Genetické testování na rakovinu prsu — BRCA1 a BRCA2 jsou nejznámější geny spojené s dědičnou rakovinou prsu, avšak geny PALB2, CHEK2, ATM, TP53 a další dohromady představují stejný počet dědičných případů. Komplexní genetické testování je všechny identifikuje.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny známé geny spojené s dědičným karcinomem prsu – BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, ATM, TP53, CDH1, RAD51C, RAD51D, BARD1 a další – a navíc i strukturální varianty a hluboké intronové mutace, které standardní genové panely nezachycují.
Rakovina prsu – genetické testování
Rakovina prsu je nejčastějším typem rakoviny u žen; v průběhu života postihne přibližně 1 z 8 žen (13 %). Přibližně 5–10 % případů rakoviny prsu je dědičných — způsobených patogenními variantami v genech s vysokou penetrací (BRCA1, BRCA2, TP53, CDH1, PALB2 — celoživotní riziko rakoviny prsu 40–85 %) a genech se střední penetrací (CHEK2, ATM, BARD1, RAD51C, RAD51D – celoživotní riziko 20–40 %). BRCA1 a BRCA2 jsou nejčastěji testované geny, ale představují pouze přibližně 25 % dědičných případů rakoviny prsu. Testování pomocí panelu více genů identifikuje o 30–50 % více variant, na které lze reagovat, než testování pouze genů BRCA.
Genetická diagnostika dědičného karcinomu prsu má přímý vliv na léčbu. Inhibitory PARP (olaparib, talazoparib) jsou schváleny FDA pro léčbu BRCA1/2-pozitivního karcinomu prsu a pro léčbu germinálního PALB2-pozitivního karcinomu prsu. Chemoterapie na bázi platiny je účinná zejména u nádorů s deficitem BRCA. Nositelé TP53 (Li-Fraumeniho syndrom) by se měli pokud možno vyvarovat radiační terapie kvůli riziku sekundárních malignit vyvolaných zářením. Nositelé CDH1 jsou kandidáty na gastrektomii snižující riziko (pro riziko difúzního karcinomu žaludku) kromě sledování rakoviny prsu. Tyto rozdíly v léčbě specifické pro jednotlivé geny činí molekulární diagnostiku nezbytnou.
Kromě léčby slouží genetické testování jako vodítko pro intenzitu onkologického sledování a pro intervence zaměřené na snížení rizika. Nositelkám genů BRCA1/2 je nabízeno rozšířené screeningové vyšetření prsu pomocí magnetické rezonance (MRI) od 25 let věku, mastektomie za účelem snížení rizika a salpingo-ooforektomie za účelem snížení rizika. Nositelky genu PALB2 se řídí podobnými (byť mírně upravenými) protokoly sledování. Nositelé genů CHEK2 a ATM podstupují rozšířené screeningové vyšetření, ale mají nižší absolutní riziko, což ovlivňuje diskusi o chirurgickém zákroku ke snížení rizika. Všichni nositelé variant s vysokou penetrací mají prospěch z kaskádového rodinného testování – identifikace dalších ohrožených příbuzných, kteří by mohli mít prospěch z včasného sledování nebo prevence.
Gen PALB2 je dnes považován za gen s vysokou penetrací u rakoviny prsu – z hlediska rizika je srovnatelný s genem BRCA2. Inhibitory PARP jsou schváleny pro léčbu rakoviny prsu s pozitivitou na PALB2. Gen PALB2 NENÍ zahrnut do testování zaměřeného výhradně na gen BRCA – nezbytné je vyšetření více genů.
Testování zaměřené pouze na geny BRCA nezachytí přibližně 50 % případů dědičného karcinomu prsu. Vyšetření více genů identifikuje geny PALB2, CHEK2, ATM, TP53 a další geny, u nichž lze podniknout léčebné kroky. Celogenomové sekvenování (WGS) je nejkomplexnější možností – zahrnuje vyhodnocení všech genů, včetně těch, které zatím nejsou součástí komerčních panelů.
Inhibitory PARP jsou účinné u mutací genů BRCA1/2 i PALB2 – pacientům s variantami genu PALB2 je tak k dispozici cílená léčba, kterou by testování zaměřené pouze na geny BRCA nikdy neodhalilo
V roce 2023 získal olaparib (Lynparza) od FDA rozšířené schválení pro léčbu metastatického karcinomu prsu s pozitivní mutací genu PALB2 v zárodečné linii – a to na základě stejného mechanismu deficitu homologní rekombinace, který způsobuje, že nádory s mutacemi BRCA reagují na inhibici PARP. Pacientka, u které byl testován pouze gen BRCA1/2 a která je nositelkou varianty PALB2, by nikdy nebyla identifikována jako vhodná pro léčbu inhibitory PARP. WGS vyhodnocuje PALB2 společně s BRCA1/2 a všemi dalšími geny souvisejícími s rakovinou prsu, čímž zajišťuje, že nebude opomenuta žádná varianta, na kterou lze reagovat.
Rozsáhlé genomové přestavby v genu BRCA1 tvoří 8–15 % patogenních alel genu BRCA1 – panely založené pouze na sekvenování je nezachycují
Přibližně 8–15 % patogenních alel genu BRCA1 tvoří rozsáhlé genomové přestavby (delece nebo duplikace zahrnující více exonů), které nelze detekovat standardním Sangerovým sekvenováním ani základními metodami založenými výhradně na sekvenování NGS. Tyto strukturální varianty vyžadují analýzu počtu kopií (MLPA) nebo komplexní sekvenování s detekcí delecí a duplikací. WGS ze své podstaty detekuje jak sekvenční varianty, tak varianty počtu kopií ze stejných dat – identifikuje tak kompletní spektrum patogenních alel BRCA1, aniž by vyžadovalo samostatné testování MLPA.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o rakovinu prsu, genetické testování nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
