Dědičná leukémie – rodinná predispozice k MDS a AML je častější, než se dříve předpokládalo, a identifikace variací v zárodečné linii je klíčová pro výběr dárce kostní dřeně, protože příbuzní dárci mohou mít stejnou predispozici.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny geny predisponující k dědičné leukémii a MDS – GATA2, DDX41, RUNX1, CEBPA, ETV6, ANKRD26, SAMD9, SAMD9L – a zajistit tak, aby byli dárci pro transplantaci podrobeni screeningovému vyšetření a rodiny dostávaly odpovídající sledování.
Leukémie – dědičná a familiární MDS-AML
Dědičná predispozice k myelodysplastickým syndromům (MDS) a akutní myeloidní leukémii (AML) je stále častěji uznávána jako samostatná klinická jednotka. Klasifikace WHO a ICC nyní zahrnují „myeloidní neoplazmy s germinální predispozicí“ jako formální kategorii. Mezi klíčové geny patří GATA2 (haploinsuficience způsobující imunodeficienci, lymfedém a progresi k MDS/AML), DDX41 (nejčastější gen germinální predispozice k MDS/AML u dospělých, často s pozdním nástupem), RUNX1 (familiární porucha krevních destiček s predispozicí k AML), CEBPA (familiární AML s vysokou penetrací), ETV6 (trombocytopenie s predispozicí k ALL a MDS) a ANKRD26 (trombocytopenie s rizikem MDS/AML).
Nejzávažnějším klinickým důsledkem diagnózy dědičné MDS/AML je výběr dárce pro transplantaci kostní dřeně (HSCT). Pokud pacient s MDS/AML potřebuje HSCT, upřednostňují se příbuzní dárci – avšak v případě, že je MDS/AML způsobena genetickou mutací, mají sourozenci 50% šanci, že jsou nositeli stejné predispoziční varianty. Použití sourozence, který je nositelem této mutace, jako dárce s sebou nese riziko transplantace kostní dřeně, u níž se sama vyvine MDS/AML. Bylo hlášeno několik případů MDS/AML pocházejícího od dárce, kdy nebyla rozpoznána germinální predispozice. Aktuální pokyny NCCN doporučují germinální testování všech pacientů s MDS/AML před HSCT, aby se usnadnil výběr dárce.
Deficit GATA2 si zaslouží zvláštní pozornost – projevuje se jako syndrom imunodeficience (MonoMAC – monocytopenie a mykobakteriální infekce, případně deficit DCML), lymfedém a plicní alveolární proteinóza PŘED tím, než dojde k progresi do MDS/AML. Rozpoznání fenotypu imunodeficience umožňuje proaktivní sledování kostní dřeně a preventivní transplantaci kmenových buněk (HSCT) ještě před rozvojem akutní leukémie. DDX41 se vyznačuje pozdním nástupem — často se projevuje jako MDS/AML v 6. až 7. dekádě života a napodobuje „sporadické“ MDS. Až 5 % dospělých s MDS/AML může mít germinální varianty DDX41.
Varianty genu DDX41 v zárodečné linii jsou příčinou přibližně 5 % případů MDS/AML u dospělých – onemocnění se často projeví po 60. roce věku a napodobuje sporadickou formu nemoci. Bez testování zárodečné linie nejsou tyto případy nikdy identifikovány jako dědičné a ohrožení členové rodiny tak zůstávají nevyšetřeni.
Genetické testování před transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je dnes standardem – použití dárce, který má stejnou predispozici k leukémii, s sebou nese riziko vzniku nádorového onemocnění u příjemce. Celogenomové sekvenování (WGS) identifikuje všechny geny způsobující dědičné formy MDS/AML, což umožňuje bezpečný výběr dárce pro transplantaci.
MDS/AML způsobené dárcem lze předejít – testování zárodečné linie před transplantací hematopoetických kmenových buněk zajistí, že příbuzní dárci nebudou mít stejnou predispozici
Řada publikovaných případů dokládá, že u příjemců transplantátu se vyvinulo MDS/AML od sourozenců-dárců, kteří jsou nositeli germinálních variant – někdy i několik let po úspěšném uchytění štěpu. Těmto závažným následkům lze předejít provedením testování germinálních variant u pacienta před transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a následným testováním potenciálních příbuzných dárců. Pokud je pacient nositelem germinální varianty predisponující k MDS/AML, měli by být jako dárci použiti pouze sourozenci, kteří nejsou nositeli této varianty, nebo nepříbuzní dárci. WGS pacienta identifikuje variantu v zárodečné linii; cílené testování sourozenců potvrzuje bezpečné dárce.
Nedostatek GATA2 se projevuje jako imunodeficience ještě před vznikem leukémie – včasná diagnostika umožňuje preventivní transplantaci kmenových buněk
Haploinsuficience GATA2 způsobuje progresivní imunodeficienci (pokles počtu monocytů, B buněk, NK buněk a dendritických buněk), která zvyšuje náchylnost k závažným mykobakteriálním infekcím, neoplazii asociované s HPV a plicní alveolární proteinóze – často již roky až desetiletí před vznikem MDS/AML. Včasná diagnostika GATA2 pomocí WGS umožňuje monitorování kostní dřeně a preventivní HSCT, zatímco je pacient v nemaligním stavu — čímž se vyhne HSCT v případě aktivní leukémie, která má podstatně horší výsledky.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – zaměřenými na leukémii, dědičné a familiární MDS-AML a další onemocnění, ať už vzácná, nebo běžná. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
