Gen BRCA2 – patogenní varianty jsou příčinou 45–69 % případů rakoviny prsu, 11–18 % případů rakoviny vaječníků a výrazně zvyšují riziko rakoviny prostaty a slinivky břišní; inhibitory PARP jsou schváleny pro léčbu všech čtyř typů rakoviny.
Sekvenování celého genomu zahrnuje analýzu celého genu BRCA2 – všech 27 exonů, intronových i strukturálních variant – a umožňuje tak odhalit celé spektrum patogenních variant pro komplexní posouzení rizika vzniku rakoviny.
Gen BRCA2 – komplexní testování
Gen BRCA2 (chromozom 13q13.1) kóduje tumor supresorový gen nezbytný pro homologní rekombinaci. Na rozdíl od BRCA1 má BRCA2 širší spektrum nádorových onemocnění: rakovina prsu (45–69 %), rakovina vaječníků (11–18 %), rakovina prostaty (~20–30 % v průběhu života, často agresivní), rakovina slinivky břišní (3–10násobné riziko) a rakovina prsu u mužů (~6–8 % v průběhu života — 80–100násobné riziko oproti běžné populaci). Rakoviny prsu asociované s BRCA2 jsou typicky ER-pozitivní (na rozdíl od převahy TNBC u BRCA1).
Inhibitory PARP jsou schváleny FDA pro léčbu karcinomu prsu, vaječníků a slinivky břišní s mutací v genu BRCA2 (olaparib v udržovací léčbě) a pro metastatický karcinom prostaty rezistentní na kastraci (olaparib, rucaparib). Identifikace mutace v genu BRCA2 má obzvláště velký význam u karcinomu prostaty – olaparib je schválen konkrétně pro metastatický karcinom prostaty rezistentní na kastraci s mutací v genu BRCA, čímž zásadně mění výsledky léčby u onemocnění, u něhož jsou možnosti po selhání hormonální terapie omezené.
Vzhledem k pozdějšímu nástupu rakoviny vaječníků se u nositelů mutace BRCA2 doporučuje RRSO ve věku 40–45 let (oproti 35–40 letům u nositelů mutace BRCA1). U mužů, kteří jsou nositeli mutace BRCA2, se doporučuje intenzivnější screening rakoviny prostaty (PSA od 40 let) a screening rakoviny slinivky břišní (MRI/EUS od 50 let nebo 10 let před nejmladším případem v rodině).
U mužů by rakovina prsu měla vždy vést k vyšetření na BRCA2 – celoživotní riziko u nositelů genu BRCA2 činí přibližně 6–8 %, zatímco u běžné populace je to přibližně 0,1 %. BRCA2 je nejčastější genetickou příčinou rakoviny prsu u mužů.
Gen BRCA2 má vliv na 4 typy rakoviny, pro každý z nich existují inhibitory PARP schválené FDA. Navíc je u mužských nositelů doporučováno screeningové vyšetření prostaty a slinivky břišní. Celogenomové sekvenování (WGS) komplexně zachycuje všechny typy variant.
Olaparib zásadně mění průběh léčby metastatického karcinomu prostaty rezistentního na kastraci (CRPC) u nositelů mutace v genu BRCA2 – testování zárodečných genů umožňuje identifikovat vhodné pacienty s rakovinou prostaty
Studie PROfound prokázala, že olaparib významně zlepšuje PFS a OS u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty s mutací v genu BRCA. NCCN doporučuje testování na germinální mutace v genu BRCA u všech pacientů s metastatickým karcinomem prostaty. Bez tohoto testování jsou nositelé mutace v genu BRCA2 léčeni standardními terapiemi a přicházejí tak o léčbu inhibitory PARP, která by mohla prodloužit jejich přežití.
Gen BRCA2 má širší spektrum nádorových onemocnění než gen BRCA1 – screening rakoviny prostaty, slinivky břišní a mužského prsu vyžaduje protokoly zaměřené specificky na gen BRCA2
Zatímco u genu BRCA1 je vyšší riziko vzniku rakoviny prsu a vaječníků, gen BRCA2 má specifické klinické důsledky: screening rakoviny prostaty od 40 let, screening rakoviny slinivky břišní (MRI/EUS) a osvěta ohledně rakoviny prsu u mužů. Načasování preventivního odstranění prsu (RRSO) se liší (40–45 let oproti 35–40 letům). Léčba zaměřená na konkrétní gen vyžaduje znalost toho, který gen BRCA je postižen.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o komplexní testování genu BRCA2 nebo o jiné nemoci , ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
