Αιχμηρή σπονδυλίτιδα — Το HLA-B27 ανιχνεύεται στο 90-95% των ασθενών, ωστόσο η διάγνωση απαιτεί κατά μέσο όρο 7-10 χρόνια, διάστημα κατά το οποίο συσσωρεύονται μη αναστρέψιμες βλάβες στις ιερολαγόνιες και τις σπονδυλικές αρθρώσεις, χωρίς να χορηγείται αντιφλεγμονώδης αγωγή.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει πλήρη τυποποίηση των αλληλομόρφων HLA-B — προσδιορίζοντας τον συγκεκριμένο υποτύπο HLA-B27 που συνδέεται με διαφορετικό κίνδυνο εμφάνισης της νόσου — συμβάλλοντας στην έγκαιρη διάγνωση του φλεγμονώδους πόνου στην οσφύ και επιτρέποντας την άμεση πρόσβαση σε βιολογική θεραπεία που προλαμβάνει τη δομική βλάβη.
Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα — HLA-B27
Η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (AS), γνωστή και ως ακτινολογική αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα (r-axSpA), είναι μια χρόνια ανοσοδιαμεσολαβούμενη φλεγμονώδης αρθρίτιδα που προσβάλλει κυρίως τις ιερολαγόνιες αρθρώσεις και τη σπονδυλική στήλη. Η ΑΣ προσβάλλει περίπου το 0,1-0,5% του ευρωπαϊκού πληθυσμού και συνδέεται στενά με το HLA-B27 — το οποίο απαντάται στο 90-95% των ασθενών με ΑΣ στον ευρωπαϊκό πληθυσμό, σε σύγκριση με περίπου το 8% του γενικού ευρωπαϊκού πληθυσμού. Παρά αυτό το ισχυρό γενετικό σήμα, ο μέσος χρόνος από την εμφάνιση των συμπτωμάτων έως τη διάγνωση της ΑΣ είναι 7-10 έτη, κατά τη διάρκεια των οποίων η ενεργός φλεγμονή της σπονδυλικής στήλης προκαλεί προοδευτική δομική βλάβη — διάβρωση των ιερολαγόνων αρθρώσεων, σχηματισμό συνδεσμοφύτων και τελικά σπονδυλική συνένωση («σπονδυλική στήλη μπαμπού») — η οποία μπορεί να προληφθεί με έγκαιρη βιολογική θεραπεία.
Το HLA-B27 δεν είναι ένα μεμονωμένο αλληλόμορφο, αλλά μια οικογένεια στενά συγγενικών παραλλαγών. Έχουν περιγραφεί πάνω από 170 υποτύποι του HLA-B27 (από B*27:02 έως B*27:173). Οι υποτύποι που συνδέονται συχνότερα με τη νόσο στους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς (B*27:05, B*27:02) ενέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας. Το B*27:06 (συνηθισμένο στη Νοτιοανατολική Ασία) και το B*27:09 (στη Σαρδηνία) συνδέονται με δραματικά χαμηλότερο κίνδυνο AS, παρά το γεγονός ότι μοιράζονται το μεγαλύτερο μέρος της δομής της πρωτεΐνης B27 — ένα εύρημα που έχει συμβάλει στην κατανόηση του παθογόνου μηχανισμού. Ο B*27:01 είναι σπάνιος και επίσης σχετίζεται με χαμηλό κίνδυνο νόσου. Ο πλήρης προσδιορισμός του υποτύπου HLA-B27, αντί ενός απλού θετικού/αρνητικού αποτελέσματος για το B27, παρέχει κλινικά σημαντικές πληροφορίες σχετικά με το επίπεδο κινδύνου για ΑΣ σε ένα άτομο θετικό στο B27, κάτι που είναι ιδιαίτερα σημαντικό για πληθυσμούς μη ευρωπαϊκής καταγωγής.
The clinical utility of HLA-B27 typing in AS lies primarily in accelerating diagnosis. In a young adult presenting with inflammatory back pain (onset <45 years, insidious onset, morning stiffness >30 minutes, improvement with exercise, no improvement with rest), HLA-B27 positivity combined with suggestive imaging makes an AS diagnosis highly likely — ASAS classification criteria for axial spondyloarthritis include HLA-B27 as a major criterion. The biological rationale for damage prevention with early TNF inhibitor or IL-17 inhibitor treatment is well-established: these therapies suppress spinal inflammation but do not reverse established structural lesions. HLA-B27 testing in the early phase of inflammatory back pain is cost-effective if it accelerates time to diagnosis and biologic therapy by even 1-2 years.
