Genetické riziko demence s Lewyho tělísky – vzhledem k tomu, že demence s Lewyho tělísky sdílí genetickou strukturu s Parkinsonovou i Alzheimerovou chorobou, ovlivňují ji varianty genů GBA, APOE a SNCA, které mají význam pro stanovení diagnózy, prognózu i nové terapeutické přístupy.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny geny spojené s demencí s Lewyho tělísky – GBA (nejvýznamnější rizikový faktor), APOE ε4, SNCA, LRRK2, BIN1, TMEM175 – a objasnit tak genetické příčiny tohoto onemocnění, které je často nesprávně diagnostikováno.
Demence s Lewyho tělísky – genetické riziko
Demence s Lewyho tělísky (DLB) je po Alzheimerově chorobě druhou nejčastější neurodegenerativní demencí, která postihuje přibližně 1,4 milionu Američanů. DLB se vyznačuje postupným zhoršováním kognitivních funkcí, vizuálními halucinacemi, kolísáním kognitivních schopností, poruchou chování v REM fázi spánku a parkinsonismem. DLB je často mylně diagnostikována jako Alzheimerova choroba — což je velmi důležité, protože pacienti s DLB jsou mimořádně citliví na antipsychotika (která se běžně předepisují na behaviorální symptomy u Alzheimerovy choroby), přičemž citlivost na neuroleptika způsobuje závažný parkinsonismus, sedaci a potenciálně fatální neuroleptický maligní syndrom.
Varianty genu GBA (glukocerebrosidáza, chromozom 1q22) představují nejvýznamnější známý genetický rizikový faktor pro DLB – zvyšují riziko přibližně osminásobně. Stejné varianty genu GBA, které zvyšují riziko Parkinsonovy choroby (N370S, L444P, E326K), zvyšují také riziko DLB. APOE ε4, nejvýznamnější rizikový faktor pro Alzheimerovu chorobu, také podstatně zvyšuje riziko DLB (~2–3krát na alelu). Varianty a multiplikace SNCA (α-synuklein) způsobují vzácné familiární formy DLB/Parkinsonovy choroby. Toto genetické překrývání mezi Alzheimerovou chorobou (APOE), Parkinsonovou chorobou (GBA, SNCA, LRRK2) a DLB odráží klinické překrývání těchto poruch spektra synukleinopatií a tauopatií.
Genetická diagnostika u DLB má významné terapeutické důsledky. Terapie zaměřené na gen GBA (venglustat, ambroxol – aktivátory/chaperony GCase) jsou v současné době v klinických studiích jak u Parkinsonovy choroby, tak u DLB – molekulární potvrzení genotypu GBA rozhoduje o způsobilosti k účasti ve studii. Genotyp APOE ovlivňuje diskusi o antiamyloidní terapii (lecanemab pro souběžnou patologii Alzheimerovy choroby). Nejdůležitější je, že přesná diagnóza DLB ZABRAŇUJE škodlivé expozici antipsychotikům — a genetické profilování rizika podporuje diagnózu DLB, když jsou klinické příznaky nejednoznačné.
U pacientů s DLB může dojít k život ohrožujícím reakcím na antipsychotika – léky, které se běžně předepisují při „agitovanosti u demence“. Správná diagnóza DLB tomuto iatrogennímu poškození zabrání. Stanovení genetického rizikového profilu pomáhá odlišit tuto diagnózu od Alzheimerovy choroby.
DLB je často mylně diagnostikována jako Alzheimerova choroba, což vede k předepisování antipsychotik, která mohou být smrtelná. Genetické vyhodnocení rizik pomáhá odlišit DLB od Alzheimerovy choroby a identifikuje vhodné kandidáty pro klinické studie zaměřené na gen GBA.
Léčby zaměřené na GBA v klinických studiích zaměřených na DLB – nutná molekulární potvrzení, stejný postup jako u léčby Gaucherovy choroby
Venglustat (snížení množství substrátu GCase) a ambroxol (chaperon/aktivátor GCase) jsou v současné době testovány v klinických studiích zaměřených na Parkinsonovu chorobu a demenci s Lewyho tělísky (DLB) spojené s mutacemi genu GBA. Tyto terapie se specificky zaměřují na narušenou funkci lysozomů způsobenou variantami genu GBA. Podmínkou zařazení do studie je potvrzená molekulární diagnóza GBA. Celogenomové sekvenování (WGS) identifikuje všechny patogenní varianty genu GBA, což umožňuje přístup k klinickým studiím v rámci tohoto nově se rozvíjejícího přístupu v oblasti přesné neurologie.
Geny APOE a GBA společně poskytují nejvýstižnější genetický profil rizika DLB – umožňují odlišit patologii s Lewyho tělísky od patologie Alzheimerovy choroby
U pacienta s kognitivním úpadkem, který je nositelem rizikových variant genu GBA, je vyšší pravděpodobnost, že trpí demencí typu DLB/Parkinsonovy choroby než Alzheimerovou chorobou. U pacienta, který je nositelem genu APOE ε4, ale nemá žádné varianty genu GBA, je vyšší pravděpodobnost, že trpí Alzheimerovou chorobou. Pacienti, kteří jsou nositeli obou variant, jsou vystaveni riziku smíšené patologie DLB-Alzheimerovy choroby. Tento genetický profil pomáhá při diagnostickém vyšetření (DaT sken pro DLB vs. amyloidní PET pro Alzheimerovu chorobu), výběru léčby a, co je nejdůležitější, při zajištění bezpečnosti léčby (vyhýbání se antipsychotikům v případě pravděpodobné DLB).
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o dementi s Lewyho tělísky, genetické riziko či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
