Genetické riziko fibrilace síní — Fibrilace síní je z přibližně 60 % dědičná a u mladých pacientů s izolovanou fibrilací síní umožňuje genetické vyšetření odhalit skryté iontové kanálopatie a kardiomyopatie, které zásadně mění přístup k léčbě.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny geny spojené s fibrilací síní – KCNQ1, KCNE2, SCN5A, NPPA, regulační varianty genu PITX2 a geny spojené s kardiomyopatií (TTN, LMNA, MYH7) – a odlišit geneticky podmíněnou fibrilaci síní od typické fibrilace síní související s věkem.
Fibrilace síní – genetické riziko
Atrial fibrillation (AFib) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting approximately 6 million Americans. While most AFib occurs in older adults with hypertension, valvular disease, or heart failure, approximately 10-15% presents as 'lone AFib' in younger patients (<60 years) without structural heart disease. AFib heritability is approximately 60% — among the highest of any common cardiovascular condition. Monogenic AFib is caused by gain-of-function variants in potassium channel genes (KCNQ1, KCNE2, KCNJ2 — shortening atrial action potential duration), loss-of-function sodium channel variants (SCN5A), and atrial natriuretic peptide variants (NPPA).
Klinický význam genetického vyšetření fibrilace síní přesahuje rámec samotné arytmie. Varianty zkrácené formy genu TTN – nejčastější genetická příčina dilatační kardiomyopatie – rovněž významně zvyšují riziko fibrilace síní, přičemž fibrilace síní často předchází komorové dysfunkci o několik let. Mladý pacient s „izolovanou fibrilací síní“, který je nositelem TTNtv, může být v raném stadiu DCM. Varianty LMNA podobně způsobují fibrilaci síní často ještě předtím, než se kardiomyopatie projeví klinicky. Identifikace těchto genů kardiomyopatie mění přístup k léčbě fibrilace síní z „kontroly rytmu a frekvence“ na „kardiologické sledování a vyhodnocení ICD z hlediska základního genetického srdečního onemocnění“.
Běžné varianty genů zvyšující náchylnost k fibrilaci síní, identifikované pomocí studií GWAS – zejména v lokusech PITX2 a ZFHX3 – přispívají k polygennímu riziku fibrilace síní. Skóre polygenního rizika kombinující tyto varianty umožňuje identifikovat jedince s 2–5krát zvýšeným rizikem fibrilace síní, což může posloužit jako podklad pro stanovení intenzity screeningu a prahových hodnot pro antikoagulační léčbu. Kromě toho jsou pomocí WGS současně zachyceny farmakogenomické varianty ovlivňující metabolismus antiarytmik (CYP2D6 pro flekainid, CYP2C9/VKORC1 pro warfarin – obě relevantní pro léčbu fibrilace síní).
Izolovaná fibrilace síní u mladých pacientů může být prvním příznakem kardiomyopatie způsobené mutacemi v genech TTN nebo LMNA – fibrilace síní může předcházet komorové dysfunkci o několik let. Genetické testování u mladých pacientů s fibrilací síní umožňuje odhalit skrytou kardiomyopatii ještě předtím, než dojde k rozvoji srdečního selhání.
Fibrilace síní s časným nástupem je často prvním projevem skrytého genetického srdečního onemocnění. Celogenomové sekvenování (WGS) umožňuje současně vyhodnotit geny odpovědné za iontové kanály, kardiomyopatie a farmakogenomiku, čímž se z diagnostiky fibrilace síní stává komplexní genetické vyšetření srdce.
Varianty zkrácení genu TTN způsobují fibrilaci síní již několik let před vznikem kardiomyopatie – genetické testy umožňují včasné sledování srdečního stavu
Mladý pacient s izolovanou fibrilací síní, který je nositelem mutace TTNtv, není pouze pacientem s fibrilací síní – je to pacient s dilatační kardiomyopatií, u něhož se tato kardiomyopatie dosud neprojevila. Včasná identifikace umožňuje provádět pravidelné echokardiografické sledování, zahájit neurohormonální terapii při prvních známkách komorové dysfunkce a provést kaskádové screeningové vyšetření v rodině. Bez genetického testování se diagnóza kardiomyopatie odkládá až do doby, kdy se projeví klinické srdeční selhání – čímž se promarní optimální časový interval pro včasný zásah.
Farmakogenomické varianty ovlivňují výběr léků na fibrilaci síní – metabolismus flekainidu (CYP2D6) a warfarinu (CYP2C9/VKORC1) se liší v závislosti na genotypu
Flekainid, antiarytmikum první volby pro léčbu paroxysmální fibrilace síní, se metabolizuje prostřednictvím CYP2D6. U jedinců se špatnou metabolizací (~5–10 % Evropanů) jsou hladiny flekainidu výrazně vyšší, což zvyšuje riziko proarytmie. Citlivost na warfarin závisí na genotypech CYP2C9 a VKORC1 – farmakogenomické algoritmy pro stanovení dávkování snižují riziko krvácení. WGS poskytuje jak strukturální genetické hodnocení srdce, tak farmakogenomické profily pro léčbu fibrilace síní v jediném komplexním testu.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o fibrilaci síní, genetické riziko či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