Οι υποτύποι HLA-B*27:06 (πληθυσμοί της Νοτιοανατολικής Ασίας) και B*27:09 (Σαρδηνία) ενέχουν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης αυτοάνοσου σπονδυλίτιδας, παρά το θετικό αποτέλεσμα της εξέτασης για το B27. Η ταυτοποίηση των υποτύπων μέσω της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος διακρίνει τους υποτύπους B27 που ενέχουν πραγματικά υψηλό κίνδυνο από εκείνους που ενέχουν χαμηλό κίνδυνο.
Οι τυπικές εμπορικές εξετάσεις για το HLA-B27 αναφέρουν θετικό/αρνητικό αποτέλεσμα χωρίς να προσδιορίζουν τον υποτύπο. Ο πλήρης τύπος HLA-B που προκύπτει από την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος προσδιορίζει τον συγκεκριμένο υποτύπο B27 — διαχωρίζοντας τους υποτύπους υψηλού κινδύνου από αυτούς χαμηλού κινδύνου, οι οποίοι δεν διακρίνονται κλινικά με τις τυπικές εξετάσεις.
Το HLA-B*27:06 δίνει θετικό αποτέλεσμα για το B27, αλλά ενέχει πολύ μικρότερο κίνδυνο εμφάνισης αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας σε σύγκριση με το B*27:05 — ο υποτύπος έχει σημασία
Οι τυπικές εμπορικές δοκιμασίες HLA-B27 παρέχουν ένα διχοτομικό αποτέλεσμα: θετικό ή αρνητικό για το B27. Το B*27:06, που είναι συχνό στον πληθυσμό της Ταϊλάνδης και σε άλλους πληθυσμούς της Νοτιοανατολικής Ασίας, εμφανίζεται θετικό στις τυπικές δοκιμασίες HLA-B27 — αλλά ενέχει σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας. Ένας ασθενής από τη Νοτιοανατολική Ασία που είναι B27-θετικός και ενημερώνεται ότι έχει «αλληλόμορφο υψηλού κινδύνου για αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα» ενδέχεται να λάβει ανακριβείς πληροφορίες σχετικά με τον κίνδυνο, εάν φέρει το B*27:06 αντί για το B*27:05 ή το B*27:02. Ο πλήρης τύπος αλληλόμορφου HLA-B με ανάλυση πεδίου 4 ψηφίων από αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος προσδιορίζει τον ακριβή υποτύπο B27, επιτρέποντας την ακριβή διαστρωμάτωση κινδύνου και την κατάλληλη συμβουλευτική.
Η ίδια εξέταση που αξιολογεί το HLA-B27 καλύπτει επίσης όλα τα άλλα αλληλόμορφα HLA που έχουν φαρμακογενωμική σημασία
Οι ασθενείς με ΑΣ που λαμβάνουν βιολογική θεραπεία — αναστολείς του TNF (αδαλιμουμάμπη, ετανερσέπτη) ή αναστολείς της IL-17 (σεκουκινουμάμπη, ιξεκιζουμάμπη) — συχνά αντιμετωπίζονται και για συννοσηρότητες που απαιτούν φαρμακευτική αγωγή με φαρμακογενωμικές παραμέτρους σχετικές με το HLA. Η ίδια κατάσταση HLA-B*27 από την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παράγεται παράλληλα με τα HLA-B*57:01 (κίνδυνος αβακαβίρης), HLA-B*15:02 (κίνδυνος καρβαμαζεπίνης σε ασιατικούς ασθενείς) και HLA-B*58:01 (κίνδυνος αλλοπουρινόλης). Οι ασθενείς με ΑΣ στους οποίους έχει συνταγογραφηθεί αλλοπουρινόλη για ταυτόχρονη ουρική αρθρίτιδα — κάτι συνηθισμένο δεδομένων των κοινών μεταβολικών παραγόντων κινδύνου — επωφελούνται από τη γνώση της κατάστασης HLA-B*58:01. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει όλα αυτά τα αποτελέσματα από ένα μόνο δείγμα DNA.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για την αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα — HLA-B27 και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
