Υπερευαισθησία στην αβακαβίρη — HLA-B*57:01, η παραλλαγή που καθιστά την αβακαβίρη θεραπεία για τον HIV για τους περισσότερους, αλλά μπορεί να προκαλέσει μια ενδεχομένως απειλητική για τη ζωή αντίδραση υπερευαισθησίας στο 5-8% των Ευρωπαίων που είναι φορείς της.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει πλήρη τυποποίηση HLA τάξης Ι — συμπεριλαμβανομένου του αλληλόμορφου HLA-B*57:01, για το οποίο η FDA επιβάλλει τον έλεγχο πριν από τη συνταγογράφηση της αβακαβίρης — καθώς και όλων των άλλων αλληλόμορφων HLA που έχουν σημασία από φαρμακογενωμική άποψη.
Υπερευαισθησία στην αβακαβίρη — HLA-B*57:01
Η αβακαβίρη (Ziagen) είναι ένας νουκλεοσιδικός αναστολέας της αντίστροφης μεταγραφάσης (NRTI) που χρησιμοποιείται ως βασικό συστατικό της συνδυαστικής αντιρετροϊκής θεραπείας για τη λοίμωξη από τον ιό HIV. Περίπου το 5-8% των ασθενών στους οποίους έχει συνταγογραφηθεί αβακαβίρη χωρίς προηγούμενο έλεγχο για HLA-B*57:01 αναπτύσσουν μια δυνητικά απειλητική για τη ζωή αντίδραση υπερευαισθησίας (HSR) που χαρακτηρίζεται από πυρετό, εξάνθημα, γαστρεντερικά συμπτώματα και αδιαθεσία, η οποία ξεκινά εντός των πρώτων 6 εβδομάδων της θεραπείας. Σε ασθενείς που εμφανίζουν HSR και στη συνέχεια εκτίθενται εκ νέου κατά λάθος στην αβακαβίρη — για παράδειγμα, εάν η διάγνωση δεν έχει τεκμηριωθεί σαφώς — η αντίδραση μπορεί να είναι σοβαρή και να οδηγήσει γρήγορα σε θάνατο, με οξεία υπόταση και πολυοργανική ανεπάρκεια.
Η συσχέτιση μεταξύ του HLA-B*57:01 και της υπερευαισθησίας στην αβακαβίρη αποτελεί μία από τις ισχυρότερες φαρμακογενωμικές συσχετίσεις στην ιατρική. Οι φορείς του HLA-B*57:01 που λαμβάνουν αβακαβίρη έχουν περίπου 50-60% κίνδυνο να αναπτύξουν HSR, σε σύγκριση με περίπου 0-1% στους μη φορείς. Ο μηχανισμός περιλαμβάνει την πρωτεΐνη HLA-B*57:01 που παρουσιάζει την αβακαβίρη ή τους μεταβολίτες της ως μέρος της αυλάκωσης σύνδεσης πεπτιδίων στα CD8+ Τ κύτταρα, προκαλώντας μια πολυκλωνική κυτταροτοξική απόκριση των Τ κυττάρων. Το HLA-B*57:01 υπάρχει σε περίπου 5-8% των ατόμων ευρωπαϊκής καταγωγής, 1-3% των ατόμων αφρικανικής καταγωγής και σε λιγότερο από 1% των ατόμων ασιατικής καταγωγής, γεγονός που καθιστά τον έλεγχο ιδιαίτερα σημαντικό στους πληθυσμούς με HIV ευρωπαϊκής καταγωγής.
Το 2008, η FDA πρόσθεσε μια προειδοποίηση σε πλαίσιο στο φύλλο οδηγιών χρήσης της αβακαβίρης, απαιτώντας τον έλεγχο για το HLA-B*57:01 πριν ή κατά την έναρξη της θεραπείας με αβακαβίρη. Ομοίως, οι κατευθυντήριες οδηγίες του ΠΟΥ για τη θεραπεία του HIV συνιστούν τον έλεγχο για το HLA-B*57:01 πριν από τη χρήση της αβακαβίρης. Η εφαρμογή του γενικού ελέγχου πριν από τη θεραπεία έχει μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης ανοσολογικά επιβεβαιωμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων υπερευαισθησίας (HSR) στην αβακαβίρη κατά περίπου 50%. Η εξέταση αποτελεί πρότυπο φροντίδας στη θεραπεία του HIV στις Ηνωμένες Πολιτείες, στην Ευρωπαϊκή Ένωση και, όλο και περισσότερο, σε χώρες με χαμηλό και μεσαίο εισόδημα. Το HLA-B*57:01 σχετίζεται επίσης με ηπατική βλάβη που προκαλείται από τη φλουκλοξακιλλίνη και με κίνδυνο υπερευαισθησίας στην καρβαμαζεπίνη, καθιστώντας τον πλήρη τύπο HLA — όπως παρέχεται από την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος — ευρέως χρήσιμο σε ασθενείς με πολύπλοκα θεραπευτικά σχήματα.
