Ανεπάρκεια άλφα-1 αντιθρυψίνης — μια συχνή γενετική αιτία πρόωρου εμφυσήματος και ηπατικής νόσου, η οποία παραμένει αδιάγνωστη για 7 χρόνια κατά μέσο όρο μετά την εμφάνιση των συμπτωμάτων.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος καταγράφει το πλήρες γονίδιο SERPINA1, εντοπίζοντας όλα τα αλληλόμορφα Pi — συμπεριλαμβανομένων σπάνιων σύνθετων ετεροζυγωτικών συνδυασμών — προκειμένου να προσδιοριστεί ο πλήρης γονότυπος και να προβλεφθεί ο κίνδυνος πνευμονικής και ηπατικής νόσου.
Ανεπάρκεια άλφα-1 αντιθρυψίνης
Η ανεπάρκεια της άλφα-1 αντιθρυψίνης (AATD) είναι μια αυτοσωματική κωδοκυρίαρχη διαταραχή που προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο SERPINA1, το οποίο κωδικοποιεί την άλφα-1 αντιθρυψίνη (AAT) — έναν αναστολέα της σερίνης πρωτεάσης που παράγεται κυρίως στα ηπατοκύτταρα και προστατεύει το πνευμονικό παρέγχυμα από την καταστροφή που προκαλεί η ελαστάση των ουδετερόφιλων. Εκτιμάται ότι η AATD επηρεάζει 1 στα 2.500 άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής και περίπου 3,4 εκατομμύρια άτομα παγκοσμίως, καθιστώντας την μία από τις πιο συχνές σοβαρές μονογονιδιακές διαταραχές — ωστόσο, παραμένει χρόνια και σοβαρά υποδιαγνωσμένη. Ο μέσος χρόνος από τα πρώτα αναπνευστικά συμπτώματα έως τη διάγνωση είναι 7-8 έτη, κατά τη διάρκεια των οποίων συσσωρεύεται μη αναστρέψιμη πνευμονική βλάβη.
Τα αλληλόμορφα του SERPINA1 ονομάζονται σύμφωνα με την ονοματολογία Pi (αναστολέας πρωτεάσης). Το φυσιολογικό αλληλόμορφο είναι το Pi*M. Οι πιο σημαντικές κλινικά παραλλαγές είναι το Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) και το Pi*S (p.Glu264Val; rs17580). Οι ομόζυγοι Pi*ZZ — ο γονότυπος που επηρεάζεται πιο σοβαρά — έχουν επίπεδα AAT στον ορό περίπου 15% του φυσιολογικού, λόγω τόσο της μειωμένης έκκρισης όσο και της ενδοηπατικής πολυμερισμού της λανθασμένα διπλωμένης πρωτεΐνης Z. Οι σύνθετοι ετερόζυγοι Pi*SZ έχουν επίπεδα AAT περίπου 40% του φυσιολογικού και αντιμετωπίζουν αυξημένο αλλά χαμηλότερο κίνδυνο πνευμονικής νόσου. Η πολυμεριζόμενη πρωτεΐνη Z συσσωρεύεται στα ηπατοκύτταρα, προκαλώντας προοδευτική ηπατική νόσο (κίρρωση, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα) σε μια υποομάδα ατόμων Pi*ZZ μέσω ενός ξεχωριστού μηχανισμού τοξικής απόκτησης λειτουργίας, ανεξάρτητου από την οδό της πνευμονικής νόσου.
Η συμπληρωματική θεραπεία με ενδοφλέβιο αναστολέα της πρωτεϊνάσης άλφα-1 (Prolastin, Zemaira, Aralast) επιβραδύνει την εξέλιξη του εμφυσήματος σε ασθενείς με Pi*ZZ που παρουσιάζουν διαπιστωμένη απόφραξη των αεραγωγών — η μόνη εγκεκριμένη θεραπεία ειδικά για αυτή την πάθηση. Το όφελος στην επιβίωση είναι πιο έντονο όταν η θεραπεία ξεκινά πριν από σημαντική καταστροφή των πνευμόνων. Το κάπνισμα επιταχύνει δραματικά την πνευμονική νόσο της AATD. Οι καπνιστές με Pi*ZZ χάνουν την πνευμονική τους λειτουργία 3-4 φορές πιο γρήγορα από τους μη καπνιστές με AATD. Η έγκαιρη διάγνωση επιτρέπει την παροχή συμβουλών για τη διακοπή του καπνίσματος πριν από την εμφάνιση μη αναστρέψιμης βλάβης, την αποφυγή της επαγγελματικής έκθεσης σε σκόνη και καπνούς, καθώς και την έναρξη της θεραπείας ενίσχυσης στο βέλτιστο στάδιο της νόσου.
