Dědičné kolorektální karcinomy – od Lynchova syndromu (u něhož imunoterapie přináší výrazné výsledky) až po familiární adenomatózní polypózu (u níž preventivní kolektomie zabraňuje vzniku rakoviny) – genetická diagnostika určuje strategii prevence a léčby.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny geny spojené s dědičným kolorektálním karcinomem – MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM (Lynch), APC (FAP), MUTYH, SMAD4, BMPR1A, STK11, POLD1, POLE – a poskytuje tak komplexní posouzení, které přesahuje rámec testování zaměřeného na jednotlivé syndromy.
Rakovina tlustého střeva a konečníku – dědičná
Rakovina tlustého střeva a konečníku (CRC) je třetím nejčastějším typem rakoviny ve Spojených státech (cca 153 000 nových případů ročně), přičemž přibližně 5–10 % z nich lze připsat dědičným onkologickým syndromům. Mezi nejčastější dědičné syndromy CRC patří Lynchův syndrom (dědičná nepolypózní CRC – delece genů MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM; 50–80% celoživotní riziko CRC), familiární adenomatózní polypóza (FAP – APC; ~100% riziko CRC bez kolektomie), atenuovaná FAP a polypóza asociovaná s MUTYH (MAP – biallelický MUTYH; 43–100% riziko CRC). Mezi vzácnější syndromy patří Peutz-Jeghersův syndrom (STK11), juvenilní polypóza (SMAD4, BMPR1A) a polypóza asociovaná s korekcí polymerázy (POLD1, POLE).
Lynchův syndrom je obzvláště důležitý kvůli svým terapeutickým implikacím. Kolorektální karcinom spojený s Lynchovým syndromem vykazuje nestabilitu mikrosatelitů (MSI-high) v důsledku poruchy opravy nesouladu DNA – a nádory s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-high) výrazně reagují na inhibitory imunitních kontrolních bodů. Studie KEYNOTE-177 prokázala, že pembrolizumab (Keytruda) podávaný v první linii zdvojnásobil přežití bez progrese u CRC s MSI-high/dMMR ve srovnání s chemoterapií. Průlomová studie Cercek et al. (2022) ukázala, že dostarlimab vyvolal 100% klinickou kompletní odpověď u dMMR rakoviny konečníku – což potenciálně eliminuje potřebu chirurgického zákroku a ozařování. Diagnóza germinálního Lynchova syndromu identifikuje pacienty, kteří jsou vhodní pro tyto imunoterapeutické přístupy.
Kromě léčby mění diagnóza dědičného kolorektálního karcinomu také přístup ke screeningu rakoviny. Nositelé Lynchova syndromu začínají s kolonoskopií ve věku 20–25 let v intervalu 1–2 let (oproti věku 45 let v intervalu 10 let u osob s průměrným rizikem). Nositelé FAP vyžadují každoroční kolonoskopii od věku 10–12 let, přičemž v pozdním dospívání nebo ve dvacátých letech se doporučuje profylaktická kolektomie. Nositelé MUTYH (biallelické) začínají s kolonoskopií ve věku 25–30 let. Tyto genově specifické screeningové protokoly předcházejí úmrtím na CRC detekcí prekancerózních polypů a časných stadií rakoviny – nelze je však zavést bez molekulární diagnostiky identifikující konkrétní syndrom.
V průlomové studii z roku 2022 vyvolal dostarlimab u pacientů s dMMR rakovinou konečníku 100% klinickou kompletní remisi, což by mohlo zcela nahradit chirurgický zákrok. Tento pozoruhodný výsledek se vztahuje pouze na nádory s deficitem MMR, z nichž většina vzniká v důsledku germinálních mutací spojených s Lynchovým syndromem.
U genů Lynch, FAP a MUTYH se liší screeningové protokoly, indikace k chirurgickému zákroku i reakce na léčbu. Tato stránka slouží jako komplexní úvodní zdroj informací o genetickém testování dědičného kolorektálního karcinomu.
Odpověď na imunoterapii u Lynchova syndromu s kolorektálním karcinomem je výrazná – je však nutné vědět, zda se jedná o nádor s vysokou mírou mikrosatelitní nestability (MSI-high), což odhalí testování na Lynchův syndrom
Pembrolizumab jako léčba první linie u kolorektálního karcinomu s vysokým MSI přináší výrazně lepší výsledky než chemoterapie. Testování na Lynchův syndrom na úrovni germinální linie zároveň určí, zda je pacient vhodným kandidátem pro imunoterapii, A zároveň spustí řetězec dalších vyšetření u členů rodiny – u nichž se může Lynchův syndrom vyskytovat a kteří by mohli mít prospěch z včasného kolonoskopického screeningu, jenž kolorektálnímu karcinomu zcela zabrání. Bez testování na úrovni germinální linie by pacient mohl podstoupit pouze testování nádoru na MMR/MSI (pokud se provádí), čímž by přišel o možnost genetického poradenství ohledně dědičného rakoviny a o příležitost k rodinnému screeningu.
FAP vyžaduje preventivní kolektomii – avšak u atenuované formy FAP a u MUTYH se načasování operace liší a rozlišit je lze pouze pomocí molekulárního testování
Klasická FAP (varianty genu APC s zkráceným kódem) vede do 20 let věku k vzniku stovek až tisíců polypů a bez kolektomie představuje téměř 100% riziko vzniku kolorektálního karcinomu – preventivní chirurgický zákrok se obvykle provádí v pozdním dospívání. Attenuovaná FAP (specifické lokace variant APC) způsobuje méně polypů s pozdějším nástupem a lze ji léčit intenzivním sledováním namísto včasné kolektomie. Polypoza asociovaná s MUTYH je autozomálně recesivní (nikoli dominantní jako FAP), má odlišné riziko recidivy u členů rodiny a reaguje na chemoprevenci celekoxibem. Pouze molekulární genotypizace rozlišuje tyto klinicky podobné, ale odlišně léčené stavy.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – v oblasti kolorektálního karcinomu (hereditárního i jiných forem ), ať už se jedná o vzácná nebo běžná onemocnění. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
