Σύνδρομο Άνγκελμαν — μια σοβαρή νευροαναπτυξιακή διαταραχή που προκαλείται από τέσσερις διαφορετικούς γενετικούς μηχανισμούς και απαιτεί τον προσδιορισμό του μοριακού υποτύπου, τώρα που οι δοκιμές γονιδιακής θεραπείας καθιστούν τον ακριβή γονιδιακό προσδιορισμό άμεσα θεραπευτικό.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος επιτρέπει τον ταυτόχρονο προσδιορισμό και των τεσσάρων μοριακών μηχανισμών του συνδρόμου Άνγκελμαν — παραλλαγές του γονιδίου UBE3A, διαγραφές στην περιοχή 15q11-q13, πατρική μονογονιδιακή διπλοειδία και ανωμαλίες στα κέντρα γονιδιακής αποτύπωσης — στην εποχή των αναδυόμενων θεραπειών ακριβείας.
Σύνδρομο Άνγκελμαν
Το σύνδρομο Άνγκελμαν (AS) είναι μια σοβαρή νευροαναπτυξιακή διαταραχή που χαρακτηρίζεται από νοητική υστέρηση, απουσία λόγου, επιληπτικές κρίσεις, αταξία, μικροκεφαλία, χαρακτηριστικά γνωμικά και μια ιδιαίτερα χαρούμενη, κοινωνική συμπεριφορά με συχνό χαμόγελο και γέλιο. Επηρεάζει περίπου 1 στα 12.000-20.000 άτομα. Η πάθηση προκαλείται από την απώλεια λειτουργίας του μητρικού αντιγράφου του γονιδίου UBE3A στο χρωμόσωμα 15q11-q13, το οποίο κωδικοποιεί μια E3 ουβικιτίνη λιγάση. Το UBE3A υπόκειται σε γονιδιακή αποτύπωση στους νευρώνες — εκφράζεται μόνο το μητρικά κληρονομημένο αντίγραφο, ενώ το πατρικό αντίγραφο καταστέλλεται από ένα μη κωδικοποιητικό αντινοηματικό μεταγράφημα (UBE3A-ATS). Η απώλεια του μητρικού αντιγράφου του UBE3A εξαλείφει επομένως την έκφραση της πρωτεΐνης UBE3A στους νευρώνες.
Το σύνδρομο Angelman προκαλείται από τέσσερις διαφορετικούς γενετικούς μηχανισμούς, καθένας από τους οποίους παρουσιάζει διαφορετικούς κινδύνους επανεμφάνισης και διαφορετικές επιπτώσεις στη θεραπεία: (1) Μεγάλες μητρικές διαγραφές στο 15q11-q13 — η πιο συχνή αιτία, που αντιπροσωπεύει περίπου το 70-75% των περιπτώσεων, ανιχνεύσιμη μέσω χρωμοσωμικού μικροσυστοιχείου ή ανάλυσης παραλλαγών αριθμού αντιγράφων· (2) Πατρική μονογονιδιακή δισωμία (UPD) του χρωμοσώματος 15 — δύο πατρικά αντίγραφα και κανένα μητρικό αντίγραφο, που αντιπροσωπεύει περίπου το 7% των περιπτώσεων, ανιχνεύσιμη μέσω ανάλυσης μεθυλίωσης· (3) Ελαττώματα στο κέντρο αποτύπωσης — μικροδιαγραφές ή επιγενετικά σφάλματα που επηρεάζουν την περιοχή ελέγχου της αποτύπωσης, που αντιπροσωπεύουν περίπου το 3% των περιπτώσεων· (4) Παραλλαγές αλληλουχίας UBE3A — παθογόνες ενδογονιδιακές παραλλαγές στο UBE3A που αντιπροσωπεύουν περίπου το 10-15% των περιπτώσεων, ανιχνεύσιμες με αλληλούχιση γονιδίων. Περίπου το 10% των κλινικά διαγνωσμένων περιπτώσεων AS παραμένουν μοριακά ανεξιχνίαστες.
Το θεραπευτικό τοπίο για το σύνδρομο Angelman έχει μεταμορφωθεί χάρη στις αναδυόμενες θεραπείες με αντινοηματικά ολιγονουκλεοτίδια (ASO), οι οποίες έχουν σχεδιαστεί για να καταστέλλουν το πατρικό μεταγραφόμενο UBE3A-ATS, απελευθερώνοντας έτσι την έκφραση του πατρικού UBE3A και αποκαθιστώντας την παρουσία της πρωτεΐνης UBE3A στους νευρώνες. Πολλές κλινικές δοκιμές (συμπεριλαμβανομένης της GTX-102 και άλλων) βρίσκονται σε εξέλιξη ή έχουν ήδη δημοσιεύσει προκαταρκτικά αποτελέσματα. Αυτές οι θεραπείες λειτουργούν ενεργοποιώντας το σιωπημένο πατρικό αλληλόμορφο UBE3A και, ως εκ τούτου, απαιτούν το πατρικό αντίγραφο UBE3A να είναι άθικτο — είναι σχετικές μόνο για ασθενείς στους οποίους η απώλεια της μητρικής λειτουργίας δεν συνοδεύεται από απώλεια του πατρικού αλληλομόρφου (δηλ. διαγραφές, UPD και ελαττώματα αποτύπωσης, όχι παραλλαγές αλληλουχίας UBE3A όπου το πατρικό αντίγραφο εξακολουθεί να είναι σιωπημένο αλλά άθικτο). Η γνώση του μοριακού μηχανισμού είναι απαραίτητη για την επιλεξιμότητα στη δοκιμή.