Υπάρχουν εμπορικά τεστ που ανιχνεύουν μόνο το HLA-B*57:01 και αποτελούν το πρότυπο φροντίδας πριν από τη χορήγηση αβακαβίρης. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος προσφέρει επιπλέον τη δυνατότητα ολοκληρωμένου τυποποίησης HLA — καλύπτοντας τα HLA-B*15:02, HLA-B*58:01 και άλλα κλινικά σημαντικά αλληλόμορφα HLA, παράλληλα με το B*57:01, σε ένα μόνο τεστ.
Ο πλήρης προσδιορισμός τύπου HLA καλύπτει πολλαπλά αλληλόμορφα που σχετίζονται με υπερευαισθησία σε φάρμακα ζωτικής σημασίας, σε ένα μόνο αποτέλεσμα
Το HLA-B*57:01 είναι μόνο ένα από τα πολλά αλληλόμορφα HLA για τα οποία έχει τεκμηριωθεί συσχέτιση με υπερευαισθησία σε φάρμακα. HLA-B*15:02 (καρβαμαζεπίνη-SJS/TEN σε πληθυσμούς της Νοτιοανατολικής Ασίας), το HLA-B*58:01 (αλοπουρινόλη-SJS/TEN), το HLA-B*57:01 (ηπατική βλάβη από φλουκλοξακιλλίνη) και το HLA-A*31:01 (υπερευαισθησία στην καρβαμαζεπίνη στους Ευρωπαίους) είναι όλα αλληλόμορφα με κλινική σημασία, με διακριτές γεωγραφικές κατανομές και συσχετίσεις με συγκεκριμένα φάρμακα. Ένας ασθενής που λαμβάνει πολλαπλά φάρμακα μπορεί να έχει πολλαπλές σχετικές φαρμακογενωμικές παραμέτρους HLA. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εκτελεί πλήρη τυποποίηση HLA κλάσης I και II υψηλής ανάλυσης — παρέχοντας το πλήρες φαρμακογενωμικό προφίλ HLA σε μία μόνο εξέταση, αντί να απαιτείται η παραγγελία ξεχωριστών εξετάσεων ενός αλληλόμορφου για κάθε σχετικό φάρμακο.
Η κατάσταση του HLA-B*57:01 αποτελεί μόνιμο αποτέλεσμα — το ίδιο γονιδίωμα που προβλέπει τον κίνδυνο από την αβακαβίρη καθοδηγεί επίσης τις αποφάσεις σχετικά με τη συνταγογράφηση για όλη τη ζωή
Σε αντίθεση με πολλά αποτελέσματα κλινικών εργαστηριακών εξετάσεων που απαιτούν περιοδική επανέλεγχο, ο γονότυπος HLA καθορίζεται κατά τη γέννηση και δεν αλλάζει ποτέ. Ένα αποτέλεσμα HLA-B*57:01 που λαμβάνεται μία φορά — είτε από στοχευμένη εξέταση είτε από αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος — ισχύει για όλη τη ζωή. Η αντένδειξη για τη συνταγογράφηση αβακαβίρης ισχύει ανεξάρτητα από το στάδιο της θεραπείας του HIV ή τις συννοσηρότητες. Για τους ασθενείς με HIV που ενδέχεται να αλλάξουν θεραπευτικά σχήματα κατά τη διάρκεια πολλών ετών, η μόνιμη καταγραφή του γονότυπου HLA στον ιατρικό φάκελο εξασφαλίζει ότι τα σχήματα που περιέχουν αβακαβίρη θα αποφεύγονται σε κάθε μελλοντική απόφαση θεραπείας χωρίς να απαιτείται επανέλεγχος.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για υπερευαισθησία στην αβακαβίρη — HLA-B*57:01 και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
