Wenn Sie einen Bluttest machen, ist das Ergebnis eine Momentaufnahme – zu diesem Zeitpunkt aussagekräftig, ein Jahr später jedoch nicht mehr relevant. Wenn Sie Ihr gesamtes Genom sequenzieren lassen, ist das Ergebnis dauerhaft. Ihre DNA-Sequenz verändert sich nicht. Die wissenschaftlichen Erkenntnisse, anhand derer sie interpretiert wird, entwickeln sich jedoch weiter – und genau das unterscheidet die Ganzgenomsequenzierung grundlegend von allen anderen Gesundheitstests.
Ihre Daten sind unveränderlich. Die Wissenschaft ist es nicht.
Jeden Monat veröffentlichen Forschende weltweit neue Erkenntnisse über Zusammenhänge zwischen genetischen Varianten und Krankheiten, Reaktionen auf Medikamente sowie gesundheitlichen Beschwerden. Die ClinVar-Datenbank – das wichtigste öffentliche Archiv für Zusammenhänge zwischen Varianten und Krankheiten – wird jedes Jahr um Tausende neue Einträge erweitert. Mit der zunehmenden Verfügbarkeit größerer Genomdatensätze für populationsweite Analysen beschleunigt sich diese Entwicklung.
Das bedeutet, dass eine Variante in Ihrem Genom, die heute als „Variante unklarer Signifikanz“ (VUS) eingestuft wird, im nächsten Jahr als pathogen neu eingestuft werden könnte – sobald genügend Erkenntnisse aus klinischen Studien vorliegen. Umgekehrt könnte eine Variante, die zunächst bedenklich erschien, bei Verfügbarkeit weiterer Populationsdaten als weniger relevant eingestuft werden.
Die entscheidende Frage lautet: Analysiert Ihr Testanbieter Ihre Daten erneut, wenn solche Aktualisierungen erfolgen?
Warum die meisten Tests auf dem Stand ihrer Durchführung bleiben
Genotypisierungstests für Verbraucher – wie sie etwa von 23andMe, AncestryDNA und ähnlichen Diensten angeboten werden – lesen auf einem Chip eine vorab ausgewählte Reihe genetischer Positionen aus. Der Bericht, den Sie erhalten, spiegelt den Wissensstand zu diesen spezifischen Positionen zum Zeitpunkt der Entwicklung des Chips wider. Wenn die Wissenschaft neue Erkenntnisse über eine Variante gewinnt, die nicht auf dem Chip enthalten war, oder eine enthaltene Variante neu einstuft, werden Ihre Ergebnisse nicht aktualisiert – denn die zugrunde liegenden Daten sind unvollständig.
Selbst einige klinische Tests weisen diese Einschränkung auf. Gezielte Genpanels analysieren nur die Gene, die im Panel enthalten sind. Wenn künftige Forschungen eine klinisch bedeutsame Variante in einem Gen identifizieren, das nicht in Ihrem Panel enthalten war, wäre ein neuer Test erforderlich, um sie nachzuweisen.
So funktioniert die Reanalyse des gesamten Genoms
Die Ganzgenomsequenzierung erfasst jede Position in Ihrem Genom – etwa 6,4 Milliarden Basenpaare. Das bedeutet, dass Ihre Datendatei vom ersten Tag an vollständig ist. Nichts wurde ausgelassen. Es müssen keine neuen Proben entnommen werden.
Wenn neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Erkrankungen veröffentlicht und klinisch validiert werden, können die Rohdaten Ihrer ursprünglichen Sequenzierung anhand aktualisierter Datenbanken erneut analysiert werden. So können neue klinisch bedeutsame Erkenntnisse gewonnen werden, die zum Zeitpunkt Ihres ursprünglichen Tests noch nicht bekannt waren – ohne dass eine Blutentnahme, ein neues Kit oder ein neuer Test erforderlich ist.
Bei Dante Labs erfolgt diese erneute Analyse automatisch über die Plattform Genome Manager. Sobald wir im Rahmen unseres klinischen Prüfverfahrens neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Erkrankungen validieren, werden Ihre Berichte entsprechend dem neuesten Stand der Wissenschaft aktualisiert. Sie werden über alle klinisch relevanten Änderungen benachrichtigt.
So sieht das in der Praxis aus
Betrachten wir ein Beispiel aus der Praxis: Seit ClinVar mit der Erfassung von Variantenklassifizierungen begonnen hat, wurden etwa 7 % aller klassifizierten Varianten aufgrund neuer Erkenntnisse mindestens einmal neu eingestuft. Einige VUS-Varianten wurden als pathogen hochgestuft. Einige wahrscheinlich pathogene Varianten wurden herabgestuft. Diese Neueinstufungen haben direkte klinische Folgen — sie beeinflussen, ob Vorsorgeuntersuchungen empfohlen werden, welche Medikamente geeignet sind und welche Familienmitglieder getestet werden sollten.
Bei einem vollständigen Genomdatensatz werden diese Neuklassifizierungen automatisch in Ihre Berichte übernommen. Bei einem unvollständigen Datensatz – also bei allem, was keine vollständige Genomsequenzierung ist – ist dies möglicherweise nicht der Fall, entweder weil die betreffende Variante nicht getestet wurde oder weil der Anbieter keine erneute Analyse anbietet.
Die Wirtschaftlichkeit einer einmaligen Sequenzierung
Auch aus praktischer Sicht spricht einiges dafür. Die Ganzgenomsequenzierung kostet heute nur noch einen Bruchteil dessen, was sie vor fünf Jahren gekostet hat – und die Kosten sinken weiter. Doch bei der Rechnung geht es nicht nur um den heutigen Preis, sondern um die Gesamtkosten genetischer Informationen über das gesamte Leben hinweg.
Wenn Sie heute einen gezielten Panel-Test und im nächsten Jahr einen anderen Panel-Test durchführen lassen – weil sich Ihre klinische Fragestellung geändert hat oder dem Panel neue Gene hinzugefügt wurden –, zahlen Sie zweimal für unvollständige Einblicke in dasselbe Genom. Bei der Ganzgenomsequenzierung wird alles einmalig erfasst. Jede künftige Fragestellung lässt sich anhand desselben Datensatzes beantworten.
Das Fazit
Ihr Genom ist der einzige Gesundheitstest, der nach der Durchführung immer wertvoller wird. Nicht, weil sich Ihre DNA verändert – das tut sie nicht. Sondern weil die Wissenschaft, die sie entschlüsselt, sich ständig weiterentwickelt. Die einzige Voraussetzung ist, dass Ihr ursprünglicher Test alles erfasst hat. Genau das leistet die Ganzgenomsequenzierung.