Σύνδρομο προδιάθεσης για όγκους BAP1 — ένα πρόσφατα χαρακτηρισμένο σύνδρομο κληρονομικού καρκίνου υψηλής διεισδυτικότητας, στο οποίο μια γονιδιακή παραλλαγή προδιαθέτει ταυτόχρονα σε τέσσερις διαφορετικούς τύπους καρκίνου, πολλοί από τους οποίους είναι εξαιρετικά σπάνιοι στον γενικό πληθυσμό.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει παθογόνες παραλλαγές του γονιδίου BAP1 — οι οποίες περιλαμβάνονται στον κατάλογο ACMG SF v3.2 — σε ένα σύνδρομο όπου ένα μόνο γενετικό αποτέλεσμα αποτελεί αφορμή για την παρακολούθηση για μελάνωμα του υαλοειδούς, μεσοθηλίωμα, δερματικό μελάνωμα και καρκίνωμα των νεφρικών κυττάρων.
Σύνδρομο προδιάθεσης για όγκους BAP1
Το σύνδρομο προδιάθεσης για όγκους BAP1 (BAP1-TPDS) είναι ένα αυτοσωματικό επικρατές κληρονομικό σύνδρομο καρκίνου που προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στη γενετική σειρά του γονιδίου BAP1 (πρωτεΐνη 1 που σχετίζεται με το BRCA1) στο χρωμόσωμα 3p21.1. Το BAP1 είναι μια δεουβικιτυλάση που παίζει ρόλο στην αναδιαμόρφωση της χρωματίνης, στην απόκριση σε βλάβες του DNA και στον έλεγχο του κυτταρικού κύκλου. Οι παθογόνες παραλλαγές του γονιδίου BAP1 στη γενετική σειρά χαρακτηρίστηκαν συστηματικά μόνο από το 2011 και μετά — το σύνδρομο έχει περιγραφεί σχετικά πρόσφατα, πράγμα που σημαίνει ότι πολλές πληγείσες οικογένειες συσσώρευσαν πολλαπλούς ασυνήθιστους καρκίνους για γενιές χωρίς κληρονομική εξήγηση. Το BAP1-TPDS αναγνωρίζεται πλέον ως σύνδρομο προδιάθεσης για πολλαπλούς όγκους με υψηλή διεισδυτικότητα.
Το φάσμα των όγκων στο σύνδρομο BAP1-TPDS είναι χαρακτηριστικό — οι φορείς διατρέχουν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο για: μελάνωμα του υαλοειδούς (οφθαλμικό μελάνωμα, που προσβάλλει το χοριοειδές/την ίριδα/το ακτινωτό σώμα· >50 φορές υψηλότερο από τον κίνδυνο του γενικού πληθυσμού), κακοήθες μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα (ένας σπάνιος καρκίνος που συνδέεται στενά με την έκθεση στον αμίαντο, ο οποίος πλέον αναγνωρίζεται ότι εμφανίζεται και σε φορείς του BAP1 με ελάχιστο ή καθόλου ιστορικό έκθεσης στον αμίαντο), δερματικό μελάνωμα (πολλαπλά πρωτοπαθή μελανώματα, συχνά με χαρακτηριστικούς μελανοκυτταρικούς, μεταλλαγμένους από το BAP1, άτυπους ενδοδερμικούς όγκους — βλάβες «BAPoma») και καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων (ιδιαίτερα οι υποτύποι των διαυγών κυττάρων και των χρωμοφόβων). Κάθε ένας από αυτούς τους καρκίνους είναι μεμονωμένα σπάνιος· η συνύπαρξή τους σε μια οικογένεια αποτελεί το επιδημιολογικό σήμα που προσδιόρισε το BAP1-TPDS.
Οι κλινικές επιπτώσεις μιας μοριακής διάγνωσης BAP1 είναι άμεσες και αφορούν διάφορες ειδικότητες. Κατά τη διάγνωση ξεκινά η ετήσια οφθαλμολογική εξέταση, συμπεριλαμβανομένης της αξιολόγησης του βυθού του ματιού (παρακολούθηση μελανώματος του ραγοειδούς), η ετήσια δερματολογική εξέταση με δερματοσκόπηση (παρακολούθηση δερματικού μελανώματος και BAPoma), η απεικόνιση των νεφρών από την τρίτη έως την τέταρτη δεκαετία (παρακολούθηση RCC), η εξέταση για ετήσια απεικόνιση θώρακα (παρακολούθηση μεσοθηλιώματος σε εκτεθειμένους φορείς) και οι αλυσιδωτές εξετάσεις όλων των συγγενών πρώτου βαθμού. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το μεσοθηλίωμα που σχετίζεται με το BAP1 αναγνωρίζεται ως ξεχωριστή κλινική οντότητα από το μεσοθηλίωμα που προκαλείται από τον αμίαντο — οι ασθενείς με μεσοθηλίωμα BAP1 τείνουν να είναι νεότεροι, έχουν μεγαλύτερη επιβίωση μετά τη διάγνωση και μπορεί να παρουσιάζουν διαφορετικά προφίλ ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία.
