Riziko dědičných aneuryzmat – prasknutí aortálního a mozkového aneuryzmatu lze předejít pomocí zobrazovacího sledování a plánované operace, avšak pouze v případě, že jsou ohrožené osoby geneticky identifikovány ještě před prvním závažným příhodou.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny geny predisponující k aneuryzmatu – FBN1, TGFBR1/2, ACTA2, MYH11, SMAD3, COL3A1, PRKG1, FLNA – a propojuje se se stávajícími stránkami věnovanými Marfanovu syndromu, Loeys-Dietzovu syndromu a Ehlers-Danlosovu syndromu, čímž zajišťuje komplexní vyhodnocení cévní a pojivové tkáně.
Aneuryzma – genetické riziko
Aneuryzma a disekce hrudní aorty (TAAD) je život ohrožující stav – u disekce aorty dosahuje přednemocniční úmrtnost přibližně 40 %, což znamená, že mnoho pacientů zemře ještě předtím, než se dostanou na operační sál. Přibližně 20 % případů TAAD má familiární charakter, přičemž u ~30 % těchto případů byly identifikovány genetické příčiny. ACTA2 je nejčastějším genem nesyndromického familiárního TAAD (~14 % familiárních případů), následuje MYH11, SMAD3, TGFBR1/2 (Loeys-Dietz), FBN1 (Marfan) a COL3A1 (vaskulární Ehlers-Danlos). Syndromické formy (Marfanův syndrom, Loeys-Dietzův syndrom, vaskulární Ehlers-Danlosův syndrom) mají další systémové rysy umožňující klinickou identifikaci, ale nesyndromická TAAD je často klinicky bezpříznaková až do disekce.
Doporučené postupy pro sledování aorty specifické pro jednotlivé geny určují frekvenci zobrazovacích vyšetření a prahové hodnoty pro chirurgický zákrok. FBN1/Marfanův syndrom: preventivní náhrada kořene aorty při průměru 5,0 cm (nebo 4,5 cm v případě rizikových faktorů). TGFBR1/2/Loeys-Dietzův syndrom: chirurgický zákrok při průměru 4,0–4,2 cm (agresivnější přístup vzhledem k vyššímu riziku ruptury při menších průměrech). ACTA2: roční zobrazovací vyšetření s chirurgickým zákrokem na základě rychlosti růstu. COL3A1/vaskulární EDS: zobrazovací vyšetření tepen s extrémní opatrností (invazivní angiografie je kontraindikována kvůli křehkosti tepen). Tyto genově specifické prahové hodnoty zabraňují nedostatečné nebo nadměrné léčbě.
Mozková (intrakraniální) aneuryzma má rovněž genetickou predispozici – přibližně 10–20 % pacientů s mozkovou aneuryzmou má anamnézu v rodině. Mezi geny, které s tím souvisejí, patří PCNT (pericentrin), SOX17, CDKN2A/B, EDNRA a geny poruch pojivové tkáně (COL3A1, FBN1). Příbuzní prvního stupně pacientů s prasklým mozkovým aneuryzmatem mají čtyřnásobně vyšší riziko a mají prospěch ze screeningového MRA. Některé geny familiární TAAD (ACTA2, TGFBR1/2) také zvyšují riziko mozkového aneuryzmatu, což vyžaduje zobrazovací vyšetření jak aorty, tak mozku.
Mortalita při disekci aorty dosahuje přibližně 40 % ještě před převezením do nemocnice – většina pacientů zemře ještě předtím, než se dostanou na operační sál. Genetická identifikace umožňuje zobrazovací sledování, které odhalí aneuryzma JEŠTĚ PŘED vznikem disekce, což umožňuje provést plánovanou elektivní operaci namísto urgentního chirurgického zákroku.
Disekce aorty vede k úmrtí ještě předtím, než se pacienti dostanou do nemocnice. Jedinou preventivní strategií je identifikace ohrožených osob pomocí genetických testů a jejich vyšetření zobrazovacími metodami ještě před prasknutím aneuryzmatu.
Chirurgické prahové hodnoty se liší podle genu – u Loeys-Dietzova syndromu dochází k disekci aorty již při menším průměru než u Marfanova syndromu, což vyžaduje včasnější chirurgický zákrok
Standardní doporučení pro aortu doporučují chirurgický zákrok při průměru 5,5 cm u aneuryzmatu vzestupné aorty. Doporučení pro Marfanův syndrom (FBN1) tuto hodnotu snižují na 5,0 cm. Doporučení pro Loeys-Dietzův syndrom (TGFBR1/2) ji snižují ještě více, na 4,0–4,2 cm – protože u pacientů s Loeys-Dietzovým syndromem může dojít k disekci aorty již při průměrech, které jsou podle standardních doporučení považovány za „bezpečné“. Bez molekulární diagnostiky může být aorta pacienta s Loeys-Dietzovým syndromem o průměru 4,5 cm „sledována“ až do dosažení 5,5 cm – v té době však již k disekci mohlo dojít. Molekulární diagnostika umožňuje zvolit na základě genového profilu vhodný čas pro chirurgický zákrok.
ACTA2 nezpůsobuje pouze aortální aneuryzma – k cévnímu fenotypu ACTA2 patří také cévní mozková příhoda v raném věku, ischemická choroba srdeční a Moyamoyova choroba
Varianta ACTA2 R179H způsobuje charakteristickou formu Moyamoyovy choroby (okluze mozkových tepen), časně se projevující ischemickou chorobu srdeční a onemocnění aorty. Jiné varianty genu ACTA2 způsobují familiární TAAD bez těchto dalších příznaků. Molekulární identifikace konkrétní varianty genu ACTA2 určuje, zda je kromě zobrazovacích vyšetření aorty nutné provádět také cerebrovaskulární a koronární sledování – tento rozdíl v léčebném postupu mění celý protokol sledování.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o aneuryzma, genetická rizika či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
