Dědičná rakovina vaječníků – přibližně 20–25 % případů rakoviny vaječníků má dědičné příčiny, což představuje nejvyšší podíl ze všech běžných druhů rakoviny, a inhibitory PARP zásadně změnily prognózu u pacientek s pozitivním nálezem BRCA.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny geny predisponující k rakovině vaječníků – BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, MLH1, MSH2, MSH6, PALB2 – a poskytuje tak komplexní genetické posouzení pro výběr léčby a prevenci rakoviny v rodině.
Rakovina vaječníků – dědičná
Rakovina vaječníků má nejvyšší podíl dědičných případů ze všech běžných druhů rakoviny – přibližně 20–25 % epiteliálních karcinomů vaječníků (EOC) vykazuje identifikovatelné patogenní varianty v zárodečné linii. Nejčastější jsou geny BRCA1 (celoživotní riziko rakoviny vaječníků ~39–46 %) a BRCA2 (celoživotní riziko ~11–18 %), které představují přibližně 15 % všech případů EOC. Mezi další geny patří RAD51C (~5–10 % celoživotní riziko), RAD51D (~5–13 % celoživotní riziko), BRIP1 (~5–6 % celoživotní riziko) a geny Lynchova syndromu MLH1/MSH2/MSH6 (3–14 % celoživotní riziko, zejména u endometrioidních a jasně buněčných podtypů). Nové důkazy podporují gen PALB2 jako gen s mírným rizikem rakoviny vaječníků.
Inhibitory PARP zásadně změnily léčbu dědičného karcinomu vaječníků. Olaparib, niraparib a rucaparib jsou schváleny FDA pro léčbu karcinomu vaječníků s mutací v genu BRCA v různých situacích (udržovací léčba po chemoterapii na bázi platiny, recidivující onemocnění). Studie SOLO-1 prokázala, že udržovací léčba olaparibem po první linii platinové chemoterapie u pokročilého karcinomu vaječníků s germinální mutací BRCA snížila riziko progrese o 70 % — což je výsledek, který mění dosavadní paradigma. Varianty RAD51C a RAD51D také způsobují deficit homologní rekombinace (HRD) a citlivost na inhibitory PARP, ačkoli konkrétní schválení pro tyto geny se teprve vyvíjejí.
Salpingo-ooforektomie snižující riziko (RRSO) je nejúčinnější preventivní strategií proti dědičnému karcinomu vaječníků. RRSO snižuje riziko vzniku karcinomu vaječníků u nositelek genů BRCA1/2 přibližně o 80 % a doporučuje se ve věku 35–40 let u nositelek BRCA1 a 40–45 let u nositelek BRCA2 – po dokončení reprodukčního období. V současné době neexistuje žádná účinná strategie screeningu rakoviny vaječníků pro širokou populaci (CA-125 a transvaginální ultrazvuk mají nedostatečnou citlivost/specifitu pro populační screening). To činí genetickou identifikaci osob s vysokým rizikem obzvláště důležitou – RRSO je primárním preventivním nástrojem a vyžaduje, aby bylo známo, komu by měla být provedena.
Neexistuje ŽÁDNÉ účinné populační screeningové vyšetření na rakovinu vaječníků. Na rozdíl od rakoviny prsu (mamografie) a rakoviny tlustého střeva (kolonoskopie) spočívá prevence rakoviny vaječníků v identifikaci osob s vysokým genetickým rizikem a v nabídce chirurgického zákroku, který toto riziko snižuje. Preventivní strategií jsou genetické testy.
Prevence rakoviny vaječníků závisí na genetické identifikaci – neexistuje žádný účinný screeningový test. Test RRSO snižuje riziko přibližně o 80 %, ale vyžaduje, aby bylo známo, kdo je nositelem vysoce rizikové varianty. Genetické testování JE samotným preventivním programem.
K tomu, aby byl pacient vhodným kandidátem pro léčbu inhibitory PARP, je nutné potvrzení germinální mutace v genu BRCA – a jako další geny citlivé na PARP se začínají prosazovat geny RAD51C/D
Na základě průlomových studií (SOLO-1, PRIMA, ARIEL3) se udržovací léčba inhibitory PARP po chemoterapii na bázi platiny stala standardem péče u ovariálního karcinomu s germinální mutací BRCA. Testování germinálních mutací se nyní doporučuje u VŠECH pacientek s ovariálním karcinomem již při stanovení diagnózy – nejen u těch s rodinnou anamnézou –, protože 15–20 % z nich bude nositelkami variant, na které lze reagovat léčbou. Varianty RAD51C a RAD51D také způsobují HRD a nové důkazy podporují citlivost na inhibitory PARP. WGS vyhodnocuje všechny HRD geny současně.
U genů BRCA1 a BRCA2 se liší optimální načasování RRSO – o tom, kdy je vhodné provést operaci, rozhoduje molekulární identifikace konkrétního genu
U mutace BRCA1 je riziko rakoviny vaječníků vyšší a medián věku nástupu onemocnění je nižší – preventivní odstranění vaječníků (RRSO) se doporučuje ve věku 35–40 let. U mutace BRCA2 je riziko nižší a nástup onemocnění pozdější – RRSO lze odložit na věk 40–45 let, čímž se déle zachová přirozená menopauza a zdraví kardiovaskulárního systému a kostí. U genů RAD51C a RAD51D se doporučení ohledně načasování RRSO stále upřesňují, ale obecně se shodují s načasováním u genu BRCA2. Bez molekulární identifikace konkrétního genu nelze načasování RRSO optimalizovat.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o rakovinu vaječníků (hereditární) či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
