Diabetes 2. typu a MODY – až 80 % případů monogenního diabetu (MODY) je nesprávně diagnostikováno jako diabetes 1. nebo 2. typu, což vede k nevhodné inzulínové léčbě, zatímco některé formy nevyžadují žádnou léčbu a jiné lépe reagují na jednoduchou tabletu obsahující sulfonylureu.
Sekvenování celého genomu identifikuje všech více než 14 genů MODY – GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B a další – a navíc vyhodnocuje skóre polygenního rizika vzniku diabetu 2. typu, čímž poskytuje komplexní genetické vyhodnocení diabetu, které rozlišuje mezi monogenním a polygenním diabetem.
Diabetes 2. typu a MODY – genetické testování
Diabetes mladých dospělých (MODY) je skupina monogenních podtypů diabetu způsobených mutacemi v jediném genu, které ovlivňují funkci β-buněk. MODY představuje přibližně 1–2 % všech případů diabetu – až 80 % případů MODY je však nesprávně diagnostikováno jako diabetes 1. nebo 2. typu, protože MODY sdílí klinické příznaky s oběma typy. MODY by mělo být podezření u diabetu s nástupem před 35. rokem věku, negativními autoantitěly proti ostrůvkům, zachovaným C-peptidem a/nebo silnou rodinnou anamnézou neinzulinového diabetu ve třech nebo více generacích (autosomálně dominantní dědičnost s vysokou penetrací).
O léčbě rozhoduje gen MODY. GCK-MODY (MODY2, ~30 % případů MODY) způsobuje mírnou, stabilní hyperglykémii nalačno (obvykle HbA1c 5,6–7,6 %), která se NEZHORŠUJE, NEZPŮSOBUJE mikrovaskulární komplikace a ve většině případů NEVYŽADUJE léčbu – inzulin ani perorální hypoglykemika nejsou nutné a jsou nevhodné. HNF1A-MODY (MODY3, ~40 % případů MODY) a HNF4A-MODY (MODY1) skvěle reagují na nízké dávky sulfonylureas – pacienti často mohou po stanovení správné diagnózy úplně vysadit inzulín. HNF1B-MODY (MODY5) způsobuje diabetes spolu s renálními cystami a vyžaduje odlišný přístup.
Diabetes 2. typu je polygenní onemocnění s dědičností přibližně 40–70 %. Studie celogenomové asociace identifikovaly více než 400 běžných variant přispívajících k riziku T2D, včetně TCF7L2 (nejvýznamnější běžná varianta), KCNJ11, PPARG, SLC30A8 a mnoha dalších. Polygenní skóre rizika kombinující stovky variant umožňuje stratifikovat riziko T2D s klinickým využitím – zejména u mladých dospělých, u nichž včasná identifikace rizika umožňuje preventivní zásah do životního stylu ještě před nástupem diabetu. WGS zachycuje jak monogenní hodnocení MODY, tak polygenní hodnocení rizika T2D v jediném testu.
Pacienti s GCK-MODY často podstupují desítky let zbytečných injekcí inzulínu, než je stanovena správná diagnóza. Hyperglykémie u GCK-MODY je stabilní, neprogresivní a nezpůsobuje komplikace – léčba není nutná. Správná diagnóza eliminuje zbytečnou léčbu.
80 % případů MODY je nesprávně diagnostikováno. Správná diagnóza umožňuje vyloučit zbytečné podávání inzulínu (GCK-MODY) nebo přejít z inzulínu na jednoduché tablety (HNF1A-MODY). Díky lepší kontrole glykémie lze u každého pacienta ušetřit více než 10 000 dolarů ročně.
Pacientům s nesprávně diagnostikovaným GCK-MODY se po desítky let podává zbytečný inzulín – správná diagnóza umožňuje vysadit veškeré léky na cukrovku
GCK (glukokináza) funguje jako glukózový senzor slinivky břišní. U GCK-MODY se referenční hodnota glukózy nalačno posune o ~1–2 mmol/l nad normální úroveň, což vede ke stabilní mírné hyperglykémii od narození. Tato hyperglykémie se NEZHORŠUJE, NEZPŮSOBUJE retinopatii/nefropatii/neuropatii a NEREAGUJE na inzulín ani metformin (protože hladina glukózy je pouze posunuta, nikoli narušena). Pacienti, u nichž byl na základě zvýšené hladiny glukózy nalačno diagnostikován T2D, ale ve skutečnosti trpí GCK-MODY, užívají zbytečné léky s vedlejšími účinky (hypoglykémie způsobená inzulínem) na onemocnění, které nevyžaduje žádnou léčbu.
Pacienti s HNF1A-MODY, kteří jsou léčeni inzulinem, mohou často přejít na sulfonylurey a dosáhnout lepší kontroly – molekulární diagnostika mění přístup k léčbě
HNF1A-MODY (nejčastější podtyp MODY) způsobuje progresivní dysfunkci β-buněk, která reaguje na sulfonylurey přibližně čtyřikrát citlivěji než typický T2D. Mnoho pacientů s HNF1A-MODY, u nichž byla nesprávně diagnostikována T1D, je léčeno inzulinem s neoptimální kontrolou a epizodami hypoglykémie. Po stanovení molekulární diagnózy HNF1A a přechodu na nízké dávky sulfonylurey se glykemická kontrola často zlepšuje, zatímco zátěž spojená s léčbou se dramaticky snižuje (denní tablety vs. několik injekcí denně). Úspory nákladů a zlepšení kvality života jsou značné.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – v oblasti diabetu 2. typu a MODY – genetického testování a dalších onemocnění, ať už vzácných, nebo běžných. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