Έχουν περιγραφεί περισσότερες από 120 παραλλαγές του γονιδίου SERPINA1. Τα σπάνια αλληλόμορφα (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null) προκαλούν ένα φάσμα φαινοτύπων ανεπάρκειας της ΑΑΤ, που κυμαίνεται από ενδιάμεση ανεπάρκεια έως πλήρη απουσία της εκκριζόμενης πρωτεΐνης.
Οι τυπικές εξετάσεις για την AATD ελέγχουν τα αλληλόμορφα Z και S ξεχωριστά. Ο πλήρης γονότυπος του SERPINA1 απαιτεί τον προσδιορισμό της πλήρους αλληλομορφικής δομής — συμπεριλαμβανομένων των σπάνιων αλληλομόρφων που καθορίζουν αν ένας ασθενής πάσχει από AATD ή απλώς είναι φορέας ενός αλληλομόρφου με ανεπάρκεια.
Οι ετερόζυγοι του σύνθετου γονιδίου Pi*SZ συχνά δεν εντοπίζονται με τις δυαδικές δοκιμές Z/S
Οι δοκιμές διαλογής για την AATD που πραγματοποιούνται στο σημείο περίθαλψης και στα τυπικά εργαστήρια έχουν βελτιστοποιηθεί για την ανίχνευση του αλληλόμορφου Z (Pi*Z) και την αναφορά των γονότυπων Pi*MZ ή Pi*ZZ. Ο σύνθετος ετερόζυγος γονότυπος Pi*SZ — ο οποίος ενέχει σημαντικό κίνδυνο πνευμονικής νόσου και εμφανίζεται σε περίπου 1 στα 625 άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής — απαιτεί τον ταυτόχρονο προσδιορισμό τόσο του αλληλόμορφου Z όσο και του S. Σπάνιες παραλλαγές του SERPINA1 που δεν περιλαμβάνονται σε περιορισμένα πάνελ παράγουν επίπεδα AAT ισοδύναμα με Pi*MZ ή Pi*ZZ σε ασθενείς που εμφανίζονται «φυσιολογικοί» σε διαγνωστικές εξετάσεις μόνο για το αλληλόμορφο Z. Ο πλήρης γονότυπος του SERPINA1 μέσω αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος προσδιορίζει ταυτόχρονα όλα τα αλληλόμορφα, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων σύνθετων ετερόζυγων συνδυασμών που εμφανίζονται φυσιολογικοί σε δυαδικές εξετάσεις.
Η διάκριση μεταξύ Pi*MZ και Pi*ZZ καθορίζει την καταλληλότητα για θεραπεία ενίσχυσης
Οι κατευθυντήριες οδηγίες των NICE, ERS και ATS συνιστούν τη θεραπεία ενίσχυσης με AAT για ασθενείς με Pi*ZZ και Pi*null που πάσχουν από διαπιστωμένη αποφρακτική πνευμονοπάθεια — όχι όμως για φορείς του Pi*MZ. Οι κλινικές και οικονομικές επιπτώσεις αυτής της διάκρισης των γονότυπων είναι σημαντικές: η θεραπεία ενίσχυσης κοστίζει περίπου 50.000-100.000 δολάρια ετησίως. Ο ακριβής γονότυπος διακρίνει τους ασθενείς που πληρούν τις προϋποθέσεις για ενίσχυση από τους φορείς που απαιτούν μόνο παρακολούθηση και συμβουλευτική σχετικά με τους παράγοντες κινδύνου. Χωρίς πλήρη γονότυπο SERPINA1, ένας ασθενής Pi*SZ με πολύ χαμηλό μετρημένο επίπεδο AAT ενδέχεται να ταξινομηθεί εσφαλμένα ως Pi*MZ και να του αρνηθεί η κατάλληλη θεραπεία — ή, αντίθετα, σε έναν φορέα Pi*MZ με συνυπάρχουσα ΧΑΠ ενδέχεται να συνταγογραφηθεί ενίσχυση που δεν υποστηρίζεται από τις κατευθυντήριες οδηγίες για την AATD.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για την ανεπάρκεια της άλφα-1 αντιθρυψίνης και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
