Κίνδυνος κληρονομικού καρκίνου ATM — ένα γονίδιο επιδιόρθωσης βλαβών του DNA που περιλαμβάνεται στον κατάλογο δευτερευόντων ευρημάτων της ACMG, το οποίο συνεπάγεται αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού, του παγκρέατος και του προστάτη και επηρεάζει άμεσα την ευαισθησία στους αναστολείς PARP και στη χημειοθεραπεία με πλατίνη.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος αναλύει ταυτόχρονα και τα 66 εξόνια του ATM — ο μόνος τρόπος για την αξιόπιστη ανίχνευση του πλήρους φάσματος των παραλλαγών του ATM, συμπεριλαμβανομένων των εκτεταμένων διαγραφών και των παραλλαγών σε βαθιά ενδονικά τμήματα, τις οποίες τα τυπικά πάνελ καρκίνου υποεκτιμούν συστηματικά.
Κίνδυνος κληρονομικού καρκίνου
Το γονίδιο ATM (μεταλλαγμένο γονίδιο αταξίας-τελαγγειεκτασίας) κωδικοποιεί μια πρωτεϊνική κινάση σερίνης-θρεονίνης που αποτελεί τον κύριο ρυθμιστή της απόκρισης σε θραύση του διπλού κλώνου του DNA. Οι παθογόνες παραλλαγές του ATM σε δύο αλληλόμορφα προκαλούν αταξία-τελαγγειεκτασία (AT), μια σπάνια σοβαρή πολυσυστηματική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από παρεγκεφαλιδική αταξία, οφθαλμοκινητική απραξία, ανοσοανεπάρκεια, τελαγγειεκτασίες και σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου — ιδίως λεμφοειδών κακοηθειών. Οι ετερόζυγες παθογόνες παραλλαγές του ATM, που εμφανίζονται σε περίπου 0,5-1% του γενικού πληθυσμού, σχετίζονται με ένα λιγότερο σοβαρό αλλά κλινικά σημαντικό σύνδρομο προδιάθεσης για καρκίνο, το οποίο έχει χαρακτηριστεί με ακρίβεια μόνο τα τελευταία χρόνια μέσω μελετών γονιδιωματικής μεγάλης κλίμακας στον πληθυσμό.
Οι ετερόζυγοι φορείς του γονιδίου ATM έχουν εκτιμώμενο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού κατά τη διάρκεια της ζωής τους της τάξης του 20-25% (σε σύγκριση με τον μέσο όρο του πληθυσμού που είναι περίπου 12%), ενώ οι κατευθυντήριες οδηγίες του NCCN συνιστούν ενισχυμένη παρακολούθηση για τον καρκίνο του μαστού (ετήσια μαγνητική τομογραφία μαστού από την ηλικία των 40 ετών) για τα άτομα που επηρεάζονται. Οι φορείς του γονιδίου ATM αντιμετωπίζουν επίσης αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος (περίπου 5-7% κατά τη διάρκεια της ζωής, σε σύγκριση με ~1,5% κατά μέσο όρο στον πληθυσμό), αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη στους άνδρες (ιδιαίτερα υψηλού βαθμού νόσου) και ενδεχομένως αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου και των ωοθηκών. Το γονίδιο ATM περιλαμβάνεται πλέον στον κατάλογο δευτερευόντων ευρημάτων ACMG SF v3.2, αντανακλώντας τη συναίνεση ότι δικαιολογούνται αλλαγές στην κλινική διαχείριση για τους εντοπισμένους φορείς.
Το ATM έχει άμεσες επιπτώσεις πέρα από τη διαστρωμάτωση του κινδύνου καρκίνου — αποτελεί θεραπευτικό-διαγνωστικό βιοδείκτη. Οι καρκίνοι που εμφανίζονται σε ασθενείς με ανεπάρκεια ATM ενδέχεται να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι σε παράγοντες που εκμεταλλεύονται τις ανεπάρκειες των οδών επιδιόρθωσης του DNA: αναστολείς PARP, χημειοθεραπεία με πλατίνα και αναστολείς της κινάσης ATM που βρίσκονται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές. Η κατάσταση του ATM στη γενετική γραμμή επηρεάζει πλέον τις αποφάσεις για τη θεραπεία του καρκίνου — το olaparib έχει εγκριθεί από τον FDA για μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό στην ορμονοαποκλειστική θεραπεία σε ασθενείς με παθογόνες παραλλαγές του ATM, ενώ κλινικές δοκιμές αξιολογούν συνδυασμούς αναστολέων PARP για τον καρκίνο του παγκρέατος σε φορείς του ATM. Αυτός ο διπλός ρόλος — διαχείριση του κινδύνου κληρονομικού καρκίνου και επιλογή θεραπείας — καθιστά την πλήρη γονότυπηση του ATM όλο και πιο επείγουσα.
