Hereditary Pancreatic Cancer — approximately 10% of pancreatic cancers have a genetic cause, and screening programs for confirmed carriers detect tumors at resectable stages where 5-year survival exceeds 40%, compared to <12% when detected symptomatically.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny geny predisponující k rakovině slinivky břišní – BRCA2, PALB2, ATM, CDKN2A, STK11, MLH1, MSH2 a další – a identifikovat tak osoby, které splňují podmínky pro zařazení do screeningových programů zaměřených na rakovinu slinivky břišní, které díky včasné detekci zachraňují životy.
Rakovina slinivky břišní – dědičná
Adenokarcinom pankreatu (PDAC) patří mezi nejsmrtelnější druhy rakoviny – v USA je každoročně hlášeno přibližně 64 000 nových případů s celkovou pětiletou mírou přežití kolem 12 %. Špatná prognóza je způsobena především pozdním odhalením onemocnění: více než 80 % případů je diagnostikováno v stadiích, kdy již není možné provést resekci, protože PDAC v časném stadiu je bezpříznakový. Přibližně 5–10 % případů rakoviny slinivky břišní má však dědičnou složku s identifikovatelnými patogenními variantami v zárodečné linii u genů BRCA2 (~3–5 % případů PDAC, 3–10násobné riziko), PALB2 (2–6násobné riziko), ATM (2–5násobné riziko), CDKN2A/p16 (13–22násobné riziko), STK11/Peutz-Jeghers (132násobné riziko) a geny Lynchova syndromu MLH1/MSH2 (9násobné riziko).
The International Cancer of the Pancreas Screening (CAPS) consortium recommends annual pancreatic screening with MRI and/or endoscopic ultrasound (EUS) for individuals with pathogenic variants in high-risk genes (BRCA2, PALB2, ATM, CDKN2A, STK11, MLH1/MSH2) starting at age 50 (or 10 years before the youngest family case). Screening programs detecting CAPS-qualifying lesions achieve resection rates >60% and stage I detection in ~60-80% — compared to <20% stage I at symptomatic diagnosis. This stage shift translates directly to improved survival.
Kromě screeningových účelů má genetické testování germinálních mutací také terapeutický význam pro léčbu rakoviny slinivky břišní. Patogenní varianty genů BRCA2 a PALB2 zvyšují citlivost na chemoterapii na bázi platiny (FOLFIRINIX) a inhibitory PARP – udržovací léčba olaparibem je schválena FDA pro metastatický karcinom pankreatu s germinální mutací BRCA. Deficit ATM může v klinických studiích zvyšovat citlivost na inhibitory PARP a ATR. Tyto genově specifické reakce na léčbu činí testování germinálních genů relevantním pro všechny pacienty s karcinomem pankreatu, nejen pro ty s rodinnou anamnézou.
Nositelé mutace v genu CDKN2A/p16 mají 13–22krát vyšší riziko vzniku rakoviny slinivky břišní – což je nejvyšší riziko ze všech genů nesouvisejících se syndromy. Gen CDKN2A je však známý především jako gen spojený s melanomem. Každá rodina, v níž se vyskytuje jak melanom, tak rakovina slinivky břišní, by měla neprodleně podstoupit testování na mutaci v genu CDKN2A.
Screening rakoviny slinivky zachraňuje životy, pokud je zaměřen na osoby s geneticky potvrzeným vysokým rizikem. Bez molekulárního testování zůstávají tyto osoby neidentifikovány až do doby, než se u nich objeví příznaky – kdy je již 80 % nádorů neoperovatelných.
Udržovací léčba olaparibem je schválena FDA pro léčbu metastatického karcinomu slinivky břišní s germinální mutací genu BRCA – vhodnost pacienta se určuje na základě molekulárního testování
Studie POLO prokázala, že udržovací léčba olaparibem významně prodloužila dobu přežití bez progrese u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu s germinální mutací genů BRCA1/2. Směrnice NCCN nyní doporučují genetické testování germinálních mutací u VŠECH pacientů s rakovinou slinivky břišní – nejen u těch s rodinnou anamnézou –, protože přibližně 5–10 % z nich je nositelem léčebně využitelných germinálních variant. Bez molekulárního testování dostávají pacienti s rakovinou slinivky břišní s mutacemi v genu BRCA pouze standardní chemoterapii, čímž přicházejí o udržovací léčbu inhibitory PARP, která by mohla prodloužit jejich život.
Screening slinivky břišní pomocí MRI/EUS odhaluje rakovinu v resekabilních stadiích – účast v programu však vyžaduje potvrzený genetický status vysokého rizika
Screening rakoviny slinivky břišní se pro běžnou populaci nedoporučuje (nízká prevalence, nedostatečná specificita). Doporučuje se však u osob s potvrzenými vysoce rizikovými variantami v zárodečné linii – v těchto případech je pravděpodobnost onemocnění před vyšetřením dostatečně vysoká, aby byl screening nákladově efektivní a klinicky přínosný. Zařazení do konsorcia CAPS vyžaduje zdokumentovanou patogenní variantu v příslušném genu. Metoda WGS identifikuje všechny relevantní geny v rámci jediného testu, což umožňuje okamžité zařazení do screeningového programu, díky němuž lze nádory odhalit v době, kdy je chirurgický zákrok ještě kurativní.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o rakovinu slinivky břišní – dědičnou, či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
