυωμάτωσης. Οι παθογόνες παραλλαγές του FLCN περιλαμβάνουν διαγραφές μονονουκλεοτιδίου C-insert στο εξόνιο 11 (ένα hotspot που αντιπροσωπεύει περίπου το 50% των παθογόνων παραλλαγών), παραλλαγές missense, παραλλαγές nonsense και μεγάλες γονιδιακές διαγραφές.
Οι μεγάλες γονιδιακές διαγραφές του FLCN δεν ανιχνεύονται από τα τυπικά πάνελ αλληλούχισης. Η περιοχή υψηλής συχνότητας μεταλλάξεων στο εξόνιο 11 αντιπροσωπεύει το 50% των παραλλαγών, ενώ για την ανίχνευση του υπόλοιπου 50% απαιτείται πλήρης γονιδιακή ανάλυση.
Οι εκτεταμένες διαγραφές του γονιδίου FLCN ευθύνονται για ένα σημαντικό ποσοστό των περιπτώσεων BHD — και απαιτούν ανάλυση του αριθμού αντιγράφων για την ανίχνευσή τους
Περίπου το 10-15% των παθογόνων παραλλαγών του γονιδίου FLCN αποτελούνται από μεγάλες γονιδιακές διαγραφές που καλύπτουν ένα ή περισσότερα εξόνια. Αυτές δεν ανιχνεύονται με τις τυπικές μεθόδους αλληλούχισης Sanger ή με τα πάνελ αλληλούχισης νέας γενιάς που δεν περιλαμβάνουν εξειδικευμένη ανάλυση παραλλαγών αριθμού αντιγράφων. Στο πλαίσιο της BHD, η παράλειψη μιας μεγάλης διαγραφής του γονιδίου FLCN σε έναν ασθενή με υποτροπιάζοντα πνευμοθώρακα σημαίνει ότι ο ασθενής δεν θα υποβληθεί ποτέ στη νεφρική παρακολούθηση που θα ανίχνευε τον καρκίνο του νεφρού (RCC) σε στάδιο που επιδέχεται χειρουργική θεραπεία. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος αλληλουχεί ταυτόχρονα όλα τα εξόνια του FLCN, ανιχνεύει παραλλαγές αριθμού αντιγράφων σε ολόκληρο τον τόπο του FLCN και προσδιορίζει το πλήρες φάσμα των παραλλαγών — παρέχοντας την οριστική μοριακή διάγνωση με μία μόνο εξέταση.
Η επιβεβαίωση της BHD μετατρέπει τρεις ανησυχητικές διαγνώσεις σε ένα διαχειρίσιμο κληρονομικό σύνδρομο
Ένας ασθενής με BHD χωρίς διάγνωση μπορεί να παρακολουθείται από πνευμονολόγο για «επαναλαμβανόμενο ιδιοπαθή πνευμοθώρακα», από δερματολόγο για «ινοθυλακίωμα ασαφούς σημασίας» και από ουρολόγο για «νεφρική μάζα που εντοπίστηκε τυχαία» — τρεις ξεχωριστές κλινικές διαδρομές χωρίς συντονισμό. Μετά τη μοριακή επιβεβαίωση του FLCN, αυτά τα τρία ευρήματα ενοποιούνται σε ένα κληρονομικό σύνδρομο με ένα ενιαίο συντονισμένο πρωτόκολλο παρακολούθησης: ετήσιο υπερηχογράφημα νεφρών ή εναλλασσόμενη μαγνητική τομογραφία/αξονική τομογραφία κάθε 3 χρόνια (σύσταση NCCN), δερματολογική εξέταση, πνευμονολογική αξιολόγηση και αλυσιδωτή οικογενειακή εξέταση. Αυτή η ενοποίηση της φροντίδας είναι δυνατή μόνο μετά την επιβεβαίωση της μοριακής διάγνωσης.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για το σύνδρομο Birt-Hogg-Dubé και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
