APOE a genetické riziko Alzheimerovy choroby – alela APOE ε4 je nejvýznamnějším běžným genetickým rizikovým faktorem pro pozdní formu Alzheimerovy choroby a váš genotyp APOE nyní ovlivňuje to, zda máte nárok na léčbu prvními terapiemi modifikujícími průběh nemoci, které schválila FDA.
Sekvenování celého genomu určí váš přesný genotyp APOE (ε2/ε3/ε4) a vyhodnotí vzácné geny s deterministickým vlivem na Alzheimerovu chorobu – PSEN1, PSEN2 a APP –, čímž poskytne kompletní genetický rizikový profil, který určuje přístup k prevenci, léčbě a způsobilosti k účasti v klinických studiích.
APOE a genetické riziko vzniku Alzheimerovy choroby
Gen APOE (apolipoprotein E, chromozom 19q13.32) má tři běžné alely – ε2, ε3 a ε4 –, které dávají vzniknout šesti možným genotypům. APOE ε3/ε3 je nejčastější genotyp (~60 % populace) a představuje průměrné riziko vzniku Alzheimerovy choroby. APOE ε4 je nejsilnějším známým běžným genetickým rizikovým faktorem pro pozdní nástup Alzheimerovy choroby: jedna kopie ε4 (ε3/ε4, ~25 % lidí) zvyšuje celoživotní riziko Alzheimerovy choroby přibližně 3–4krát; dvě kopie ε4 (ε4/ε4, ~2–3 % lidí) zvyšují riziko přibližně 8–12krát a posouvají typický nástup o 10–15 let dříve. Naopak APOE ε2 má ochranný účinek – nositelé ε2/ε3 mají riziko snížené přibližně o 40 %.
Genotyp APOE ε4 ovlivňuje Alzheimerovu chorobu prostřednictvím několika mechanismů: narušeného odbourávání amyloidu-β, zvýšené neurozánětlivé reakce, narušené integrity hematoencefalické bariéry a snížené synaptické plasticity. Zásadní je, že genotyp APOE má nyní přímý dopad na léčbu. Lecanemab (Leqembi) a donanemab, první protilátky odstraňující amyloid schválené FDA, jsou účinnější u nositelů APOE4, ale také s sebou nesou vyšší riziko ARIA (amyloid-related imaging abnormalities) – zejména u homozygotů ε4/ε4, u nichž je riziko ARIA natolik podstatné, že vyžaduje pečlivé zvážení poměru přínosů a rizik. Před zahájením antiamyloidní terapie se nyní doporučuje genotypizace APOE.
Beyond APOE, rare deterministic Alzheimer's genes cause early-onset familial Alzheimer's disease (EOFAD): PSEN1 (presenilin 1, chromosome 14q24.2, most common — >300 pathogenic variants), PSEN2 (presenilin 2, chromosome 1q42.13), and APP (amyloid precursor protein, chromosome 21q21.3). These autosomal dominant variants cause Alzheimer's with near-complete penetrance, typically with onset between ages 30-60. EOFAD accounts for <1% of all Alzheimer's but is critical to identify because affected families have 50% risk per offspring and may benefit from presymptomatic prevention trials.
Před zahájením léčby lekanemabem nebo donanemabem se nyní doporučuje provést genotypizaci APOE – u homozygotů APOE4/4 je riziko ARIA podstatně vyšší, což je třeba zvážit ve vztahu k přínosu léčby. Díky tomu se APOE stává jedním z prvních farmakogenomických markerů v neurologii.
Genotypizace genu APOE má stále větší klinický význam – ovlivňuje rozhodnutí ohledně antiamyloidní terapie, způsobilost k účasti v klinických studiích a preventivní strategie založené na stratifikaci rizika. Metoda WGS umožňuje v rámci jediného testu určit gen APOE i všechny vzácné geny spojené s Alzheimerovou chorobou.
Při rozhodování o antiamyloidní léčbě je nyní nutné znát genotyp APOE – poměr rizika a přínosu u lekanemabu a donanemabu se liší v závislosti na genotypu APOE
V příbalových informacích FDA k přípravkům lecanemab a donanemab se doporučuje provést genotypizaci APOE před zahájením léčby. U homozygotů APOE4/4 činí riziko ARIA přibližně 35 % (oproti ~5–10 % u osob, které tento gen nenesou), včetně vzácných případů závažného mozkového edému. U homozygotů ε4/ε4 je při rozhodování o léčbě nutné pečlivě projednat informovaný souhlas a zvážit kognitivní přínos oproti riziku ARIA. U heterozygotů ε4 je poměr přínosů a rizik příznivější, ale i tak je nutné monitorovat ARIA. WGS poskytuje definitivní genotypizaci APOE spolu s komplexním neurogenomickým hodnocením.
Geny způsobující vzácnou familiární formu Alzheimerovy choroby (PSEN1, PSEN2, APP) vedou k deterministickému časnému nástupu onemocnění – jejich identifikace umožňuje zařazení do preventivních studií
Patogenní varianty genů PSEN1, PSEN2 a APP způsobují autozomálně dominantní formu Alzheimerovy choroby s téměř 100% penetrací, která se obvykle projeví před 60. rokem věku. Síť Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) a další preventivní studie cíleně přijímají do svých programů presymptomatické nositele těchto deterministických variant, čímž nabízejí možnost zabránit vzniku onemocnění nebo oddálit jeho nástup. Identifikace deterministické varianty má také zásadní důsledky pro členy rodiny, kteří mají 50% šanci, že jsou nositeli stejné varianty. WGS komplexně vyhodnocuje všechny tři geny.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o genetické riziko APOE a Alzheimerovy choroby, či o další onemocnění, ať už vzácná, nebo běžná. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