Οι τέσσερις μηχανισμοί του συνδρόμου Angelman παρουσιάζουν διαφορετικούς κινδύνους επανεμφάνισης: οι διαγραφές και οι παραλλαγές του γονιδίου UBE3A μπορεί να είναι οικογενείς· η UPD έχει χαμηλό ποσοστό επανεμφάνισης· οι μικροδιαγραφές στο κέντρο αποτύπωσης μπορούν να επαναληφθούν σε ποσοστό έως και 50%. Η ακριβής μοριακή ταξινόμηση καθορίζει τη γενετική συμβουλευτική.
Η διάγνωση του συνδρόμου Άνγκελμαν απαιτεί τη διενέργεια πολλαπλών εξετάσεων — ανάλυση μεθυλίωσης, χρωμοσωμική μικροσυστοιχία και αλληλούχιση του γονιδίου UBE3A. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος καλύπτει και τους τέσσερις μοριακούς μηχανισμούς σε μία μόνο εξέταση, συμπεριλαμβανομένων των παραλλαγών στον αριθμό αντιγράφων, των ανωμαλιών στην γονιδιακή αποτύπωση και των παραλλαγών στην αλληλουχία του γονιδίου UBE3A.
Οι διαδοχικές διαγνωστικές εξετάσεις με πολλαπλά τεστ καθυστερούν τη θεραπεία σε μια πάθηση όπου ο χρόνος είναι κρίσιμος
Η τρέχουσα τυπική διαγνωστική πρακτική για την υποψία συνδρόμου Angelman περιλαμβάνει μια διαδοχική σειρά εξετάσεων: αρχικά PCR ειδική για μεθυλίωση ή MLPA (εντοπίζει διαγραφές, UPD και ανωμαλίες στην γονιδιακή αποτύπωση), ακολουθούμενη από χρωμοσωμικό μικροσυστοιχείο εάν η μεθυλίωση είναι ανώμαλη, και στη συνέχεια αλληλούχιση του γονιδίου UBE3A εάν η μελέτη μεθυλίωσης είναι φυσιολογική. Κάθε βήμα απαιτεί επιπλέον χρόνο, επιπλέον δείγματα και επιπλέον κόστος. Ο μέσος χρόνος για τη διάγνωση του συνδρόμου Angelman είναι περίπου 3 χρόνια από την εμφάνιση των συμπτωμάτων — μια καθυστέρηση κατά τη διάρκεια της οποίας οι οικογένειες ζουν χωρίς απαντήσεις και, κυρίως, πριν να μπορέσουν ενδεχομένως να ξεκινήσουν οι αναδυόμενες θεραπείες. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος αξιολογεί και τους τέσσερις μοριακούς μηχανισμούς ταυτόχρονα.
Για να κριθεί κάποιος κατάλληλος για θεραπεία ASO, πρέπει να είναι γνωστός ο μηχανισμός που προκάλεσε τη νόσο
Το GTX-102 και παρόμοια αντινοηματικά ολιγονουκλεοτίδια που στοχεύουν στο UBE3A-ATS δρουν απελευθερώνοντας την έκφραση του πατρικού αλληλόμορφου UBE3A. Προκειμένου αυτό να αποκαταστήσει τη λειτουργία του UBE3A στους νευρώνες, το πατρικό αλληλόμορφο UBE3A πρέπει να είναι παρόν και άθικτο. Οι ασθενείς με μεγάλες διαγραφές 15q11-q13 — στους οποίους λείπει εντελώς το πατρικό αλληλόμορφο UBE3A — δεν είναι υποψήφιοι για αυτή τη θεραπεία που βασίζεται σε αυτόν τον μηχανισμό. Οι ασθενείς με παραλλαγές της αλληλουχίας UBE3A έχουν ένα άθικτο πατρικό αλληλόμορφο UBE3A που θα μπορούσε ενδεχομένως να απεμπλοκαριστεί. Η διαπίστωση του ακριβούς μοριακού μηχανισμού — διαγραφή έναντι UPD έναντι ελαττώματος αποτύπωσης έναντι παραλλαγής UBE3A — αποτελεί επομένως προϋπόθεση για την εγγραφή σε κλινική δοκιμή και τη μελλοντική επιλογή εγκεκριμένης θεραπείας.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για το σύνδρομο Άνγκελμαν και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
