Genetické riziko makulární degenerace – AMD má přibližně 70% dědičnost a terapie zaměřené na komplement u geografické atrofie jsou nyní schváleny FDA, přičemž stav genetické varianty komplementu může ovlivnit volbu léčby.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny geny spojené s AMD – CFH, ARMS2/HTRA1, C3, CFB, C2, CFI, TIMP3 – a poskytuje genetický rizikový profil, na jehož základě lze stanovit intenzitu screeningu, naléhavost úpravy životního stylu a vhodnost pro terapie zaměřené na komplement.
Makulární degenerace – genetické riziko
Věkem podmíněná makulární degenerace (AMD) je hlavní příčinou ztráty centrálního vidění u dospělých nad 50 let a postihuje přibližně 11 milionů Američanů. AMD má jednu z nejvyšších míry dědičnosti ze všech běžných onemocnění – přibližně 46–71 %. Varianta Y402H (rs1061170) komplementového faktoru H (CFH) na chromozomu 1q31.3 je nejsilnějším jednotlivým genetickým rizikovým faktorem: nositelé mají přibližně 2,5–7krát vyšší riziko v závislosti na genotypu (heterozygotní ~2,5x, homozygotní ~5–7x). Druhým významným lokusem je ARMS2/HTRA1 na chromozomu 10q26, který představuje ~2,5–3násobné riziko na alelu. Společně CFH a ARMS2/HTRA1 vysvětlují přibližně 50 % heritability AMD.
Komplementová dráha se stala terapeutickým cílem v léčbě AMD. Pegcetacoplan (Syfovre) a avacincaptad pegol (Izervay), oba inhibitory komplementu (konkrétně inhibitory C3 a C5), získaly v roce 2023 schválení FDA pro léčbu geografické atrofie (GA) – pokročilé suché formy AMD, pro kterou dosud neexistovala žádná léčba. Tyto terapie zaměřené na komplement zpomalují progresi GA přibližně o 20–30 %. Stav genetických variant komplementu (genotypy CFH, C3, CFB) může ovlivnit reakci na léčbu – předběžné důkazy naznačují, že pacienti s určitými rizikovými genotypy CFH mohou mít odlišné reakce na inhibitory komplementu, ačkoli tato farmakogenomická aplikace je stále ověřována.
Mezi další geny zvyšující náchylnost k AMD patří C3 (komponent komplementu 3, vzácné rizikové varianty s výrazným účinkem), CFB (faktor komplementu B), C2 (komponent komplementu 2), CFI (faktor komplementu I), TIMP3 (tkáňový inhibitor metaloproteináz 3 – způsobuje také Sorsbyho dystrofii fundusu, monogenní onemocnění napodobující AMD), ABCA4 (Stargardtova choroba – může napodobovat AMD u dospělých) a BEST1 (Bestova choroba – další onemocnění napodobující AMD). Rozlišení polygenicky podmíněné AMD od monogenních makulárních dystrofií, které napodobují AMD (Stargardtova, Sorsbyho a Bestova choroba), má důležité důsledky — monogenní onemocnění mají specifickou léčbu, časnější nástup a riziko mendelovské recidivy.
Inhibitory komplementu (pegcetacoplan, avacincaptad) jsou prvními léky schválenými FDA k léčbě geografické atrofie – pokročilé suché formy AMD, pro kterou před rokem 2023 neexistovala žádná léčba. Genotyp CFH může předpovídat reakci na léčbu.
AMD je hlavní příčinou ztráty centrálního vidění s 70% dědičností. V současné době jsou k dispozici terapie zaměřené na komplement a genetické profilování rizika pomáhá určit intenzitu screeningu, naléhavost změn životního stylu a může předpovědět reakci na léčbu.
Genotyp CFH může předpovídat reakci na inhibitory komplementu – objevuje se přesná léčba AMD
Předběžné farmakogenomické údaje naznačují, že pacienti s AMD, kteří mají specifické genotypy CFH, C3 a CFB, mohou na terapie zaměřené na komplement reagovat odlišně. Ačkoli se tyto souvislosti stále ověřují v klinických studiích, stanovení genotypu genů komplementu u pacienta pomocí WGS poskytuje genetická data potřebná pro budoucí výběr terapie AMD na základě farmakogenomiky. Kromě toho genotypy CFH s vysokým rizikem identifikují jedince, kteří mají největší prospěch z agresivní léčby modifikovatelných rizikových faktorů (odvykání kouření, suplementace AREDS2, kontrola krevního tlaku).
Monogenní makulární dystrofie (Stargardtova, Bestova, Sorsbyho) se projevují podobně jako AMD, liší se však v léčbě a mají odlišné důsledky z hlediska genetického poradenství
Stargardtova choroba s nástupem v dospělosti (ABCA4), Bestova choroba (BEST1) a Sorsbyho fundusová dystrofie (TIMP3) se mohou projevovat makulární degenerací, která je klinicky k nerozeznání od AMD. Tyto monogenní stavy se dědí mendelovským způsobem (u dominantních stavů je riziko u potomků 50 %), mohou vykazovat odlišnou odezvu na léčbu a – v případě Stargardtovy choroby – mohou být vhodné pro účast v nově vznikajících studiích genové terapie. WGS rozlišuje tyto monogenní napodobeniny od typické polygenní AMD, což umožňuje přesné genetické poradenství a výběr vhodné léčby.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o makulární degeneraci, genetické riziko či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