Το γονίδιο BAP1 αναγνωρίστηκε ως γονίδιο κληρονομικού καρκίνου μόλις μετά το 2011 και δεν περιλαμβάνεται σε πολλά παλαιότερα πάνελ γονιδιακών εξετάσεων για κληρονομικό καρκίνο. Οικογένειες με μελάνωμα του αμφιβληστροειδούς, μεσοθηλίωμα ή ασυνήθιστη συγκέντρωση καρκινικών περιπτώσεων ενδέχεται να φέρουν τη μετάλλαξη BAP1-TPDS και να μην έχουν υποβληθεί ποτέ στις κατάλληλες εξετάσεις.
Το γονίδιο BAP1 δεν περιλαμβάνεται στα παλαιότερα πάνελ γενετικών εξετάσεων για τον καρκίνο — οι οικογένειες με ασυνήθιστο ιστορικό καρκίνου δεν υποβλήθηκαν ποτέ σε εξετάσεις
Ο συστηματικός χαρακτηρισμός του γονιδίου BAP1-TPDS ξεκίνησε μόλις το 2011. Πολλές οικογένειες με παθογόνες παραλλαγές του BAP1 υποβλήθηκαν σε εξετάσεις για κληρονομικό καρκίνο κατά την προηγούμενη δεκαετία, οι οποίες δεν περιελάμβαναν το BAP1. Άτομα με οικογενειακό ιστορικό που περιλαμβάνει μελάνωμα του αμφιβληστροειδούς, μεσοθηλίωμα ή ασυνήθιστη συσσώρευση μελανώματος και νεφρικού καρκίνου — το βασικό φάσμα όγκων του BAP1 — ενδέχεται να έλαβαν αρνητικά αποτελέσματα από εξετάσεις πριν από το 2011 ή από εξετάσεις που δεν πρόσθεσαν ποτέ το BAP1 στον κατάλογο γονιδίων τους. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος αξιολογεί ολόκληρο το γονιδίωμα και εντοπίζει παθογόνες παραλλαγές του BAP1 ανεξάρτητα από το πότε πραγματοποιήθηκε η αλληλούχιση, χωρίς τον περιορισμό ενός προκαθορισμένου καταλόγου γονιδίων.
Ένα επιβεβαιωμένο αποτέλεσμα BAP1 ενεργοποιεί τέσσερα πρωτόκολλα παρακολούθησης του καρκίνου ταυτόχρονα
Σε αντίθεση με τα κληρονομικά σύνδρομα καρκίνου, όπου ένα μόνο γονίδιο προδιαθέτει κυρίως σε έναν τύπο καρκίνου, το σύνδρομο BAP1-TPDS απαιτεί συντονισμένη παρακολούθηση τεσσάρων διαφορετικών τύπων καρκίνου: του μελανώματος του υαλοειδούς (οφθαλμολογία), του δερματικού μελανώματος (δερματολογία), του καρκινώματος των νεφρικών κυττάρων (ουρολογία/ακτινολογία) και του μεσοθηλιώματος (πνευμονολογία/ογκολογία). Αυτός ο συντονισμός μεταξύ διαφόρων ειδικοτήτων ξεκινά με την πρώτη μοριακή διάγνωση και συνεχίζεται ετησίως για όλη τη ζωή. Κάθε μέθοδος παρακολούθησης αφορά έναν καρκίνο που δεν περιλαμβάνεται στον τυπικό πληθυσμιακό έλεγχο — κανένα υπάρχον γενικό πρόγραμμα ελέγχου για τον καρκίνο δεν καλύπτει το μελάνωμα του ραγοειδούς, ενώ ο έλεγχος για το μεσοθηλίωμα δεν αποτελεί τυπική πρακτική σε μη διαγνωσμένους φορείς του BAP1. Η μοριακή διάγνωση αποτελεί προαπαιτούμενο για την ενεργοποίηση αυτού του δικτύου παρακολούθησης πολλαπλών οργάνων.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για το σύνδρομο προδιάθεσης για όγκο BAP1 και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
