Dědičná rakovina štítné žlázy — Varianty protoonkogenu RET způsobují medulární karcinom štítné žlázy s téměř 100% penetrací a konkrétní kodon RET určuje, zda by měla být preventivní tyreoidektomie provedena v kojeneckém věku, v dětství nebo v dospělosti.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny geny spojené s dědičným karcinomem štítné žlázy – RET (MEN2A/2B), DICER1 (diferencovaný karcinom štítné žlázy u dětí), APC (papilární karcinom štítné žlázy spojený s FAP), PTEN (Cowdenův syndrom) a další varianty zvyšující náchylnost.
Rakovina štítné žlázy – dědičná
Dědičná rakovina štítné žlázy zahrnuje několik genetických syndromů. Klinicky nejvýznamnější z nich je mnohočetná endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2), způsobená aktivujícími variantami v protoonkogenu RET (chromozom 10q11.21). MEN2A (95 % případů MEN2) způsobuje medulární karcinom štítné žlázy (MTC), feochromocytom a hyperparatyreózu. MEN2B způsobuje MTC, feochromocytom, neuromy sliznic a marfanoidní habitus. Penetrance MTC u nositelů RET se blíží 100 % — prakticky u všech nositelů dojde k rozvoji MTC, pokud nebude štítná žláza preventivně odstraněna.
Konkrétní kodon RET určuje agresivitu MTC a doporučený věk pro preventivní tyreoidektomii. „Nejvyšší riziko“ (M918T – MEN2B): tyreoidektomie v prvním roce života, ideálně do 6 měsíců. „Vysoké riziko“ (C634R, A883F): tyreoidektomie do 5 let věku. „Střední riziko“ (ostatní kodony): tyreoidektomii lze zvážit na základě monitorování kalcitoninu, často v období od poloviny dětství do raného dospívání. Toto na konkrétní kodon vázané načasování chirurgického zákroku představuje jednu z nejpřesnějších korelací genotypu a fenotypu v celé genetice nádorových onemocnění — a k jeho provedení je nutné molekulární testování RET.
Kromě syndromů RET/MEN2 patří mezi další dědičné syndromy spojené s rakovinou štítné žlázy také syndrom DICER1 (diferencovaný karcinom štítné žlázy u dětí, zejména multinodulární struma přecházející v karcinom), Cowdenův/PTEN hamartomový syndrom (folikulární karcinom štítné žlázy – až 35% celoživotní riziko), FAP/APC (papilární karcinom štítné žlázy, zejména cribriformně-morulární varianta u mladých žen) a Carneyho komplex (PRKAR1A – folikulární adenomy štítné žlázy). Nemedulární familiární karcinom štítné žlázy (NMTC) se zjevnou autozomálně dominantní dědičností je popsán u ~5 % diferencovaných karcinomů štítné žlázy, ačkoli specifické geny jsou stále charakterizovány.
RET M918T (MEN2B) vyžaduje tyreoidektomii do 6 měsíců věku – MTC může metastazovat již v kojeneckém věku. Každý měsíc zpoždění při provedení testu na RET u dítěte s neuromy sliznic a marfanoidními rysy představuje riziko vzniku nevyléčitelného metastatického MTC.
Konkrétní RET kodon určuje, zda se tyreoidektomie provede v 6 měsících, v 5 letech nebo v dospívání. Žádný jiný onkogen nevykazuje tak přesnou souvislost mezi kodonem a načasováním operace. Molekulární testování RET je u rodin s MEN2 povinné.
Načasování profylaktické tyreoidektomie podle konkrétního kodonu – nejpřesnější chirurgický zákrok v onkologii založený na genotypu
Pokyny ATA rozdělují varianty genu RET do rizikových kategorií s konkrétními doporučeními ohledně načasování tyreoidektomie. Nositelé mutace M918T potřebují podstoupit tyreoidektomii do 6 měsíců. Nositelé mutace C634R do 5 let věku. U ostatních kodonů je možné individuální načasování s monitorováním kalcitoninu. Tato přesnost je možná pouze s molekulárním genotypováním RET – klinické příznaky samy o sobě nemohou určit kodon. WGS identifikuje přesnou variantu RET, což umožňuje optimální načasování chirurgického zákroku, který zabrání MTC a zároveň minimalizuje dobu trvání substituční léčby hormony štítné žlázy.
Syndrom DICER1 způsobuje u dětí rakovinu štítné žlázy – často se projevuje jako multinodulární struma, která je zaměňována za benigní onemocnění
Patogenní varianty genu DICER1 zvyšují náchylnost k diferencovanému karcinomu štítné žlázy u dětí a mladých dospělých, který se často vyskytuje v rámci multinodulárního strumy. Bez molekulární diagnostiky genu DICER1 může být multinodulární struma u dítěte sledována konzervativně, což může vést k přehlédnutí jejího maligního potenciálu. Nositelé genu DICER1 také vyžadují sledování z hlediska pleuropulmonálního blastomu, ovariálních nádorů pohlavních šňůr a stromatu a dalších malignit asociovaných s genem DICER1. WGS identifikuje varianty genu DICER1 společně s genem RET a všemi ostatními geny rakoviny štítné žlázy.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o rakovinu štítné žlázy – dědičnou, či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
