Mutace JAK2 – vyskytuje se u více než 95 % případů polycytémie vera; mutace JAK2 V617F je rozhodujícím diagnostickým kritériem a umožňuje léčbu inhibitory JAK2, která zásadním způsobem změnila přístup k léčbě myeloproliferativních neoplazmat.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit mutaci JAK2 V617F, varianty exonu 12 genu JAK2 a další geny související s myeloproliferativními neoplaziemi (CALR, MPL) – a poskytuje tak komplexní molekulární vyhodnocení pro diagnostiku myeloproliferativních neoplazií a volbu léčby.
Mutace genu JAK2 — myeloproliferativní neoplazie
Mutace JAK2 V617F (změna valinu na fenylalanin v pozici 617) je somatická mutace s funkčním ziskem v genu Janus kinázy 2, která se vyskytuje u více než 95 % případů polycytémie vera (PV), u 50–60 % případů esenciální trombocytémie (ET) a u 50–60 % případů primární myelofibrózy (PMF). Objev mutace JAK2 V617F v roce 2005 revolučním způsobem změnil diagnostiku a léčbu MPN. Mutace konstitutivně aktivuje signální dráhu JAK-STAT, což vede k proliferaci myeloidních buněk nezávisle na signálech růstových faktorů.
Inhibitory JAK2 zásadně změnily přístup k léčbě MPN. Ruxolitinib (Jakafi), první inhibitor JAK1/2 schválený FDA (2011), přináší významné zlepšení v oblasti splenomegalie, celkových příznaků (noční pocení, úbytek hmotnosti, únava) a kvality života u myelofibrózy a polycytémie vera. Fedratinib (Inrebic) je schválen pro myelofibrózu se středním/vysokým rizikem. Pacritinib (Vonjo) je schválen pro myelofibrózu s trombocytopenií. Tyto cílené terapie jsou dostupné bez ohledu na stav mutace JAK2, ale byly vyvinuty na základě poznatků o biologii mutace JAK2 V617F.
Mutace JAK2 V617F je primárně somatická (získaná) mutace – vzniká v hematopoetických kmenových buňkách a není dědičná. Rodinná predispozice k MPN je však dobře zdokumentována – u příbuzných prvního stupně pacientů s MPN je riziko 5–7krát vyšší. Varianty v zárodečné linii genů JAK2 (haplotyp 46/1), TERT a dalších genů predisponují k rozvoji somatických MPN. Vzácná varianta JAK2 V617I v zárodečné linii způsobuje hereditární erytrocytózu. WGS vyhodnocuje jak somatické mutace MPN (při provedení na krvi), tak varianty predisponující v zárodečné linii.
Mutace JAK2 V617F je převážně somatická (získaná), avšak výskyt MPN v rodinách je reálný – u příbuzných prvního stupně je riziko 5–7krát vyšší. Germlinový haplotyp JAK2 46/1 zvyšuje náchylnost k získání mutace V617F.
Testování mutace JAK2 V617F je klíčové pro diagnostiku MPN. Metoda WGS umožňuje detekci mutace JAK2 V617F spolu s geny CALR, MPL a germinálními variantami predisponujícími k MPN – kompletní molekulární vyšetření MPN v jediném testu.
Mutace JAK2 V617F je nezbytná pro stanovení diagnózy PV podle klasifikace WHO – a inhibitory JAK2 přinášejí úlevu od příznaků i u MPN bez mutace V617F
Diagnostická kritéria WHO pro PV vyžadují mutaci JAK2 V617F nebo mutaci v exonu 12. Pro diagnostiku ET a PMF se jako hlavní kritéria používají mutace genů JAK2, CALR nebo MPL. Metoda WGS vyhodnocuje všechny tři genové cíle současně a poskytuje molekulární diagnostiku v souladu s kritérii WHO. Inhibitory JAK2 (ruxolitinib) jsou účinné při zmírňování příznaků bez ohledu na molekulární podtyp – pro přesnou klasifikaci a stanovení prognózy je však nezbytná molekulární diagnostika.
Míra výskytu alely JAK2 V617F koreluje se závažností onemocnění a rizikem transformace – kvantitativní hodnocení pomáhá při stanovení prognózy
Vyšší alelová zátěž mutace JAK2 V617F (procento buněk nesoucích tuto mutaci) souvisí se zvýšeným rizikem trombózy, progrese z ET do PV a transformace do myelofibrózy nebo akutní leukémie. Sériové sledování alelové zátěže umožňuje posoudit odpověď na léčbu. Metoda WGS umožňuje kvantitativní stanovení alelové zátěže spolu s komplexním molekulárním vyhodnocením.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – v oblasti mutace JAK2, myeloproliferativních neoplazmat a dalších onemocnění, ať už vzácných, nebo běžných. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