Το ATM είναι ένα γονίδιο 66 εξονίων με πάνω από 3.000 καταγεγραμμένες παραλλαγές. Πολλές από τις αναφερόμενες παραλλαγές του ATM είναι παραλλαγές αβέβαιης σημασίας — απαιτείται πλήρης αλληλούχιση του γονιδίου σε συνδυασμό με το λειτουργικό πλαίσιο για την ορθή ερμηνεία τους.
Το γονίδιο ATM έχει 66 εξόνια και χιλιάδες παραλλαγές — τα περιορισμένα πάνελ συχνά δεν ανιχνεύουν σπάνια παθογόνα αλληλόμορφα
Το γονίδιο ATM είναι ένα από τα μεγαλύτερα γονίδια προδιάθεσης για καρκίνο, με έκταση 150 κιλοβάσεων και 66 κωδικοποιητικά εξόνια. Έχουν καταγραφεί πάνω από 3.000 παραλλαγές της αλληλουχίας του ATM, η πλειονότητα των οποίων είναι παραλλαγές missense αβέβαιης σημασίας. Οι παραλλαγές που προκαλούν διακοπή της αλληλουχίας (nonsense, frameshift, παραλλαγές σε βασικά σημεία συναρμογής) ταξινομούνται οριστικά ως παθογόνες όταν εντοπίζονται. Οι μεγάλες διαγραφές του ATM — ανιχνεύσιμες μόνο μέσω ανάλυσης παραλλαγών αριθμού αντιγράφων — αντιπροσωπεύουν ένα σημαντικό ποσοστό των παθογόνων παραλλαγών του ATM σε περιπτώσεις οικογενειακού καρκίνου και δεν ανιχνεύονται αξιόπιστα μέσω της τυπικής αλληλούχισης πάνελ. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος καλύπτει και τα 66 εξόνια με ταυτόχρονη ανάλυση παραλλαγών αριθμού αντιγράφων, αποκαλύπτοντας το πλήρες φάσμα παραλλαγών του ATM.
Η κατάσταση του ATM στη γενετική σειρά καθορίζει πλέον την καταλληλότητα για θεραπεία με αναστολείς PARP στον καρκίνο του προστάτη
Η FDA ενέκρινε τα φάρμακα olaparib (Lynparza) και rucaparib (Rubraca) για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη ανθεκτικού στην ορμονοθεραπεία σε ασθενείς με παθογόνες παραλλαγές του γονιδίου ATM, παράλληλα με παραλλαγές των γονιδίων BRCA1/2. Η έγκριση αυτή καθιστά τη γενετική εξέταση του ATM άμεσα καθοριστική για τη θεραπεία των ασθενών με καρκίνο του προστάτη — ένας ασθενής που παρουσιάζει θετικό αποτέλεσμα για το ATM σε πλήρη γονιδιακή ανάλυση μπορεί να πληροί τις προϋποθέσεις για μονοθεραπεία με αναστολέα PARP αντί για χημειοθεραπεία. Κλινικές δοκιμές αξιολογούν επίσης τους αναστολείς PARP ειδικά στον καρκίνο του παγκρέατος με θετικό ATM στη γενετική σειρά (ένα περιβάλλον με πολύ λίγες εγκεκριμένες επιλογές). Απαιτείται πλήρης γονότυπος ATM — και όχι μερικό πάνελ που ενδέχεται να παραλείψει σπάνιες παραλλαγές αποκοπής ή δομικές παραλλαγές — για τον ακριβή προσδιορισμό της κατάστασης του σωματικού έναντι του γενετικού υλικού και την αξιολόγηση της καταλληλότητας για θεραπεία.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για τον κληρονομικό κίνδυνο καρκίνου ATM και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
