Dědičná cévní mozková příhoda a CADASIL – varianty genu NOTCH3 způsobují nejčastější genetické onemocnění malých mozkových cév, u něhož může být antikoagulační léčba škodlivá a správná diagnóza mění přístup k léčbě z prevence cévní mozkové příhody na péči specifickou pro CADASIL.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny geny spojené s dědičnou cévní mozkovou příhodou a cerebrovaskulárními onemocněními – NOTCH3 (CADASIL), COL4A1, COL4A2, HTRA1 (CARASIL) a další geny související s onemocněním malých cév – a poskytuje tak molekulární diagnózu, která mění strategii prevence cévní mozkové příhody.
Cévní mozková příhoda a CADASIL – genetické riziko
CADASIL (cerebrální autozomálně dominantní arteriopatie s subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií) je nejčastějším dědičným onemocněním malých mozkových cév, způsobeným variantami genu NOTCH3 s cysteinovou mutací. Prevalence se odhaduje na 2–5 případů na 100 000 obyvatel. CADASIL se projevuje migrénou s aurou (obvykle začínající ve věku 20–30 let), opakovanými lakunárními cévními mozkovými příhodami (ve věku 30–50 let), poruchami nálady a progresivním vaskulárním kognitivním poškozením vedoucím k vaskulární demenci (ve věku 50–60 let). Onemocnění je autozomálně dominantní, ale často není diagnostikováno – mnoho pacientů s CADASIL má diagnózu „roztroušená skleróza“, „migréna“ nebo „časná demence“.
Léčba CADASIL se zásadně liší od standardní léčby ischemické cévní mozkové příhody. Antikoagulační léčba a trombolýza mohou u CADASIL zvyšovat riziko intracerebrálního krvácení, a proto se obecně VYHÝBÁME jejich použití – což je v přímém rozporu se standardními doporučeními pro léčbu cévní mozkové příhody. Antiagregační léčba se používá opatrně. Agresivní kontrola krevního tlaku je základním kamenem prevence cévní mozkové příhody u CADASIL. Tento rozdíl v léčbě je zásadní – použití standardních protokolů pro cévní mozkovou příhodu u pacienta s CADASIL může způsobit újmu. Molekulární diagnostika NOTCH3 je tím, co spouští léčbu specifickou pro CADASIL.
Mezi další geny spojené s dědičnou cévní mozkovou příhodou patří COL4A1 a COL4A2 (porencefalie, intracerebrální krvácení, tortuozita retinálních arteriol – autozomálně dominantní dědičnost), HTRA1 (CARASIL – autozomálně recesivní dědičnost s alopecií a onemocněním bederních meziobratlových plotének) a vzácné monogenní formy cerebrální amyloidní angiopatie (APP, CST3, ITM2B). Fabryho choroba (GLA) způsobuje jak ischemickou, tak hemoragickou cévní mozkovou příhodu v důsledku akumulace glykolipidů v cévním endotelu — a je léčitelná enzymatickou substituční terapií. Identifikace Fabryho choroby jako příčiny cévní mozkové příhody s časným nástupem je jednou z genetických diagnóz s nejvýznamnějším dopadem v neurologii cévních mozkových příhod.
Antikoagulační léčba a trombolýza mohou pacientům s CADASILem ublížit – což je v rozporu se standardním postupem při léčbě cévní mozkové příhody. Neléčení pacienti s CADASILem, u nichž se uplatňují standardní postupy při léčbě cévní mozkové příhody, jsou vystaveni zvýšenému riziku krvácení. Molekulární diagnostika zabraňuje iatrogennímu poškození.
Standardní postupy při léčbě cévní mozkové příhody (antikoagulační léčba, trombolýza) mohou pacientům s CADASIL uškodit. Molekulární diagnostika je jediným způsobem, jak tyto pacienty identifikovat a přizpůsobit jejich léčbu protokolům specifickým pro CADASIL.
CADASIL je často mylně diagnostikován jako roztroušená skleróza – pacienti tak podstupují roky neúčinné léčby roztroušené sklerózy, zatímco skutečné riziko cévní mozkové příhody zůstává neléčeno
CADASIL způsobuje na MRI léze bílé hmoty, které mohou splňovat McDonaldova kritéria pro roztroušenou sklerózu. Pacienti mohou po léta dostávat léčbu modifikující průběh RS (interferon, natalizumab) – léčbu, která nemá na CADASIL žádný účinek a má závažné vedlejší účinky. Mezitím nejsou prováděny intervence specifické pro CADASIL (agresivní kontrola krevního tlaku, vyhýbání se antikoagulační léčbě). Testování NOTCH3 by mělo být zváženo u každého dospělého s onemocněním bílé hmoty, migrénou s aurou a cévní mozkovou příhodou – zejména s autozomálně dominantní rodinnou anamnézou.
Fabryho choroba způsobuje cévní mozkovou příhodu v mladém věku a je LÉČITELNÁ – pokud se diagnóza nestanoví, pacient nepřijde k enzymatické substituční terapii
Varianty genu GLA způsobující Fabryho chorobu vedou k cerebrovaskulárnímu onemocnění malých cév, které má za následek cévní mozkovou příhodu – což je často prvním projevem u mužů a heterozygotních žen. Fabryho choroba je léčitelná enzymatickou substituční terapií (agalsidáza alfa/beta) a perorální chaperonovou terapií (migalastat) – zásahy, které mohou zabránit dalším cévním mozkovým příhodám. Bez molekulárního testování GLA se Fabryho choroba při vyšetřování cévní mozkové příhody nikdy nezohledňuje. WGS vyhodnocuje GLA společně s NOTCH3 a všemi ostatními geny způsobujícími dědičné cévní mozkové příhody.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o cévní mozkovou příhodu, CADASIL, genetická rizika či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
