Dědičná rakovina močového měchýře – genotyp NAT2 s pomalou acetylací zvyšuje riziko v důsledku narušeného metabolismu karcinogenů a Lynchův syndrom (zejména mutace v genu MSH2) zahrnuje rakovinu močových cest jako součást spektra dědičných nádorových onemocnění.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit acetylátorový status genu NAT2, geny spojené s Lynchovým syndromem (MSH2 – nejvyšší riziko rakoviny močových cest), deleci genu GSTM1 a další varianty genů zvyšující náchylnost k rakovině močového měchýře.
Rakovina močového měchýře – dědičná
Rakovinou močového měchýře onemocní každoročně přibližně 83 000 Američanů. Ačkoli je kouření hlavním environmentálním rizikovým faktorem, významnou roli hraje i genetická náchylnost. Genotyp NAT2 (N-acetyltransferáza 2) je nejlépe prokázaným genetickým rizikovým faktorem – u pomalých acetylátorů (~50–60 % Evropanů) je riziko rakoviny močového měchýře přibližně o 40 % vyšší v důsledku zhoršené jaterní detoxikace karcinogenních aromatických aminů (z tabákového kouře a expozice v pracovním prostředí). Nulový genotyp GSTM1 (homozygotní delece, ~50 % populace) dále narušuje detoxikaci karcinogenů a nezávisle zvyšuje riziko.
Lynchův syndrom – zejména patogenní varianty genu MSH2 – zvyšuje riziko vzniku uroteliálního karcinomu horních močových cest (rakoviny ledvinné pánvičky a močovodu). Nositelé genu MSH2 mají přibližně 12–18krát vyšší riziko vzniku uroteliálního karcinomu horních močových cest ve srovnání s běžnou populací. Tato souvislost je natolik silná, že nevysvětlený uroteliální karcinom horních močových cest u pacienta mladšího 60 let by měl být podnětem k vyšetření na Lynchův syndrom. Uroteliální karcinomy spojené s Lynchovým syndromem vykazují vysokou míru MSI a mohou reagovat na inhibitory imunitních kontrolních bodů (pembrolizumab), podobně jako kolorektální karcinom spojený s Lynchovým syndromem.
Mezi další geny spojené s dědičným karcinomem močového měchýře patří RB1 (gen retinoblastomu – u osob, které přežily onemocnění, je zvýšené riziko karcinomu močového měchýře, což může souviset s léčbou cyklofosfamidem), FGFR3 (varianty v zárodečné linii mohou predisponovat k papilárnímu karcinomu močového měchýře nízkého stupně) a nově identifikované lokusy z celogenomových studií (GWAS), které ovlivňují biologii urotelu a náchylnost k karcinogenům. Farmakogenomické genotypování NAT2 má dvojí užitek – posuzuje riziko rakoviny močového měchýře A slouží jako vodítko pro metabolismus léků metabolizovaných NAT2 (isoniazid, hydralazin, sulfonamidy).
Lidé s pomalým acetylátorem genu NAT2 mají dvojí klinický význam: zvýšené riziko rakoviny močového měchýře A změněný metabolismus léků. Pokud jste pomalý acetylátor a kouříte, je vaše riziko rakoviny močového měchýře výrazně zvýšené – což činí odvykání kouření ještě naléhavějším.
Genotyp NAT2 umožňuje současně posoudit riziko vzniku rakoviny močového měchýře i farmakogenomický metabolismus léčiv. Rakoviny močového měchýře spojené s Lynchovým syndromem (MSH2) reagují na imunoterapii. Celogenomové sekvenování (WGS) zachycuje jak genetické aspekty rakoviny, tak farmakogenomiku.
U kuřáků s pomalým acetylátorem genu NAT2 je riziko vzniku rakoviny močového měchýře ještě vyšší – poradenství ohledně rizika založené na genotypu zvyšuje motivaci k odvykání kouření
Kombinace genotypu NAT2 s pomalou acetylací a kouření tabáku má multiplikativní vliv na riziko vzniku rakoviny močového měchýře. Informování pacienta o tom, že je nositelem genetické varianty, která omezuje jeho schopnost odbourávat karcinogeny obsažené v tabáku – a konkrétně zvyšuje jeho riziko vzniku rakoviny močového měchýře – představuje silný individuální motivační faktor k odvykání kouření. V klinických studiích se prokázalo, že tento farmakogenomický poradenský přístup zvyšuje motivaci k odvykání.
Nevysvětlitelná rakovina urotelu horních močových cest by měla být důvodem k provedení Lynchova testu – nositelé mutace v genu MSH2 mají nádory, které reagují na imunoterapii
Urotheliální karcinom horních močových cest (ledvinná pánvička, močovod) u pacienta mladšího 60 let bez zjevných rizikových faktorů by měl být podnětem k vyšetření na syndrom MSH2/Lynch. Urotheliální nádory spojené se syndromem Lynch vykazují vysokou míru mikrosatelitní nestability (MSI-high) a reagují na léčbu pembrolizumabem. Diagnóza syndromu Lynch navíc vede k provedení kaskádového rodinného screeningu a zavedení protokolů pro sledování nádorových onemocnění, které pomáhají předcházet kolorektálnímu karcinomu, karcinomu endometria a dalším nádorovým onemocněním spojeným se syndromem Lynch u členů rodiny.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o rakovinu močového měchýře – dědičnou, či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
